Мельдоний в таблетках

Использование мельдония спортсменами на Европейских играх в Баку 2015

Автор-корреспондент:

Марк Стюарт, BPharm, FRPharmS, FFRPS, [email protected]

Кристиан Шнайдер

Профессор Клаус Стейнбах

Что нового?

• Наблюдается пугающе высокая распространенность использования мельдония у спортсменов в спорте, о чем свидетельствуют результаты лабораторных исследований на Европейских играх в Баку, 201524.
• 13 медалистов или победителей соревнований принимали мельдоний во время Европейских игр Баку-2015
• Использование мельдония было обнаружено у спортсменов, участвующих в 15 из 21 вида спорта во время Европейских игр Баку-2015
• С 1 января 2016 года Всемирное антидопинговое агентство включило мельдоний в Список запрещенных веществ 2016 года, и теперь оно запрещено в спорте.Мелдоний не был запрещен ранее.

Как это может повлиять на клиническую практику в ближайшем будущем?

• Спортсмены, пойманные с мельдонием в их системе с 1 января 2016 года, будут подвергнуты дисциплинарным мерам и потенциальным санкциям со стороны национальных и международных спортивных организаций.
• С 1 января 2016 года лицо, назначающее спортсмену, должно получить разрешение на терапевтическое использование (TUE), если оно предназначено для законного терапевтического использования.

Использование мельдония спортсменами на Европейских играх в Баку 2015 года (рукопись принята для публикации в BJSM 7 марта 2016 года)

РЕЗЮМЕ

История вопроса: Целью данного отчета была оценка распространенности использования мельдония у спортсменов, участвующих в Европейских играх в Баку 2015 года, для содействия надзору за веществами в рамках Программы мониторинга Всемирного антидопингового агентства (WADA) 2015 года. Сообщается, что мелдоний используется спортсменами для повышения личной работоспособности и сокращения периода восстановления после физической активности.

Методы: Для определения распространенности использования мельдония во время Игр были рассмотрены три источника данных, в том числе: 1) декларации спортсменов о употреблении наркотиков и добавок; 2) заявления медицинских команд Национального олимпийского комитета о перечне лекарств, которые они ввозили в Азербайджан в составе своих лекарств для приема; 3) результаты антидопинговых лабораторий, сообщающих об обнаружении мельдония.

Результаты: Мелдоний был объявлен импортированным в Азербайджан 2 из 50 медицинских команд Национального олимпийского комитета на Играх, но спортсмены из 6 стран заявили об использовании мельдония.Только 23 из 662 (3,5%) атлетов, протестированных в период с 8 по 28 июня 2015 года, заявили о личном использовании мельдония, в том числе 13 победителей соревнований. Тем не менее, 66 из 762 (8,7%) образцов мочи спортсмена, проанализированных во время Игр и перед соревнованиями, дали положительный результат на мельдоний. Использование мельдония было обнаружено у спортсменов, участвующих в 15 из 21 вида спорта во время Игр.

Заключение: Это исследование подчеркивает широко распространенное и нецелевое использование и назначение этого рецептурного препарата в целом здоровой группе спортсменов.После этих выводов ВАДА включило мельдоний в качестве запрещенного вещества в Список запрещенных веществ 2016 года.

ВВЕДЕНИЕ

Целью данного отчета является выявление распространенности употребления мельдония среди 5632 спортсменов, участвующих в Европейских играх в Баку 2015 года, проходивших в Азербайджане 12-28 июня 2015 года, с целью содействия надзору за веществами, перечисленными в ВАДА 2015 года. Программа мониторинга.

Клиническое использование мельдония

Мелдоний зарегистрирован и прописан в качестве лекарственного средства для терапевтического применения у людей в Латвии, России, Украине, Грузии, Казахстане, Азербайджане, Беларуси, Узбекистане, Молдове и Кыргызстане и выпускается под несколькими торговыми марками.К ним относятся: кардионат; Idrinol; Medatern; Melfor; Midolat; Милдронат; Милдроксин и Вазомаг в России; и метамакс; Methyldronat; Metonat; Милдронат; Trizipin; Вазонат и Вазопро в Украине [1].

Мелдоний, или химическое название: 3- (2,2,2-триметилдиазанинил) пропаноат, является ингибитором синтеза карнитина и, как сообщается, оказывает кардиопротекторное и антиишемическое действие. Он использовался при различных заболеваниях, в том числе для лечения ишемической болезни сердца и ишемических цереброваскулярных нарушений.Типичные терапевтические пероральные и внутривенные дозы варьируют от 500 мг до 1 г мельдония в день. Сообщалось, что курс 500 мг, назначаемый четыре раза в день в течение 7-10 дней, используется клинически при синдроме абстиненции к алкоголю [1].

Всемирное антидопинговое агентство (ВАДА) публикует Список запрещенных веществ и методов как минимум ежегодно. В этот список входят любые вещества или методы, имеющие медицинские или научные данные, как по отдельности, так и в комбинации, для повышения работоспособности, для представления риска для здоровья спортсмена или для нарушения духа спорта [2].

Кроме того, ВАДА также публикует список веществ, включенных в Программу мониторинга ВАДА, которая состоит из веществ, которые находятся под наблюдением ВАДА для выявления возможных моделей использования или неправильного использования в спорте. Веществами, специально контролируемыми ВАДА в течение 2015 года, были:

· стимуляторы, в том числе: бупропион, кофеин, никотин, фенилэфрин, фенилпропаноламин, пипрадрол и синефрин;

· наркотические средства, в том числе: гидрокодон, митрагинин, соотношение морфина и кодеина, тапентадол, трамадол;

· глюкокортикоиды;

· телмисартан;

· мельдоний.

аккредитованным ВАДА лабораториям, отвечающим за анализ образцов мочи или крови спортсменов, предлагается провести тестирование и сообщить о таких веществах, которые контролируются. Эта информация используется ВАДА в качестве доказательства для информирования будущих решений о том, следует ли запрещать определенные вещества или нет. Следует отметить, что заявленное присутствие препарата в программе мониторинга WADA в образце крови или мочи спортсмена не приведет к нарушению антидопинговых правил спортсменом.

Meldonium был добавлен в Программу мониторинга WADA в январе 2015 года в свете неофициальных сообщений об использовании среди спортсменов во время Олимпийских и Паралимпийских игр 2012 года в Лондоне.В течение Лондона 2012 года декларации от каждой команды требовались для всех лекарств, импортируемых в Великобританию. Пять команд заявили о ввозе и хранении мельдония для законного использования их медицинскими командами, сопровождающими спортсменов.

МЕТОДЫ

Медицинская и Антидопинговая комиссия EOC проверила три источника данных, чтобы определить распространенность применения мельдония во время Европейских игр в Баку 2015 года.

1. Самооценка использования мельдония в формах допинг-контроля

Во время предоставления образца мочи или крови на станции допинг-контроля всем спортсменам было предложено объявить любые лекарства или пищевые добавки, принятые в течение предыдущих 7 дней.Спортсменов также попросили подписать, чтобы указать, что образцы могут использоваться анонимно для антидопинговых исследований.

Члены медицинской и антидопинговой комиссии Европейских олимпийских комитетов (ЕОК), присутствовавшие в Баку во время Игр, провели обзор форм допинг-контроля и записали заявления, сделанные самими спортсменами.

2. Объявление мельдония в качестве медицинской бригады

Национальный олимпийский комитет (НОК) каждой страны, участвующий в Играх, должен был представить декларацию Медицинским службам Игр 2015 года в Баку о всех медикаментах, ввозимых в Азербайджан для использования их медицинскими командами во время Игр.Эти декларации были рассмотрены в отношении самоотчетов о запасе мельдония, который команды несли для целей администрирования членам своей команды.

3. Лабораторное обнаружение мельдония в образцах с допинг-контролем

Две лаборатории, аккредитованные ВАДА, были использованы для анализа образцов мочи и крови во время Игр. Они были расположены в Москве, Россия и в Зайберсдорфе, Австрия. Выборочное тестирование было разделено между двумя лабораториями на основе заранее запланированного соглашения, связанного с конкретными видами спорта.

Обе аккредитованные ВАДА лаборатории провели скрининг всех образцов мочи специально на наличие мельдония. Эти данные были предоставлены непосредственно ВАДА в рамках надзора Программы мониторинга.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Самодекларирование мельдония

Было проведено 864 анализов, которые включали 762 анализа мочи и 102 анализа крови из 46 из 50 участвующих НОК, проведенных Антидопинговой службой Баку 2015 года. 662 из этих (297 женщин / 365 мужчин) были проведены в период с 8 по 28 июня 2015 года, а остальные были проведены в качестве предварительных тестов за месяц до Игр.

525 из 662 (80%) из всех форм допинг-контроля Баку 2015 года, рассмотренных в период с 8 по 28 июня 2015 года, содержал декларацию, о которой сам спортсмен сообщил о приеме лекарств или пищевых добавок.

В общей сложности 23 из 662 (3,5%) спортсменов, протестированных в период с 8 по 28 июня, заявили о личном использовании мельдония во время Игр.

Было 13 победителей конкурса, которые объявили о приеме мельдония:

• 6 из этих спортсменов завоевали либо золотую медаль, либо первое место в соревнованиях
• 5 из этих спортсменов завоевали серебряную медаль или заняли второе место
• 2 из этих спортсменов завоевали бронзовую медаль или заняли третье место.

Спортсмены, заявившие об использовании мельдония, соревновались в одном из следующих видов спорта: тхэквондо, борьба, дайвинг, плавание, велоспорт, легкая атлетика (бег на длинные дистанции и прыжки в высоту), фехтование, бокс, гимнастика, волейбол и каноэ-спринт.

Лабораторное обнаружение мелдония

Ниже приводятся сводные данные, полученные в лабораториях Москвы и Зайберсдорфа относительно веществ, включенных в Программу мониторинга ВАДА 2015 года. В этом отчете обсуждаются только данные по мельдонию.

Объединенные лабораторные данные

• 762 пробы мочи и было зарегистрировано 66 случаев мельдония ( 7% ).
• Обе лаборатории сообщили о мельдонии> 100 нг / мл; Московская лаборатория предоставила оценочные концентрации в диапазоне от 0,7 до 273 мкг / мл; расчетные концентрации не были доступны для лаборатории в Зайберсдорфе.

Московские лабораторные данные

Было проанализировано 450 образцов мочи и зарегистрировано 48 случаев мельдония.

Зайберсдорф Лабораторные данные

Было протестировано 312 образцов мочи и зарегистрировано 18 случаев мельдония.

Сравнение самооценки и лабораторно обнаруженного мельдония

В приведенной ниже таблице представлено сравнение заявленных заявлений об использовании спортсменами самостоятельно и лабораторного обнаружения в отдельных пробах по видам спорта.

Импорт лекарственных средств командами Национального олимпийского комитета (НОК)

Из 50 НОК, представленных на Играх, импорт мельдония в Азербайджан был заявлен медицинскими службами Игр 2 НОК в качестве запаса для возможной проблемы или администрирования врачами их команды.

• Одна страна заявила: 20 ампул раствора мелдония 500 мг для инъекций
• Одна страна заявила: 120 таблеток мельдония 250 мг

Однако спортсмены из 6 разных стран заявили об использовании препарата в формах допинг-контроля. Для этого есть три возможные причины:

• У спортсменов были личные запасы мельдония, который не требовался декларировать во время ввоза;
• Медицинский персонал НОК не знал, что один или несколько их спортсменов принимали мельдоний;
• НОК не смог объявить этот препарат импортируемым.

ОБСУЖДЕНИЕ

Оценка распространенности использования мельдония

Использование мельдония было обнаружено у спортсменов, участвующих в 15 из 21 (71,4%) спортивных состязаний, проводимых во время Игр. Выборка из 662 протестированных спортсменов представляла собой перекрестный отбор спортсменов из 46 из 50 (92%) участников НОК.

Было значительное занижение данных об использовании этого препарата спортсменами в большинстве видов спорта. Только 23 (3,0%) из 662 атлетов, прошедших тестирование, сообщили о приеме препарата, по сравнению с 66 (8).7%) спортсмены, которые на самом деле дали положительный результат на мельдоний. 43 из 66 (65%) спортсменов с положительным результатом на мельдоний не заявили о приеме препарата в течение последних 7 дней. Это явно указывает на значительно более широкое использование этого препарата спортсменами на Играх, о которых было открыто объявлено.

Из-за ослепления личных и демографических данных до отправки образцов в лаборатории неизвестно, из каких конкретных стран приехали спортсмены с положительным результатом на мельдоний.Таким образом, прямая экстраполяция этой распространенности среди спортсменов в Европейских играх на 8,7% может не обязательно указывать степень использования в каждой отдельной стране.

Наличие и доступность препарата для спортсменов по всей Европе является важным фактором при оценке фактического распространения применения мельдония у спортсменов по всей Европе. Кроме того, признанное медицинское использование и назначение мельдония в ряде стран также может повлиять на число положительных результатов, сообщаемых лабораториями для спортсменов из этих стран.

Мелдоний, как сообщается, зарегистрирован для медицинского применения в 7 странах Восточной Европы, которые участвовали в Играх Баку-2015, включая Латвию, Россию, Украину, Грузию, Азербайджан, Беларусь, Молдову. Количество спортсменов из этих стран составляло в общей сложности 23,2% (1 306 из 5632) от всего количества спортсменов, участвующих в Играх.

Географическая коммерческая доступность мельдония для медицинского использования коррелирует со странами происхождения спортсменов, которые самостоятельно заявили о его использовании, а также с медицинскими командами NOC, которые несли его в качестве командного инвентаря.Самостоятельные заявления о применении мельдония в формах допинг-контроля позволяют предположить, что в странах, где мельдоний зарегистрирован и прописан, существует более высокая распространенность применения по сравнению со странами, где мельдоний не зарегистрирован для медицинского применения.

Тем не менее, вполне вероятно, что спортсмены и медицинские работники из любой страны, где лекарство официально не зарегистрировано для медицинского использования, могли легко получить лекарство через маршруты ввоза и вывоза лекарств, а еще проще - через онлайн-покупки.Существует множество интернет-сайтов, рекламирующих мельдоний для отправки по почте в любую страну мира.

Не все спортсмены были протестированы во время игр, поэтому фактическая распространенность не может быть точно определена. Тем не менее, экстраполяция распространенности мельдония в 8,7% среди спортсменов из 7 конкурирующих стран, в которых мельдоний зарегистрирован для медицинского применения, составила бы в общей сложности 114 спортсменов. Экстраполяция на все население в целом будет 490 спортсменов, но это, вероятно, будет преувеличением.Предполагаемое количество спортсменов, принимающих мельдоний во время Игр 2015 года, вероятно, будет находиться где-то в этом диапазоне.

Значительное занижение декларации об использовании мельдония спортсменами вызывает подозрение, что многие спортсмены не хотели, чтобы антидопинговые органы знали об их использовании мельдония. Форма допинг-контроля, которую спортсмены заполняли во время сбора образцов на Бакинских играх, специально просила отдельного спортсмена « перечислить все лекарства и пищевые добавки, принятые за последние семь дней »; Затем все спортсмены подписали декларацию на бланке, в которой указывалось, что информация, предоставленная ими в документе, верна.

Это занижение, вероятно, также смущено тем фактом, что, хотя запрашивается раскрытие этой информации, в настоящее время в соответствии с действующим Всемирным антидопинговым кодексом не предусмотрены санкции за невыполнение этого требования. Эти результаты должны побудить антидопинговые органы рассмотреть вопрос о разработке стратегий по усилению ответственности спортсменов за декларирование этой информации; потенциально через образование или дисциплинарные меры.

Потенциал для повышения производительности

Доказательств того, чтобы продемонстрировать какие-либо эффекты повышения эффективности мелдония в популяции спортсменов, ограничено.По-видимому, имеются некоторые доказательства того, что мельдоний может улучшить физическую работоспособность у грызунов, но конкретные исследования для оценки потенциального влияния на работоспособность, особенно у элитных спортсменов, не были выявлены. Следующие исследования дают некоторое дополнительное представление о действиях препарата, которые могут быть связаны с влиянием на производительность.

В исследовании Sjakste [3] было продемонстрировано положительное влияние мельдония на нарушения мозгового кровообращения и функции центральной нервной системы; пациенты стали более активными с уменьшением двигательной дисфункции.Сообщалось также, что мельдоний полезен для улучшения снижения работоспособности и физического и психоэмоционального перенапряжения [3].

Исследование влияния мельдония на поведение мышей и крыс, проведенное Германом [4], описывает увеличение подвижности животных, повышенное исследовательское поведение и повышенную толерантность к длительной гипоксии после введения мельдония. Это исследование также показало положительное влияние на симпатоадреналовую систему у стрессированных животных с накоплением катехоламинов в мозге и надпочечниках.

Одно большое рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование Дзерве [5] продемонстрировало, что мельдоний (1 г / день) в сочетании со стандартной терапией превосходил улучшение толерантности к физической нагрузке у пациентов со стабильной стенокардией по сравнению с лечением с помощью плацебо в сочетании со стандартной терапией.

Мельдоний используется у пациентов для лечения ишемии миокарда с эффектами, которые, как сообщается, включают улучшение систолической функции, ингибирование гипертрофии и дилатации миокарда, улучшение периферического кровообращения и повышение стрессоустойчивости.Следовательно, использование спортсменами потенциально может привести к повышению личной работоспособности и сокращению периода восстановления после физической активности.

Неблагоприятные эффекты, о которых сообщают производители мельдония, включают головную боль, возбуждение, тахикардию, аллергические кожные реакции и диспепсию. Серьезных побочных эффектов, которые представляют значительный риск для здоровья или жизни после приема мельдония, в научной литературе не обнаружено. Кажущийся безопасным клинический профиль этого вещества в сочетании с ощущением, что оно может оказать некоторое влияние на улучшение выздоровления или работоспособности, являются смешанными причинами, по которым препарат можно регулярно назначать молодым и в других отношениях здоровым спортсменам.

WADA критерии для запрещения веществ

Вещество считается включенным в Запрещенный список, если ВАДА решает, что оно соответствует любым двум из следующих трех критериев:

1. Имеются медицинские или иные научные доказательства, фармакологический эффект или опыт того, что вещество или метод, один или в сочетании с другими веществами или методами, может улучшить или улучшить спортивные результаты;

2. Имеются медицинские или другие научные доказательства, фармакологический эффект или опыт, что использование вещества или метода представляет собой фактический или потенциальный риск для здоровья спортсмена;

3. , что использование вещества или метода нарушает дух спорта [2].

Учитывая, что клинические показания к мельдонию для кардиопротективных и антиишемических эффектов, эта распространенная распространенность использования в остальном здоровой популяции спортсменов явно не в первую очередь по терапевтической причине. Скорее всего, наркотик, очевидно, используется с намерением либо улучшить восстановление, либо улучшить работоспособность - употребление вещества с намерением улучшить работоспособность, по определению ВАДА, является нарушением спортивного духа.

Как показано, есть некоторые фармакологические данные, свидетельствующие о том, что этот препарат действительно улучшает работоспособность, а широкое использование в сообществе спортсменов предполагает, что наблюдается некоторая польза, которая потенциально закрепляет его использование среди спортсменов.Кроме того, знание того, что 13 победителей соревнований на Играх 2015 года в Баку, которые, как известно, принимали мельдоний во время соревнований, также может быть истолковано как указание на некоторую эффективность для улучшения результатов, хотя это не может быть доказано с помощью наблюдений, представленных в этом отчете. , Необходимы дальнейшие исследования для дальнейшего изучения возможностей повышения производительности у спортсменов.

Клиническое использование мельдония, особенно у молодых спортсменов, не было задокументировано, а также неизвестно, какие дозы принимали спортсмены во время соревнований в Баку.Отсутствие данных вызывает обеспокоенность в отношении того, представляет ли использование таким образом какой-либо риск для здоровья или отдаленные клинические последствия в этой конкретной группе населения.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Лабораторные результаты 66 положительных результатов для мельдония из 762 (8,7%) образцов. и активное наблюдение, проведенное Медицинской и Антидопинговой комиссией ЕОК, показывает широкое использование этого препарата спортсменами, участвующими в Европейских играх в Баку 2015 года. Эти данные подчеркивают чрезмерное и нецелевое использование и назначение этого рецептурного препарата в целом здоровой группе спортсменов.

После этих выводов мельдоний был включен в качестве запрещенного вещества в Запрещенный список ВАДА 2016 года. Отчет о Бакинских играх мог бы стать источником наблюдения, рассмотренного ВАДА в процессе принятия решения об определении статуса мельдония. С 1 января 2016 года лечащий врач должен подать заявку на освобождение от терапевтического использования (TUE) для его использования соревнующимся атлетом с указанием обоснования клинического использования для законного медицинского лечения.Это разрешение на ТИ должно быть одобрено соответствующей спортивной федерацией или национальной антидопинговой организацией до того, как спортсмен начнет соревноваться. ТИ обычно не предоставляется, если существует разрешенная альтернатива этому веществу, и его можно использовать вместо этого.

Учитывая широкое использование этого препарата среди спортсменов, Национальные антидопинговые организации должны провести глобальную информационную кампанию для спортсменов и медицинских работников, в которой подчеркивается, что данный препарат в настоящее время запрещен, чтобы повысить осведомленность и предотвратить будущие нарушения допинга в результате мельдоний.Кроме того, требуется дальнейшее обучение спортсменов и их медицинского персонала о надлежащем назначении медицинских препаратов только для законного медицинского обслуживания.

БЛАГОДАРНОСТЬ

Авторы этого отчета хотели бы поблагодарить лаборатории в Москве и Зайберсдорфе, а также ВАДА за сотрудничество и разрешения на использование данных Программы мониторинга для этого отчета. Также в Медицинские и Антидопинговые службы Баку 2015 и PWC Global Services GmbH за координацию антидопинговой программы во время Игр.

Список литературы

[1] Sweetman SC (ed), Martindale: полный справочник по наркотикам. [онлайн] Лондон: Фармацевтическая пресса (по состоянию на 3 декабря 2015 г.).

[2] Всемирное антидопинговое агентство (2015). Всемирный антидопинговый кодекс. Последнее посещение 20.10.2015 https://wada-main-prod.s3.amazonaws.com/resources/files/wada-2015-world-anti-doping-code.pdf

[3] Сяксте Н., Гуткайтс А., Калвиньш И. Милдронат: антиишемический препарат для неврологических показаний. Препарат ЦНС Преп. .2005; 11 (2): 151-168.

[4] Герман С. Экспериментальное исследование влияния милдроната на центральную нервную систему. Eksp Klin Farmakoter (Рига) 1991; Выпуск 19: 44-50.

[5] Дзерве В., Матизоне Д., Поздняков Ю. и соавт. Милдронат повышает толерантность к физической нагрузке у пациентов со стабильной стенокардией: результаты длительного клинического испытания. Semin Cardiovasc Med 2010; 16: 3.

(посетил 866 раз, 1 посещений сегодня)

Смотрите также

• 
  Почему из пахнет
• 
  За сколько часов нельзя кушать перед фгс
• 
  Помидоры при холецистите можно или нет
• 
  Энтерофурил способ применения
• 
  Бета аланин когда принимать
• 
  Как вылечить отит в домашних условиях у взрослых
• 
  Диета магги меню на 4 недели творожная
• 
  Чем прополоскать нос от насморка
• 
  Препараты для улучшения аппетита у взрослых
• 
  Как меняются зубы
• 
  Сколько капель витамина а принимать