Гепатотоксичные препараты список

Гепатотоксичность: виды, симптомы проявления и список препаратов

Гепатотоксичность — это способность химических соединений нарушать структуру и работу клеток печени. Применение любых лекарств может сказаться на работе внутренних органов отрицательно, но не стоит рассматривать медикаментозное лечение как потенциальный вред.

Гепатотоксичность: что это значит

Тело человека реагирует на лекарства как на чужеродные вещества. Поэтому ряд органов и тканей, в том числе печень, трансформирует химические соединения в формы, удобные для вывода через мочу или желчь. Для этого изменяется их структура и свойства.

Прохождение химических реакций, характеризуется образованием метаболитов на некоторых стадиях превращения, биологическая активность которых негативно воздействует на клетки.

Гепатотоксичность — это свойство химических веществ, в том числе и входящих в лекарства, разрушительно влиять на печень.

Виды

Есть лекарства, большие дозы которых всегда токсичны. Их можно выявить экспериментами на животных. Другие вещества не вызывают гепатотоксический синдром опытным путём, но небольшое количество людей все-таки восприимчивы к ним.

Не всегда на практике можно провести черту между двумя группами препаратов по этому признаку, но в 1978 году это сделали, выделив два вида поражений печени на основе механизмов гепатотоксичности:

• токсическое,
• предсказуемо,
• зависит от дозы,
• воспроизводится экспериментально,
• поражает другие органы,
• образуются токсические метаболиты.

К ним относятся: парацетамол, аспирин, эстрогены и другие.

Обмен парацетамола количественно ограничен. При передозировке подключается дополнительный путь его трансформации, сопровождающийся высвобождением реактивного метаболита. Обычные концентрации его молекул нейтрализуются, связываясь с антиоксидантами, но при высоких концентрациях начинает связываться с другими белками, повреждая гепатоциты.

• идиосинкразическое,
• непредсказуемо,
• независит от дозы,
• невоспроизводится в экспериментах
• основной патогенетический механизм— иммунные нарушения.

Препараты: эритромицин, изониазид, галотан, хлорпромазин.

Причины

Чувствительность печени к химическим соединениям обусловлена её функциями и расположением. Вещества из ЖКТ попадают в неё и осуществляется метаболизм лекарственных веществ и других ксенобиотиков, их нейтрализация и вывод. Ещё печень восприимчива к кислородному голоданию, поэтому остро реагирует на лекарства, нарушающие печёночный кровоток.

Любой препарат может быть гепатотоксичным, но разные люди подвержены лекарственным поражениям печени не в одинаковой степени.

Факторы риска:

• неправильно подобранная дозировка,
• долгое применение лекарства,
• полипрагмазия (назначение множества препаратов одновременно),
• заболевания почек,
• генетическая предрасположенность.

Из факторов выводится основная группа риска: люди преклонного возраста, имеющие фиброз, цирроз, гепатит или другие заболевания. Применение большого количества препаратов из-за возрастных болезней, уменьшение массы печени, снижение её активности — всё это ослабляет метаболизм лекарственных препаратов, усиливает их токсичность.

Хроническое употребление алкоголя вызывает некроз тканей печени и цирроз. В результате организм становится особенно уязвим к лекарственной терапии.

Женщины подвергаются лекарственным заболеваниям чаще, чем мужчины. Особенно во время беременности.

Гепатотоксическим эффектом обладают и некоторые лекарственные растения, содержащие алколоиды (валериана, окопник), пулегон (мелисса и мята), флавоноиды (дубровник), катехин (зелёный чай), сафрол (сассафрас). Они способствуют циррозу, гепатиту, раку печени.

Симптомы

Возможно бессимптомное течение болезни, но чаще лекарственное поражение напоминает по клиническим проявлениям заболевания печени.

Распространённые симптомы:

• кожные покровы и белки глаз желтеют,
• появляются расстройства пищеварительной системы,
• общее недомогание,
• боли в животе.

Острый лекарственный гепатит

Сначала появляется расстройство пищеварения, аллергические реакции на препарат, усталость. При развитии болезни наблюдается потемнение мочи и осветление кала, увеличение и болезненность печени при пальпации. При отмене препарата, оказывающего токсическое воздействие, симптомы быстро проходят. Высокая доля смертности.

Стеатогепатит

Связан с длительной лекарственной терапией, после отмены препарата симптомы продолжают прогрессировать.

Хронический лекарственный гепатит

Характеризуется внезапным началом, при отмене лекарства гепатотоксическое действие быстро проходит. По симптомам схож с алкогольным поражением печени.

Фульминантная печёночная недостаточность

Вызывает энцефалопатию — заболевание головного мозга, нарушение свёртываемости крови, другие расстройства метаболизма. Причиной чаще всего является передозировка парацетамола.

Лечение

Сначала отменяется препарат, проявляющий гепатотоксические свойства. Обнаружить из-за какого лекарства произошло расстройство сложно, особенно при комплексной терапии, при этом отмена лечения может угрожать жизни пациента.

Основные гепатотоксические препараты: парацетамол, нестероидные противовоспалительные средства, антимикробные препараты.

Одна из целей лечения — поддержание гомеостаза клеток повреждённого органа, повышение устойчивости печени к химическим воздействиям. Предназначенные для этого препараты относят к группе гепатопротекторов по следующим свойствам:

• Полное всасывание.
• Уменьшение воспаления.
• Устранение высокоактивных метаболитов.
• Стимуляция регенерации печени.
• Нетоксичность.
• Увеличение циркуляции желчи.

Такими свойствами обладают: Легалон, Карсил, Гепабене, Силегон, Силибор, Лепротек. Препараты из списка содержат силимарины из плодов расторопши пятнистой. Они повышают ферментативную активность клеток, снижают уровень токсичных метаболитов. Силимарин — мощный антиоксидант, поэтому в его функции входит связывание свободных радикалов. Приём оказывает противовоспалительное действие, повышается уровень регенерации клеток, тормозится абсорбция токсинов.

Урсофалк, Урсосан — содержат урсодеоксихолевую кислоту. Она нетоксична, растворима в воде, то есть легко выводится из организма. Обладает мембраностабилизирующими свойствами. Способствует выводу токсичных веществ из печени.

В тяжёлых случаях лечение проводится стационарно, продолжительность составляет 3-4 недели или несколько месяцев, в зависимости от состояния больного.

Видео

Гепатотоксичность: вопросы диагностики

Загрузка...

Гепатотоксичность наркотиками | IntechOpen

1. Введение

Целью этой главы является объяснение гепатотоксичности лекарств и предоставление информации о проблеме со здоровьем, которая может привести к смерти в случае игнорирования; хотя об этом есть опубликованная информация, в некоторых частях света она все еще ограничена. С другой стороны, предполагается раскрыть некоторые виды деятельности, разработанные фармацевтом в отношении одного пациента с гепатотоксичностью при приеме лекарств, которые могут способствовать улучшению состояния здоровья пациента, помогая выявить и предотвратить причину проблемы. ,Кроме того, мы представляем основные результаты, полученные в результате структурированного обзора, проведенного в PubMed / Medline с использованием таких терминов, как «заболевание печени» и «травма печени, вызванного лекарственными препаратами», до декабря 2015 г., а также статьи на английском, испанском и французском языках, которые признал любое лекарство в качестве возможного триггера гепатотоксичности. Информация, полученная в этом структурированном обзоре, была проанализирована и обобщена для лучшего понимания гепатотоксичности.

Таким образом, употребление наркотиков оказало вредное воздействие на здоровье пациента; один из органов, которые могут быть затронуты, - это печень, потому что вещества или ее метаболиты образуются в процессе биотрансформации; наркотики могут вызвать повреждение печени.Гепатотоксичность - это повреждение или повреждение печени, вызванное воздействием лекарств или других нефармакологических агентов [1]. Это неблагоприятная лекарственная реакция, которая может быть необычной, но серьезной, и является наиболее распространенной причиной отказа от наркотиков с фармацевтического рынка [2]. Заболеваемость печеночной токсичностью лекарственными средствами является переменной, поскольку сообщалось о нескольких ретроспективных и проспективных исследованиях [3].

Существует два типа гепатотоксичности: внутренняя реакция, которая является дозозависимой и предсказуемой (менее распространенной), и специфическая реакция, которая не зависит от дозы и не предсказуема (более распространенная).Кроме того, повреждение печени можно классифицировать на гепатоцеллюлярное, холестатическое и смешанное, вызванное увеличением аланинаминотрансферазы (АЛТ), то есть> 2–3 раза и / или увеличением щелочной фосфатазы (АЛП), то есть> 2 раза верхний предел нормы [4, 5]. К факторам риска относятся: идиосинкразия, возраст, пол, потребление алкоголя, курение, сопутствующее употребление других лекарств, предшествующее или основное заболевание печени и генетические факторы и факторы окружающей среды [6, 7]. Клинические и патологические проявления гепатотоксичности включают острый и хронический гепатит, молниеносный гепатит, холестаз, дуктопению, гранулематозный гепатит и стеатоз (стеатогепатит, макровезикулярный или микровезикулярный стеатоз) [6], обычно сопровождаемые неспецифическими симптомами, такими как боль в животе, желтуха, лихорадка рвота, диарея, зуд и сыпь [8].

Подсчитано, что приблизительно 1100 лекарств, исключая вещества злоупотребления и натуральные продукты, связаны с реакциями гепатотоксичности [9]. Хотя большинство липофильных лекарств могут вызывать печеночные расстройства, наиболее часто ассоциированными фармакологическими группами являются антибиотики (амоксициллин-клавулановая кислота и рифампицин), нестероидные противовоспалительные анальгетики (НПВП) (диклофенак и ибупрофен), антидепрессанты (пароксетин-картин) и антиконвензульбанты ( и вальпроевая кислота) [1, 10].Выявление гепатотоксичности является сложным процессом для выполнения; следовательно, на практике это основано на рассмотрении наличия таких изменений, проведении тщательного расследования, связанного с использованием какого-либо вещества, и исключении других причин заболеваний печени [11]. Чтобы решить сложность идентификации и попытаться оценить вероятность того, что терапевтический агент связан с заболеванием печени, были разработаны клинические шкалы; Существуют шкалы, такие как метод оценки причинности Расселя Уклафа (CIOMS / RUCAM) и Клиническая диагностическая шкала (M & V CDS), которые оценивают такие факторы, как отсутствие или присутствие смешанных факторов, временная связь гепатотоксичности с потреблением наркотиков, сосуществование риска факторы, предшествующее описание в литературе, исключение других причин и следствий повторного введения препарата [12].Как правило, не существует специфического лечения токсичности в печени с помощью лекарств, которое основано на приостановлении действия подозреваемого лекарственного средства, лечении симптомов, избегании других возможных гепатотоксических агентов и мониторинге лабораторных анализов [13, 14].

Травма печени, вызванная гепатотоксическими лекарственными средствами, является нежелательным явлением, которое трудно выявить и предотвратить из-за чувствительности каждого пациента. Специального лечения не существует, за исключением нескольких лекарств, поэтому невозможно гарантировать восстановление симптомов во всех случаях.Таким образом, необходимо искать стратегии, позволяющие оптимизировать процесс лечения пациентов с токсическим поражением печени. Таким образом, вмешательство фармацевта может способствовать снижению вредных воздействий на здоровье пациента, способствуя правильному использованию лекарств.

2. Гепатотоксичность, вызванная лекарственными средствами: обзор

Гепатотоксичность определяется как повреждение или повреждение печени, вызванное воздействием лекарств или других нефармакологических агентов [1]. Это неблагоприятная лекарственная реакция, которая может быть необычной, но серьезной и, следовательно, оказывать значительное влияние на здоровье [2].Гепатотоксичность вызывает от 1/600 до 1/3500 всех случаев госпитализации, 2-3% случаев госпитализации по поводу желтухи, 10% острого желтушного гепатита (более 40% у людей старше 50 лет) и от 15 до 30%. случаев молниеносной печеночной недостаточности [15, 16]. В Соединенных Штатах многоцентровое проспективное исследование показало, что лекарства, в том числе ацетаминофен, являются наиболее частой причиной острой печеночной недостаточности, объясняя 39% случаев и преодолевая вирусные гепатиты А и В, которые составляют 12% [17].С другой стороны, во Франции оценивается заболеваемость в 13,9 (± 2,4) случаев на 100 000 жителей, что соответствует годовой глобальной частоте в 8,1 (± 1,5) случаев [18]. В Швейцарии предполагаемая заболеваемость составляет 2,2 на 100 000 жителей старше 15 лет; в то время как в Испании ежегодная частота тяжелых заболеваний печени оценивается в 7,4 на 1 000 000 человек (95% доверительный интервал между 6,0 и 8,8) [10]. В некоторых странах данные о травмах печени лекарственными препаратами ограничены [19], как правило, публикуемая информация основана на сообщениях о клинических случаях.

Хотя гепатотоксичность встречается реже, чем другие неблагоприятные побочные эффекты, из-за своей тяжести и является самой распространенной причиной отмены лекарств на фармацевтическом рынке, она оценивается как серьезное нежелательное явление [20], поэтому она является частым препятствием. на разработку лекарств фармацевтическими компаниями. За последние 20 лет в Европе и Соединенных Штатах были сняты с продажи такие препараты, как троглитазон, бромфенак, тровафлоксацин, эбротидин, нимесулид, нефазодон, ксимелагатран, люмиракоксиб, пемолин и толкапон [10, 21, 22, 23]; В настоящее время некоторые из них вышли на пенсию по всему миру.

Идентификация гепатотоксичности является сложным процессом для выполнения; поэтому в клинической практике он основан на рассмотрении наличия таких изменений, расследовании использования какого-либо вещества и исключении других причин заболеваний печени [19]. Необходимо определить все используемые лекарства (отпускаемые по рецепту и без рецепта), натуральные продукты, продукты питания, воздействие промышленных токсичных веществ или токсикомании; Более того, попытаться определить виновного агента и поиск описания в литературе может помочь.Кроме того, хронологическая связь между воздействием подозреваемого агента и гепатотоксической реакцией является ключом к определению причинности; наркотики, использованные в последние 3 месяца, следует рассматривать как подозреваемые. Наличие проявлений гиперчувствительности (сыпь, лихорадка и эозинофилия) улучшает процесс идентификации, а также гистологический анализ с помощью биопсии печени [24]. Когда появляется повторное воздействие подозреваемого агента, это становится очень убедительным показателем причинности.

Не существует специфического лечения токсичности в печени с помощью лекарств, которое основано на приостановлении действия подозреваемого лекарственного средства, лечении симптомов (использование кортикостероидов для реакций гиперчувствительности), избегании других возможных гепатотоксических агентов и постоянном мониторинге лабораторных тестов [13, 14].Существуют некоторые исключения в отношении антидотов для лечения токсичности печени некоторыми лекарственными средствами, такими как использование N-ацетилцистеина в качестве антидота для токсичности ацетаминофена или самого N-ацетилцистеина для лечения гепатотоксичности фенитоином и карбамазепином, или карнитина для вальпроевой кислоты. токсичность [25]. В случае приостановления приема препарата-нарушителя здоровье пациентов в большинстве случаев улучшается; однако в других случаях повреждение продолжает прогрессировать, и необходима госпитализация, когда возникает необратимая печеночная недостаточность, требуется трансплантация печени, и если повреждение ткани печени является серьезным, пациенты могут умереть через несколько часов.

3. Гепатотоксичность, связанная с наркотиками

3.1. Выражение гепатотоксичности

Гепатотоксичность, вызванная лекарственными средствами или токсинами, может быть сгруппирована в два типа: внутренние реакции (менее распространенные) и специфические реакции (более распространенные) [6, 7, 26]. Внутренние реакции предсказуемы, дозозависимы и воспроизводимы на животных моделях; повреждение происходит через токсичные метаболиты лекарств, таких как свободные радикалы (вызывающие перекисное окисление липидов), электрофильные молекулы (образование ковалентных связей с белками печени) или молекулы активного кислорода (также вызывающие перекисное окисление).Идиосинкразические реакции не предсказуемы, не зависят от дозы и не воспроизводимы у животных; Есть много лекарств, способных вызывать этот тип реакции [11, 27]. Основополагающим механизмом идиосинкразической реакции может быть генетический полиморфизм системы цитохрома P450 (CYP450), ответственной за лекарственную биотрансформацию печени. Существует два типа специфических реакций: иммунная (характеризуется реакцией типа гиперчувствительности) и метаболическая [7, 13] (связанная с метаболизмом веществ).

3.2. Механизмы гепатотоксичности

Гепатоциты, холангиоциты, клетки Купфера, протоковые и эндотелиальные клетки участвуют в механизмах, посредством которых лекарства вызывают гепатотоксичность [28]; оказывает прямое влияние на клеточные органеллы, такие как митохондрии, эндоплазматический ретикулум, цитоскелет, микротрубочки или ядро.

Метаболиты лекарственного средства, образующиеся в печени в результате биотрансформации, могут вызвать повреждение печени, поскольку могут образовываться токсичные или химически активные вещества, такие как электрофильные химические вещества или свободные радикалы [29], и, следовательно, могут возникать различные химические реакции.Эти механизмы могут генерировать некроз или апоптоз, или и то, и другое. Ниже приведены некоторые из основных механизмов повреждения печени [30]:

• Дисфункция митохондрий: может быть вызвана нарушением β-окисления липидов и выработкой окислительной энергии в гепатоцитах. Пермеабилизация митохондриальной мембраны может привести к апоптозу, разрыв митохондриальной мембраны может привести к истощению АТФ и последующему некрозу, а ненормальная функция также может привести к накоплению жира, поэтому может присутствовать стеатоз [31].

• Иммунный ответ: связывают с образованием новых антигенов, которые приводят к специфической гепатотоксичности. Кроме того, это может сопровождаться присутствием воспалительных клеток, таких как нейтрофилы и лимфоциты.

• Окислительный стресс: вызывается истощением АТФ, сопровождающимся повышением внутриклеточной концентрации кальция, он может вызывать некроз [28].

• Перекисное окисление липидов: генерируется взаимодействием свободных радикалов и жирных кислот в мембране, последующая реакция может привести к образованию электрофильных метаболитов, вызывающих повреждение ДНК [32].

3.3. Тип травмы

Гистология печени является идеальным инструментом для определения характера печеночной токсичности; однако в клинической практике большинство гепатотоксических поражений классифицируются в соответствии с биохимическими тестами [16]. Таким образом, по данным Совета международных организаций медицинских наук (CIOMS), повреждение печени считается, если, по крайней мере, один из основных печеночных ферментов, таких как аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза (AST), щелочная фосфатаза и общий билирубин (ТБ) ), увеличивает в два раза верхний предел нормы (ULN) [33].Кроме того, повреждение печени классифицируется по следующим трем типам поражений:

• Гепатоцеллюлярное поражение характеризуется повреждением в гепатоцитах, что проявляется в повышении ALT более чем в два раза по сравнению с ULN или соотношением (R) ALT / ALP больше или равно пяти.

• Холестатическое поражение представлено в холангиоцитах, когда ALP увеличивается более чем в два раза, а ULN или R больше двух.

• Показано смешанное поражение, когда ALT и ALP более чем в два раза увеличивают ULN или R между двумя и пятью [4, 34].

С другой стороны, правило Хай определяет повреждение печени, когда уровень АЛТ увеличивается более чем в три раза по сравнению с ULN, сопровождающимся повышением уровня билирубина [5, 35] и с или без повышения уровней APL.

3.4. Факторы риска

Влияние чувствительности или идиосинкразии каждого человека признается важным фактором риска. Кроме того, существуют некоторые факторы, которые увеличивают вероятность возникновения гепатотоксичности [36]:

• Возраст: пожилое население больше всего страдает от токсичности лекарств из-за физиологических изменений и полимедикации [10]; однако, с вальпроевой кислотой, молодое население является наиболее пострадавшим.

• Пол: женщины-пациенты наиболее подвержены токсичности лекарственных средств из-за биологических различий и фармакокинетики; кроме того, могут влиять такие специфические для пола факторы, как менопауза, беременность и менструация.

• Потребление алкоголя: может увеличить токсический потенциал фармакологических агентов [37].

• Одновременный прием лекарств или растительных лекарственных средств: становится фактором риска, поскольку увеличивает вероятность лекарственного взаимодействия.

• Предыдущие или лежащие в основе заболевания печени: могут увеличить риск гепатотоксических агентов [38].

• Генетические факторы: связанные с генетическим полиморфизмом в цитохроме P450 может расцепить поражение печени.

3.5. Клинические проявления

Механизмы лекарственного повреждения печени связаны с клиническими проявлениями. Основные клинико-патологические проявления гепатотоксичности и его гистологические данные включают [6, 24, 26, 39]

• Острый гепатит: вызван широким спектром лекарственных препаратов и характеризуется паренхиматозным воспалением, некрозом и клетками Купфера в синусоидах, которые включают такие симптомы, как недомогание, астения, анорексия, желтуха может присутствовать, но не всегда [15].

• Хронический гепатит: характеризуется стойкими биохимическими нарушениями за пределами 6 месяцев; фиброз или цирроз могут присутствовать.

• Молниеносный гепатит: также называется острой печеночной недостаточностью, может привести к смерти, и ее проявлениями являются некроз и микровезикулярный стеатоз.

• Холестатический гепатит: проявляется смешанным гепатоцеллюлярным и холестатическим повреждением, сопровождающимся воспалением.

• Холестаз: вызванный желчными пробками; включают такие симптомы, как желтуха и зуд, характеризуется минимальным воспалением.

• Синдром исчезающих желчных протоков: представлен недостаточностью желчных протоков; может появиться воспаление и холестаз.

• Гранулематозный гепатит: наличие гранулем в портальных трактах или паренхимы, сопровождающееся воспалением.

• Стеатогепатит: это наличие жира в гепатоцитах, сопровождающееся воспалением и фиброзом.

• Макровезикулярный стеатоз: характеризуется наличием жировых капель среднего или крупного размера в цитоплазме гепатоцитов.

• Микровезикулярный стеатоз: характеризуется наличием мелких капель жира в цитоплазме гепатоцитов.

Многие лекарства имеют специфическую картину повреждения печени, но в некоторых случаях одно и то же лекарство может генерировать разные картины у пациентов, схемы и лекарства, которые их вызывают, представлены в таблице 1.

-го гоцит 9-го типа, лабиридит 9016 9016 901 6 9 6 6 9 6 6 6 6 9 6 6 9 6 6 6 6 9 6 69 9 9 9 65 9 9 9 9 9 6 9 96565 92565 нитрофурантоин, золото, метотрексат, ибупрофен, индометацин, сулиндак, метопролол [6]

Клиническая картина	Лекарственные средства
Острый гепатит	Ацетаминофен, аллопуринол, карбамазепин, диклофенак, фенитоин, ибупрофен, изониазид, 40, пиропазол, пиграмбензол, пероксамоксин, пиграмбензол, пиграмбензол, пиграмбензол, пероксамол, пероксамол, пигроксин, пиграмбензол, пероксамол, пероксамол, пероксамен 2-й проксин, 2-звено, 9-пероксамол, пероксамол 2-зв.
Хронический гепатит	Метилдопа, изониазид, фенитоин [40], амоксициллин-клавулановая кислота, бентазепам и аторвастатин [26]
Фульминантный гепатит
, лабиридит	Фенитоин, амоксициллин-клавуланат [39], карбамазепин, хлорпромазин [6, 15]
Choles tasis	Анаболические стероиды [6, 39], эстрогены, контрацептивные стероиды [2, 26]
Синдром исчезающего желчного протока	Сульфонамиды, бета-лактамы [39], карбамазепин [2]
аллопуринол, аспирин, карбамазепин, хлорпромазин, дилтиазем, гидралазин, нитрофурантоин, пенициллин, фенилбутазон, фенитоин, пиразинамид, хинидин, сульфасалазин [6, 26, 40]
мелкопузырчатые стеатоза	тетрациклин, вальпроевой кислотой, зидовудин, миноциклин [6, 9, 26]
стеатогепатит	Амиодарон, тамоксифен [ 6, 9, 36]

Таблица 1.

Клиническая картина, вызванная наркотиками.

Многие из этих проявлений сопровождаются неспецифическими симптомами, такими как дискомфорт, лихорадка, тошнота, рвота, боль в животе, желтуха, темная моча, бледный стул, зуд, потеря веса или аппетита, кроме того, такие признаки, как печеночная энцефалопатия или увеличение печеночных ферментов уровни, что затрудняет выявление токсичности для печени.

3.6. Гепатотоксичные лекарственные средства

По оценкам, примерно 1100 лекарств, исключая вещества, вызывающие злоупотребление, и натуральные продукты, связаны с реакциями гепатотоксичности [9].Хотя большинство липофильных препаратов могут вызывать печеночную недостаточность, наиболее часто ассоциированными фармакологическими группами являются антибиотики (амоксициллин-клавулановая кислота и рифампицин), нестероидные противовоспалительные анальгетики (НПВП) (диклофенак и ибупрофен), антидепрессанты (пароксетин, антиконъюванты) и вальпроевая кислота) [8, 10, 18, 19]. Кроме того, недавнее исследование показывает, что среди внутривенных лекарств антибиотики и противоопухолевые препараты являются фармакологическими группами, наиболее ассоциированными с печеночной токсичностью [41].

Структурный обзор в PubMed / Medline был сделан с использованием терминов «заболевание печени» и / или «лекарственное повреждение печени» до декабря 2015 года и статей на английском, испанском и французском языках, в которых признавалось, что любое лекарство является возможным триггер гепатотоксичности были выбраны; этот обзор исключил статьи, сообщающие о гепатотоксичности, связанной с другими агентами, отличными от лекарств, о любом заболевании печени, сообщениях о клинических испытаниях о прогностических моделях повреждения или исследованиях стволовых клеток. Затем была получена некоторая информация о: выраженности гепатотоксичности, типе травмы, механизмах гепатотоксичности, факторах риска и клинических проявлениях.Для оценки вероятности возникновения гепатотоксичности и типа травмы были установлены три категории: определенная, вероятная и возможная вероятность, согласно данным [42]. Чтобы сообщить о результатах, был составлен список из 181 лекарственного средства и 17 комбинированных лекарственных форм или схемы лечения; они были выбраны в качестве веществ, которые могут развить гепатотоксичность. Восемь препаратов имели определенную вероятность: метотрексат, миноциклин, ванкомицин, эверолимус, изониазид, рифампицин, пиразинамид и тамоксифен (таблица 2).Лекарственные средства, оцененные как вероятные, составили 61 (Таблица 3) и, по возможности, 119 (Таблица 4) [43].

перекидной нервный зондФормирование гепатотоксических метаболитов

Наркотики, оцененные как определенные
Препарат [код ATC]	Выражение токсичности печени	Тип поражения (вероятность возникновения)	Риск возникновения рака	Hep и патологические проявления
Ванкомицин [J01XA01]	Идиосинкразический (иммуноаллергический)	Гепатоцеллюлярный (определенный)	Прямая токсичность или иммунные побочные реакции	Взрослое население	Увеличивает популяцию	Повышает популяцию	Повышение частоты.Сыпь, лихорадка, эозинофилия. Steatosis. Перипортальное воспаление, отек и коллапс гепатоцитов, антиядерные антитела, эозинофилия. Увеличение аминотрансфераз. Желтуха, лихорадка, боль в животе, сыпь, анорексия, тошнота, артралгия, усталость, зуд
Изониазид, рифампицин, пиразинамид [J04 AM05]	Идиосинкразический	Генетические полиморфизмы. Женщина, пожилой возраст, коинфекция ВИГ	Печеночная энцефалопатия. Steatosis. Гранулематозное воспаление, центральный некроз. Увеличение печеночных ферментов. Желтуха, боль в животе, анорексия, тошнота, темная моча, рвота, астения
Тамоксифен [L02BA01]	Идиосинкразический	Гепатоцеллюлярный (определенный)	Нарушение β-окисления липидов. Стеатогепатит	Женщины от 50 до 70 лет.Избыточный вес, гиперлипидемия, гипертония, диабет, остеопороз, потребление алкоголя <20 г / день	Стеатогепатит. Фиброз. Микронодулярный цирроз. Некроз. Воспалительный инфильтрат. Гепатомегалия, пелиоз, гепатит, повышение аминотрансфераз. Тошнота, рвота, недомогание, правый верхний квадрант боль
Everolimus [L01XE10]	информация Нет	Нет информации	Возможная прямая токсичность или гепатотоксических метаболитов	Новообразования, трансплантация печени	Повышение трансаминаз, усталость
Метотрексат [L04AX03]	Нет информации	Гепатоцеллюлярный (возможно)	Прямая токсичность.Перекисное окисление липидов (некроз). Дисфункция митохондрий	Предыдущая болезнь печени. Алкоголизм, ожирение, диабет. Накопительная доза. Использование стероидов. Предыдущее воздействие гепатотоксинов	Стеатогепатит. Фиброз, цирроз печени. Воспалительный инфильтрат. Некроз. Увеличение ферментов печени

Таблица 2.

Наркотики оценены как определенные.

3 909 9002.

Наркотики оценены как вероятные.

Drugs оценивает как вероятный
Acarbose Troglitazone Папаверин Витамин А Амиодарон Propafenone метилдоп Perhexiline Эналаприл Аторвастатин Ezetimibe Флюпиртин Нитрофурантоин Орнидазол флуклоксациллин	Пропилтиоурацил метилпреднизолон Доксапров гидрохлорид Benzarone флуконазол итраконазол Кетоконазол Рифампицин Эфавиренц невирапин Парацетамол телитромицин ципрофлоксацин тровафлоксацин	Диклофенака лумиракоксиба нимесулид натрий ауротиомалат аллопуринол Дантролен ципротерон ацетат галотан Изофлюраны Бентазепам Ламотриджин Вальпроевая кислота Толкапон Декстропропоксифен	Флутамид Этопозид Иматини b Ипилимумаб Оксалиплатин Темозоломид Тиогуанин Глатирамер Азатиоприн Инфликсимаб Бупренорфин Клометиазол Карбамазепин

Препараты оценивали как можно
Ранитидин Глибенкламид Гликлазид Глимепирид Метформин пиоглитазон Розиглитазон Mesalamine Месалазин Сульфасалазин Оксиметолон Эзомепразол Орлистат тиоктовой кислоты нилютамид Actinomycine D Бусульфан Донепезил Indicine N-оксид Лоратадин Octreoctide Ибупрофна Оксапрозин Индометацин Тербинафины аймалин хинидина Гидралазина кандесартанна ирбесартанна	Кармустин циклофосфамида цитарабин Дакарбазина Митоксантрон Trabectedin лефлуномида Сиролимус Талидомид Тоцилизумаб Алфузозин Тамсулозин Циклофенил Ралоксифен Тестостерон Дисульфирам Симвастатин Правастатин Нафтидрофурил Пироксики Рофекоксиб ауротиоглюкозы Глюкозамин Никотиновой кислота Лабеталол Никардипин Дилтиазет Tienilic кислота железы фумарат тиклопидин	Золмитриптана Энфлюраны Метоксифлуран Пропофол Севофлюраны тиопентало Имипрамин Миртазапины Нефазодон номифензин Сертралин Felbamate Фенитойна Фенобарбитал Клозапины кветиапина Рисперидон метилфенидат Amodiaquiea Мефлохин Хинин этретинат алендронат Метимазол Дабигатранна клопидогрель Дальтепарин фенпрокумон Бозентан Ситаксентана	амфотерицин Клиндамицин Дапсон Фосфомицин Sulfadimethoxine Амоксициллин Нафциллин Оксациллин Цефдинир Эритромицин Спирамицин Доксициклин Левофлоксацин Даптомицин Bri вудин Диданозин Зидовудин Атомоксетин Спиронолактон Фозиноприл Лизиноприл Бромфенак Ацетилсалициловая кислота Пазопаниб Нафамостат Дипирон 903 909 0 970 0 9 0 9 9 0 9 9 0 9 9 0 9 9 0 9 9 9 0 9 9 9 0 9 9 0 9 9 0 9 9 0 9 9 0 9 9 0 9 9 0 9 9 0 9 9 9 0 9 9 9 0 9 970 0 970 102 970 Мольб, 9 0 9 9 0 9 0 9 9 0 Все 970 9 9 0 9 9 0 9 9 0 970 0 970 970 102 970 Мобил 901 Все 950 0 9 9 0 9 9 0 9 0 9 970 0 970 0 970 0 970 0 970 0 970 0 970 0 9 0 Все 9 Наркотики оценены по возможности. 4. Оценка вероятности и причинности лекарственной гепатотоксичности: шкалы и предложения Чтобы решить сложность выявления гепатотоксичности и попытаться оценить вероятность того, что терапевтическое средство связано с повреждением печени, были разработаны клинические шкалы ; они оценивают такие аспекты, как отсутствие или наличие смешивающих факторов, временную связь гепатотоксичности с потреблением препарата, сосуществование факторов риска, предыдущее описание в литературе, исключение других причин и последствий повторного введения препарата.В соответствии с полученной оценкой устанавливается диапазон причинной вероятности. В этом смысле существуют шкалы, такие как шкала метода оценки причинности Рауссела Уклафа (RUCAM) и шкала клинической диагностики (M & V CDS), учитывая, что шкала RUCAM более подходит, чем CDS M & V [12], кроме того, облегчает различать, когда пациент использует сопутствующие препараты. Однако, несмотря на их теоретическую полезность и обоснованность, эти шкалы практически не используются в клинической практике [22].Чтобы способствовать его использованию, желательно иметь знания о возможных агентах, связанных с гепатотоксичностью, и уменьшить субъективную предвзятость во время его применения. 5. Гепатотоксические лекарственные средства во время беременности Двенадцать гепатотоксических препаратов были идентифицированы как лекарственные средства с вероятностью причинения травмы у беременных женщин: ацетаминофен, альфа-метилдопа, лабеталол, метотрексат, саквинавир, невирапин, пропилтиоурацил, метимазазинофазол, карбамизол, карбамат , ацетилсалициловая кислота и пиперидолат.Некоторые характеристики, связанные с этими препаратами, были временем начала реакции, неделями беременности (между 3 и 36 неделями), факторами риска (возраст и хронические заболевания), клиническими проявлениями (повышение уровня трансаминаз, зуд, рвота, анорексия и желтуха) и исходами. (пересадка печени и смерть матери и / или плода). В этом смысле беременные женщины в возрасте от второго до третьего десятилетия могут иметь повышенный риск проблем с печенью из-за использования таких лекарств, как метотрексат, альфа-метилдопа и пропилтиоурацил.Для таких препаратов, как ацетаминофен, ацетилсалициловая кислота, пиперидолат, нитрофурантоин, метотрексат и альфа-метилдопа, информация о частоте гепатотоксических реакций во время беременности ограничена, тогда как для антитиреоидных препаратов частота возникновения гепатотоксичности может быть найдена между 0,1 и 0,2% от беременные, использующие эти препараты [44]. Лечение в случаях гепатотоксичности у беременных должно быть приостановлением приема препарата, вызывающего нарушение, что в большинстве случаев позволяет улучшить симптоматику и предотвратить летальные исходы. 6. Фармацевт и профилактика лекарственной гепатотоксичности В настоящее время существует необходимость обсудить междисциплинарные группы для оказания комплексной помощи пациентам; и фармацевт является частью этого. Благодаря знанию важных аспектов гепатотоксичности (гепатотоксичные лекарственные средства, симптомы, факторы риска, патологические предпосылки и привычки пациента) фармацевт может проводить профилактические мероприятия и содействовать правильному использованию лекарственных средств, уменьшая вредные воздействия на здоровье пациента.Кроме того, обратная связь в междисциплинарной группе может оптимизировать время реакции в случае повреждения печени. Выявить токсичность для печени сложно, поскольку она не имеет специфических проявлений; однако, учитывая, что эта проблема со здоровьем может способствовать быстрому клиническому ответу. Следующие действия могут помочь выявить лекарственную токсичность печени: В образцах крови проанализируйте наличие изменений в тестах печени: увеличение аланинаминотрансферазы более чем в три раза и / или увеличение щелочной фосфатазы более чем в два раза раз верхний предел нормальный. Спросите лечащего врача или медсестру о патологических причинах, таких как острый коронарный синдром, аутоиммунные заболевания, предшествующее или основное заболевание печени или опухоли печени, вирусный гепатит, злоупотребление алкоголем или наркотическими веществами и переливание крови, чтобы исключить другие причины изменений теста печени. Опросить пациента или собеседника и спросить о таких симптомах, как боль в животе, лихорадка, тошнота, рвота, желтуха, темная моча, бледный стул, астения, потеря веса или аппетита; факторы риска, такие как одновременный прием лекарств или растительных лекарственных средств, употребление алкоголя, беременность или татуировки, использование лекарств в домашних условиях и самолечение.Кроме того, важно знать о предполагаемом препарате, времени начала или прекращения приема, дозе, частоте применения и пути введения. знать о лекарствах, используемых пациентом; Рекомендуется искать информацию о побочных реакциях в опубликованной информации. Используйте оценку причинности лекарственной шкалы повреждения печени, такой как RUCAM, для определения вызывающего агента, как это предлагается на диаграмме 1. Диаграмма 1. Идентификация гепатотоксичности. Для предотвращения смерти или вредных последствий необходимо приостановить действие гепатотоксического препарата, провести мониторинг печени и использовать другие препараты, такие как N-ацетилцистеин или кортикостероиды (преднизон, преднизолон и бетаметазон), для улучшения состояния здоровья пациентов [36]. Кроме того, важно обучить пациента правильному применению лекарств, чтобы предотвратить возникновение гепатотоксичности. 7. Комментарии и выводы Многие лекарства являются гепатотоксическими агентами, большинство из них вызывают специфические реакции и вызывают гепатоцеллюлярные повреждения у широкого круга пациентов в разных возрастных группах; и, кроме того, сопутствующие лекарства могут ухудшить клинические особенности пациентов.Повышение уровня ферментов печени, лихорадка и желтуха являются общими признаками и симптомами, при идентификации и приостановке приема препарата, вызывающего нарушение, у пациентов наблюдается адекватная эволюция. С другой стороны, важно иметь в виду, что у некоторых пациентов нет симптомов, и идентификация повреждения печени основана только на повышении уровня ферментов печени; Таким образом, мониторинг печеночных тестов важен для предотвращения серьезных последствий. Кроме того, знание факторов риска и привычек пациента может улучшить время ответа в возможном случае. Рекомендуется использовать шкалу RUCAM для получения правильного суждения, когда существует вероятность гепатотоксичности или каких-либо сомнений. В то время как есть другие весы, RUCAM позволяет различить, когда присутствуют запутанные факторы или сопутствующие лекарства. PPT - ГЕПАТОТОКСИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ PowerPoint Presentation, free download ГЕПАТОТОКСИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ ГЕПАТОТОКСИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ МОТ • Уточнение роли печени в паттернах детоксикации лекарственных средств • выработка токсинов Препарат может вызывать гепатотоксичность. • Указать патологические последствия поражения печени. • Контрастировать различные клинические проявления гепатотоксичности. • Обсудить возможности диагностики. • Записать возможное лечение. . 1.Регулирование, синтез и секреция. Использование глюкозы, липидов и белков + желчь для переваривания жиров. Хранение.  Глюкоза (в виде гликогена), жирорастворимые витамины (A, D, E & K) и минералы 3. Очистка, преобразование и очистка  эндогенных (стероидные гормоны, холестрол, ФА и белки ..) и экзогенных (лекарства , токсины, травы ... и т.д.) химические вещества. Организм человека идентифицирует почти все наркотики как посторонние вещества, т. Е. Ксенобиотик должен избавиться от них «МЕТАБОЛИЧЕСКИЙ ДОМ ОЧИСТКИ» ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЙ ГЕПАТОТОКСИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ Подвергает наркотики химическому превращению (МЕТАБОЛИЗМ) , чтобы стать неактивным и легко выводимым из организма.Поскольку большинство лекарств липофильные, они превращаются в гидрофильные водорастворимые продукты, пригодные для выведения через желчь или мочу. Такое метаболическое превращение обычно происходит в 2 ЭТАПАХ: Реакции 1-й фазы: окисление, восстановление, гидролиз, гидратация, катализируемая CYT P-450.  полярный, преходящий, обычно очень реактивный  гораздо более токсичный, чем исходные субстраты  может привести к повреждению печени  выводится с мочой Фаза 2 реакции Конъюгирование с фрагментом (ацетат, а.а., глутатион, глюкуроник а., сульфат) Гепатотоксичность Является ведущей причиной ADR. функции  Клинически проявляется в течение длительного времени  Гепатит  Воспаление при неудаче  Апоптоз  Некроз ГЕПАТОТОКСИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ Почему печень является основным местом возникновения АДР? Это первый орган, который вступает в контакт с препаратом после всасывания из ЖКТ.Будучи метаболическим механизмом очищения организма, он экспрессирует самые высокие уровни ферментов, метаболизирующих лекарства, которые преобразуют некоторые лекарства (ПРОТОКСИНЫ) в промежуточные (ТОКСИНЫ) перед тем, как их конъюгируют для выведения. Препарат (протоксин) Токсин Травма ПарацетамолCYT P450 cent Центрилобулярный NABQI (NAPBQI): N-ацетил-п-бензохинонимин ГЕПАТОТОКСИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА Может ли какое-либо лекарственное средство вызывать связанные с печенью ADR? Не все наркотики делают это. Препараты, которые могут вызывать ADR в печени (гепатотоксичность)  называются  ГЕПАТОТОКСИНОВЫЙ ПОТЕНЦИАЛ ТОКСИЧНОСТИ ЛЕКАРСТВА Химический состав самого лекарственного вещества Характер его реактивного метаболита Связанные с ним реакции конъюгации и их доступность Митохондриальные эффекты препарата Состав лекарственного средства… и т. Д. ГЕПАТОТОКСИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ Типы = (ОБРАЗЦЫ) лекарственно-индуцированных гепатотоксических ADR? Если токсичность ГЕПАТОТОКСИНА вызвана: Супертерапевтическим или кумулятивной дозой препарата ИНТРИНСКИЙ ГЕПАТОТОКСИН Гепатотоксичность, которую он вызывает,  ПРЯМОЙ ГЕПАТОТОКСИЧНОСТЬМ  принадлежат ТИП А: ADR: ПРЕДИКТАБИЛЬНЫЙ ВОЗДЕЙСТВИЕ Дозировка: гепатотоксичность, которую он вызывает,  НЕПРАВИЛЬНАЯ ГЕПАТОТОКСИЧНОСТЬ ong принадлежит АДР ТИПА B: НЕПРЕДУСМОТРЕННО / БИЦАР / ИДИОСИНКРАТИЧЕСКИЙ Типы гепатотоксических АДР, вызванных лекарственными препаратами? 1.ПРЯМАЯ ГЕПАТОТОКСИЧНОСТЬ, вызванная ВНУТРЕННИМ ГЕПАТОТОКСИНОМ Дозозависимая гепатотоксичность Тип А Прямая повышенная дозозависимая гепатотоксичность Ацетаминофен Повышенная доза Салицилаты Повышенная доза Статины Повышенная доза Амиодарон Совокупная доза / эффект Совокупный эффект / совокупный эффект Усиливающий эффект / совокупный совокупный совокупный совокупный эффект Дозировка Накопительный эффект Усиливающий эффект / совокупный совокупный эффект Длительный эффект / совокупный совокупный совокупный эффект 2. НЕПРЯМОЙ ГЕПАТОТОКСИЧНОСТЬ, вызванная IDIOSYNCRATIC ГЕПАТОТОКСИН Гепатотоксичность, не зависящая от дозыxic, подразделяется на: Тип B Гиперчувствительность или иммуноаллергические реакции Метаболические идиосинкразические реакции 2.а. Иммуноаллергическая идиосинкразическая гепатотоксичность Тип B Препарат или его метаболит связывается с печеночными мембранами или белками. Активный аспаптен вызывает различные иммунные реакции. Метаболическая идиосинкразическая гепатотоксичность Тип B Метаболит препарата-нарушителя влияет на метаболизм печени как метаболизм билирубина или белка… и т. Д. Препятствует метаболизму билирубина Хлорпромазин Эстроген и андроген Эритромицин Рифампицин Взаимодействует с синтезом белка Кортикостероиды Н.B. Не все лекарства аккуратно подпадают под одну из этих категорий, и у некоторых лекарств могут возникать перекрывающиеся механизмы. Препарат или его реактивные метаболиты могут образовывать ковалентные связи с молекулами-мишенями или изменять молекулу-мишень нековалентными взаимодействиями или обоими. • Ковалентные взаимодействия • Это образование аддукта между метаболитом препарата и клеточными макромолекулами • Если ковалентное связывание с белком  иммуногенное реакция • При связывании с ДНК  канцерогенез • Нековалентные взаимодействия • - Перекисное окисление липидов  образование цитотоксических кислородных радикалов - Нарушение митохондриального дыхания • - Истощение GSH-реакций  «Окислительный стресс» • - Модификация сульфгидрильных групп  нарушает Ca2 + гомостаз • - Ингибирование синтеза белка •…..etc Фаза I: Биоактивация Фаза II Биоинактивация Являются ли гепатотоксины причиной заболевания печени у всех людей? Большинство гепатотоксинов вызывают заболевания печени только у определенных лиц. Причины этого не совсем понятны. Считается, что основное метаболическое состояние печени играет ключевую роль. Это метаболическое состояние является отражением человеческого ГЕНЕТИЧЕСКОГО МАКИЯЖА. Метаболизирующая ферментная система детоксикации. Транспорт наркотиков. ЭКОЛОГИЧЕСКИЕ ХОЗЯЙСТВЕННЫЕ ФАКТОРЫ. Раса / возраст / пол / состояние питания. Сопутствующие привычки / наркотики / болезни. . ПРЕПАРАТЫ НАРКОТИЧЕСКОГО НАВЕДЕНИЯ ПОВРЕЖДЕНИЯ ПЕЧЕНИ Травма / повреждение печени  Вызвано воздействием препарата  Наносит различное нарушение функций печени clin Клинически проявляется в разных диапазонах  Гепатит Inf Воспаление при неудаче Опоптоз  Некроз ING INGURED ДИХИ распространен? ЗАБОЛЕВАЕМОСТЬ DILI Наркотики вызывают около 10% всех случаев гепатита у молодых людей и 40% случаев у пациентов старше 50 лет.Определенные люди или население более восприимчивы? При воздействии гепатотоксинов люди классифицируются как; Переносчики Никаких травм Адаптеры Легкие кратковременные травмы, но адаптирующиеся Восприимчивые факторы Развитие явных симптомов в зависимости от существующих предрасполагающих факторов В угрозе; DILI ускоряется за пределы исходных целей из-за потери синтетической и клиренсной функции гепатоцитов при наборе воспалительных клеток, провоцирующих апоптотические и некротические сигналы. ПОТЕНЦИАЛ ТОКСИЧНОСТИ ГЕНЕТИЧЕСКОГО МАКЕТИЧЕСКОГО ФАКТОРА ХОЗЯЙСТВА НАРКОТИКОВ Какие проявления в настоящее время? Отдельные препараты обычно имеют «ХАРАКТЕРНУЮ ПОДПИСЬ», состоящую из: определенного периода латентности, клинического паттерна, патологического паттерна. Тем не менее, они все еще могут показывать более одной сигнатуры LATENCY PERIOD - короткий (ч / д), промежуточный (1-8ws), длительный (1-12 мс) при прямой гепатотоксичности period период латентности  короткий, как это происходит после достижения порога токсичности  ацетаминофен (токсическая доза) / амиодарон (кумулятивные дозы) при непрямой иммуноаллергической идиосинкратической гепатотоксичности  период латентности  промежуточный  но может продолжаться вызывать даже после отмены препарата henфенитоин, изониазид, сульфаниламидные препараты, галотан При непрямой метаболической идиосинкразической гепатотоксичности period Период латентности  обычно длительный p Непредсказуемый  Наиболее проблемный  тетрациклины, хлорпромазин 4 Клиническая переменная типа Клиническая величина интенсивность, варьирующая от бессимптомных enzy ферментов печени   полнокровная печеночная недостаточность Methyldopa Ph енитоин Статины Сульфонамиды Салицилаты Сульфонилмочевины Хинидин Некоторые лекарственные средства вызывают АСИМПТОМАТИЧЕСКИЙ ПРИ АМИНОТРАНСФЕРАЗАХ Другие лекарственные средства вызывают СИМПТОМАТИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ Если поражение поражает гепатоциты, апоптоз или некроз  Гепатит, церебрально-сахарный приступ ALT) Если травма нацелена на желчную систему (канальцевую или протоковую) develop Развивается холестаз  Желтуха + преобладает тяжелый зуд  при щелочной фосфатазе (ALP) + гипербилирубинемия Если травма нацелена как на гепатоциты, так и на желчную систему Смешанный тип A у пациента с ревматоидным артритом развился туберкулез 2 месяца назад.Сегодня она поступила в больницу с жалобами на желтоватое изменение цвета кожи, сильную анорексию, рвоту и гриппоподобные проявления в течение двух дней. Она очень слабая и выглядит ядовито. Ее история болезни показывает, что она принимала циклоспорин, чтобы контролировать обострения артрита, ей вводили изониазид, когда у нее развился Т. и поливитамины, потому что она слабая. В настоящее время ей дают домперидон для рвоты. Лабораторные результаты показывают серьезное повышение ALT, но отсутствие ALP. Какой из следующих препаратов является вероятной причиной ее симптомов? Циклоспорин б.Мультивитамины c. Изониазид д. Домперидон К какому типу гепатотоксинов это относится? Какова вероятная гепатотоксическая картина, вызванная препаратом? Лечение???? Пациент с гиперхолестролемией был получен в E.R с жалобами на желтоватое изменение цвета кожи, изменение цвета мочи и стула и сильный зуд. Он долгое время принимал статины для гиперхолестролемии. Три месяца назад ему поставили диагноз "диабет и гипертоническая болезнь", и с тех пор он получает хлорпропамид от диабета и надолол от гипертонии.Последние пару дней у него был грипп; за что ему дали ацетаминофен от мышечных болей и носовые капли за заложенность носа. Лабораторные исследования показывают значительное повышение ALP и отсутствие значительного повышения ALT. Какое из следующих лекарств является вероятной причиной его симптомов? а. Надолол б. Chlorpropamide гр. Ацетаминофен d. Статины К какому типу гепатотоксинов это относится? Каков гепатотоксический характер препарата? Лечение???? ГИСТОПАТОЛОГИЧЕСКИЕ ОБРАЗЦЫ Универсального гистопатологического паттерна DIHI не существует.Наиболее распространенными являются; Гепатоцеллюлярный некроз. Холестаз. Стеатоз. У одного и того же пациента может иметь место более одного вида травмы. Любой один агент может вызывать различные виды травм у разных пациентов. Как диагностируется DIHI? DILI чаще всего диагностируется A] Тщательная история B] Исключение; Вирусный гепатит Аутоиммунные нарушения Потребление алкоголя Метаболические и генетические нарушения Гемодинамическая дисфункция Биллярные нарушения. C] Выполнить соответствующие расследования как; Ферменты печени; ALT, ALP УЗИ, КТ, МРТ, биопсия …… и т. Д. N.B. Раннее распознавание необходимо для минимизации травм Каковы направления лечения? Немедленная отмена any любого подозреваемого лекарственного средства Без специального лечения  в основном симптоматическая и поддерживающая симптоматическая; Если наблюдается тяжелая аллергическая реакция  Кортикостероиды При зуде  усиливают экскрецию желчных кислот hole Холестирамин При холестатическом повреждении печени  Урсодезоксихолевая кислота (Урсодиол) При коагулопатии или энцефалопатии развиваются соответственно Поддерживающие; Высокоуглеводная, умеренная белковая диета, адекватная по калориям. Специфические антидоты. Токсичность N-ацетилцистеина-ацетаминофена. Токсичность L-карнитина-вальпроата. Экстренная трансплантация печени - при лекарственно-индуцированной молниеносной печеночной недостаточности. Гепатотоксичность из-за лекарств - причины, симптомы, диагностика и лечение О О нас Редакционная команда Эксклюзивное интервью В новостях Партнеры и филиалы Реклама у нас Карта сайта Мое здоровье Карьера Стажировка Medblogs Свяжитесь с нами английский (США) हिन्दी франции Español 中文 английский (США) Икс हिन्दी франции Español 中文 Вход / Регистрация Войти / Зарегистрироваться Медицинские центры Тревога и депрессия Здоровье детей Здоровое сердце Диабет Просмотреть все> Здоровье и Хорошее здоровье Врачи Медицинское страхование Законы о здоровье Просмотреть все> Информация по медицинской специальности Кардиология Стоматология Гастроэнтерология Неврология Просмотреть все> . Смотрите также Симптомы рак лимфатических узлов Сопли ручьем у ребенка чем лечить Чем мазать во рту язвочки Артрит на руках Мочекаменная болезнь у женщин Воспаление наружного уха у взрослых симптомы и лечение Орхит яичка у мужчин симптомы Кардамон для чего Генеральный герпес при беременности Действия при химических ожогах Бурсэктомия локтевого сустава Последние в категории Главные достопримечательности Азербайджана Главные достопримечательности Еревана Достопримечательности Армении