Какие продукты помогают при токсикозе


10 продуктов, которые помогут справиться с токсикозом

Ожидание малыша для будущей мамы нередко сопровождается дополнительными «эффектами» в виде тошноты и рвоты. Снизить неприятные симптомы поможет не только правильный режим, но и грамотный рацион. Выбираем полезные продукты.

Чаще всего токсикоз проявляет себя на ранних сроках беременности (и «держится» до 12-13 недели). При этом помимо тошноты и рвоты, у будущих мам может также снижаться давление и возникать головокружение (которое часто появляется в течение всего дня).

10 эффективных способов избежать токсикоз

Токсикоз может сильно омрачить период ожидания малыша: уже и не так радостно «интересное» положение, и мысли не о будущем, а о том, как прекратить это состояние. Однако есть несколько способов облегчить муки при токсикозе.

Эксперты выделяют три стадии токсикоза:
  • I легкая – сопровождается незначительной тошнотой, а также рвотой (до 5 раз в день).
  • II средняя – частота приступов тошноты увеличивается (до 10 раз в день), может повышаться температура и даже проявляться потерей в весе. На этой стадии у будущей мамы также наблюдается обезвоживание организма.
  • III тяжелая – к счастью, эта форма токсикоза, которая признана опасной, встречается довольно редко. При такой стадии будущая мама практически не может усвоить потребляемую пищу: как только что-то из продуктов попадает в желудок, маму начинает тошнить.

Чтобы не усугублять лёгкие проявления токсикоза и наслаждаться приятными открытиями «интересного положения», достаточно немного скорректировать рацион, добавив в него полезные для беременных продукты.

Продукт №1: Имбирь

Кладезь полезных веществ и витаминов: содержит витаминами С, В1, В2 и А, РР, аминокислоты (к примеру, такими, как треонин, лейзин и фениланин), соли магния, кальция и фосфора. Но самое главное, что имбирь быстро и эффективно снимает чувство тошноты. Всё, что требуется, добавлять его в блюда в течение дня: в небольшом количестве в овощные гарниры, заваривая чай, или просто – пожевать кусочек между приёмами пищи.

Продукт №2: Сухарики или обычное печенье

Банальный крекер, съеденный вовремя, может отвести нежелательные приступы тошноты. Проверенный способ: начинать день с небольшого количества углеводов (даже если нет аппетита, нужно осилить мини-перекус). Да – именно с утра, и, ликуйте, ещё не вставая из постели. Нужно с вечера приготовить на прикроватном столике пару-тройку печенек или горсть сухариков, чтобы проснувшись, полакомиться полезным перекусом. Только не увлекайтесь! Завтрак и обед будут позже, по расписанию.

Продукт №3: Яблоки

Яблоки — один из главных продуктов в борьбе с тошнотой. Этот фрукт не только снижает рвотные спазмы, но и нормализует работу желудочно-кишечного тракта и увеличивает выделение желудочного сока. Кроме того, в яблоках полно полезных веществ: содержащиеся в хрустящих фруктах железо, марганец, магний, фосфор и калий, будут полезны не только маме, но и будущему крохе.

Продукт №4: Мёд

Ещё один помощник для будущей мамы. Он обеспечивает поставку в организм большой группы витаминов, микроэлементов, глюкозы, фруктозы, которые легко усваиваются и не перегружают пищеварительную систему. Лайфхак для беременных: для профилактики токсикоза съешьте 1 столовую ложку мёда натощак. А после, через 15–20 минут, можно выпить травяной отвар или стакан воды.

Продукт №5: Цитрусовые

Те, кто придерживался каких-либо диет, знают, что апельсины и грейпфруты заметно ускоряют обмен веществ и работают на очищение организма. А значит, и в рационе будущей мамы будут нелишними. Стакан апельсинового или грейпфрутового сока (около 300 мл) уменьшит тошноту, поможет снять усталость и выведет из организма токсины и шлаки. Только не пейте его на пустой желудок!

Продукт №6: Злаки

Ещё одна привычка, которая появляется у девушек «в положении» - постоянное чувство голода. Всё время хочется что-то съесть или, как минимум, пожевать! Чтобы насытить организм, обратите внимание на продукты, богатые энергией: сложные углеводы, содержащиеся в кашах, макаронных и хлебных изделиях из твердых сортов пшеницы, риса и овса, придутся как раз к месту.

Мамы на Детстране обсуждают:

Как избежать токсикоз?

Боремся против токсикоза!

Знаю 17 способов против токсикоза!

Незаменимый для беременных сухофрукт: благодаря высокому содержанию калия, курага нормализует работу сердца и мышц. Кроме того, это «добавка» помогает поддерживать водный баланс организма. Но, опять-таки, без фанатизма: небольшой горсти кураги в день будет достаточно.

Продукт №8: Чай/отвар на травах

Травяной чай, приготовленный на основе мяты, мелиссы, ромашки или пустырника, - это must-have напиток для будущей мамы. Приготовленный настой (из травяного сбора или моно-состава) не только снимает спазмы желудка, но и прекрасно успокаивает. Ромашковый или мятный чай поможет побороть утреннюю тошноту после пробуждения. Напиток не должен быть горячим, отдайте предпочтение отварам комнатной температуры, и, по желанию, можете добавить немного мёда или ломтик лимона.

Продукт №9: Огурец

Помимо нужного для беременных состава (огурец почти полностью состоит из воды), этот овощ хорошо освежает, тем самым снижая чувство тошноты. Дополнительный бонус – низкая калорийность продукты. Значит, можно смело перекусить хрустящим ломтиком несколько раз в течение всего дня.

Продукт №10: Мята

Пожалуй, лучшее средство против токсикоза. При этом «формат» подачи этого компонента не столь важен: пусть у вас под рукой всегда будут мятные леденцы или пастилки (удобно использовать в дороге или на прогулке), а в запасах – травяной сбор или свежая мята для чая.

 

Оцените материал:

спасибо, ваш голос принят

 

что поможет от тошноты?

Беременность - самый красивый период в жизни каждой женщины. Однако большинство будущих мам практически с первых дней сталкиваются с такой неприятной проблемой, как токсикоз. Это явление не болезнь, а просто реакция организма на происходящие в нем изменения. Но понимание этого не спасает от ужасных переживаний и упорных мыслей о том, что поможет при тошноте, рвоте и головокружении. Бороться с этими «напастями» по-разному, а основные из них вы можете прочитать в этой статье.

Ешьте чаще!

Никогда не доводите желудок до сильного чувства голода. У вас всегда должно быть

маленьких бутербродов, фруктов или других продуктов, которые вы могли бы съесть вне дома. Пищу нужно принимать небольшими порциями. Что еще поможет при тошноте? Правильный завтрак. Он должен состоять из небольшого количества углеводов, например, каши, овсяных хлопьев, сухофруктов или других продуктов.

Белок - лучший союзник!

Белок - идеальный источник энергии.Это то, что очень эффективно помогает при тошноте.

Рекомендуется употреблять небольшое количество белковой пищи после ночного сна, не вставая с постели. Это может быть кусок нежирного отварного мяса или яйцо. Такие меры помогут избежать возникновения дискомфорта по утрам.

Сложные углеводы - нет!

Исключите из своего рациона рафинированные злаковые продукты, такие как макароны, а также сахар. В них на самом деле нет никаких полезных веществ, но они могут привести к повышению уровня сахара в крови.Рекомендуется употреблять макароны и хлебобулочные изделия из необработанных зерен пшеницы.

Не допускайте обезвоживания!

Недостаток жидкости в организме

- это основная причина, по которой тошнота и головная боль могут постоянно преследовать беременную женщину. Рекомендуется выпивать не менее 2,5 литров жидкости в день (натуральные соки без сахара, травяные чаи, негазированная вода). Не пейте кофе и сладкие напитки.

Остерегайтесь раздражителей!

Старайтесь избегать ароматов и запахов, которые могут вызвать у вас тошноту.Попросите членов вашей семьи считаться с вами в этом вопросе.

Натуральные средства от тошноты

Корень имбиря, прошедший многочисленные клинические испытания, очень эффективно снимает тошноту. Можно несколько раз в день принимать капсулы с молотым имбирем или пить чай с кусочками корня. Помогают и чаи, способствующие пищеварению. Например, отвар мяты, ромашки и т. Д. Также рекомендуется принимать витамин B 6 - он «выключает» чувство тошноты в мозгу.Отличным вариантом также являются различные гомеопатические средства, но их должен подобрать и прописать врач.

Что поможет при тошноте, кроме вышеуказанных средств?

Чтобы обезопасить себя от проявлений токсикоза, не обязательно использовать только что-то «правильное». Есть еще вещи, которых следует избегать. Например, не ждите конфет, даже мятных, особенно если употребляете их натощак. Ощущение уменьшения тошноты будет, но очень кратковременным, потому что начинается интенсивное выделение желудочного сока, а увечья начнутся еще больше.Также нельзя натощак принимать какие-либо витамины.

.

Ранняя токсикоз при беременности | mother-top.com

Токсемия беременности или ранняя преэклампсия - распространенная патология, возникающая в первом триместре беременности (до 12 недель) из-за нейроэндокринных нарушений у беременных.

Сегодня существует множество теорий, объясняющих причины токсикоза на ранних сроках беременности. Суть всех этих теорий заключается в том, что в организме женщины происходит определенная физиологическая адаптация, регулируемая нервной системой и гормонами.Ранний токсикоз возникает в основном из-за сбоев в регуляции нейроэндокринной системы. Некоторые гормоны, вырабатываемые плацентой и эндокринными железами (гипофиз, щитовидная железа, половые железы и т. Д.), Являются новыми для женского организма. Беременная женщина не может сразу адаптироваться к новой стадии, и у нее развивается токсемия. Поэтому гинекологи называют токсемию «болезнью адаптации».

Причины раннего токсикоза.

К провоцирующим факторам, приводящим к раннему развитию токсемии (утреннего недомогания) беременности, относятся:

  • хронические заболевания пищеварительной системы, болезни почек;
  • стресс, нервная возбудимость, депрессия;
  • генетическая предрасположенность;
  • инфекционные болезни, интоксикации;
  • повышенное давление

Некоторые специалисты предполагают, что ранний токсикоз является своеобразной защитой эмбриона от возможных вредных привычек матери (неправильное питание, курение и т. Д.)). Большинство людей считает, что тошнота, рвота и общее недомогание во время беременности - это нормальное явление для беременных. Однако это состояние может быть опасным для здоровья женщины и ее ребенка.

Нет ничего опасного в легком гестационном токсикозе, который проявляется легкой раздражительностью, сонливостью и т. Д. Токсемия беременных может иметь и более тяжелые симптомы, которые сопровождаются сильной и частой рвотой. Такое состояние может привести к потере большого количества воды и питательных веществ у беременной женщины, и ее организм не сможет способствовать нормальному развитию плода.

Симптомы раннего токсикоза беременности

Первые симптомы раннего токсикоза беременности часто появляются после того, как женщина узнает о своей беременности, на 5-6 неделе. Наиболее типичные симптомы - тошнота, рвота и обильное слюноотделение. По медицинским данным, около 60% беременных имеют подобные симптомы на ранних сроках беременности.

В зависимости от выраженности симптома рвоты можно выделить 3 степени тяжести токсикоза:

  • легкий ранний токсикоз беременности - рвота до 5 раз в сутки,
  • токсикоз ранний умеренный - рвота до 10 раз в сутки. ,
  • тяжелый ранний токсикоз беременности - неконтролируемая рвота до 25 раз в сутки.

При любой степени раннего токсикоза похудание беременных не наблюдается. При токсикозе средней и тяжелой степени снижается артериальное давление, учащается пульс, возникает сонливость - женщина ощущает слабость и раздражительность. Большинство беременных при токсемии жалуются на плохой аппетит, даже запах еды вызывает рвотный рефлекс. Обильное слюноотделение приводит к обезвоживанию, кожа становится сухой и дряблой.

При первых признаках токсикоза необходимо срочно обратиться к гинекологу.Тяжелая форма токсемии - угроза для жизни беременной женщины и плода.

Диагностика раннего токсикоза.

Диагностика гестационного токсикоза несложная. Это делается на основании жалоб. Врач сможет оценить степень тяжести токсикоза и назначить адекватное лечение после:

- клинико-биохимического анализа крови;

- анализ мочи.

При раннем токсикозе легкой степени все анализы должны быть в пределах нормы.

При умеренном токсикозе наблюдается незначительное повышение уровня гемоглобина, лейкоцитов и гематокрита. Гиперкалиемия и гипонатриемия также могут наблюдаться из-за нарушения водно-электролитного баланса у беременных. Что касается общего анализа мочи, то там повышается уровень ацетона и относительная плотность мочи.

При тяжелом токсикозе беременности на ранних сроках лабораторные исследования крови показывают значительные отклонения от нормы: помимо повышения гемоглобина, гематокрита, лейкоцитов, мочевины и креатинина, - значительно увеличивается количество общего белка, глюкозы и скорость оседания эритроцитов. уменьшить.В моче обнаруживается белок, ацетон и кетоновые тела.

Лечение токсикоза на ранних сроках беременности.

Беременные с легкими формами раннего токсикоза проходят амбулаторное лечение. При средней и тяжелой формах настоятельно рекомендуется госпитализация. Лечение варьируется в зависимости от степени тяжести.

Беременным с легким токсикозом необходим, прежде всего, психологический и физический покой. Часто назначают седативные препараты, витамины и гепатопротекторы, проводят противорвотную терапию.В большинстве случаев этих лекарств бывает достаточно, так как состояние здоровья женщины сильно улучшается.

При токсикозе средней степени тяжести в условиях стационара проводится инфузионная терапия раствором глюкозы в сочетании с противорвотными препаратами, гепатопротекторами, витаминами, седативными средствами.

Лечение тяжелого токсикоза проводится в отделении интенсивной терапии со строгим контролем гемодинамических показателей и лабораторных анализов. Внутривенно вводятся противорвотные препараты, гепатопротекторы и витамины.Если, несмотря на лечение, состояние здоровья беременной женщины не улучшается, проводится прерывание беременности из-за нарастающей полиорганной недостаточности.

Как избавиться от токсемии?

Привычки в питании и изменение образа жизни беременной, больной токсемией, - действительно новая тема для ее изучения. При соблюдении всех рекомендаций можно успешно избавиться от гестационного токсикоза или предотвратить его возникновение, не принимая никаких лекарственных препаратов.

Питание и диета при раннем токсикозе.

Беременным женщинам настоятельно рекомендуется придерживаться определенной диеты - есть мало и часто - до 5-6 раз в день. Пища должна быть теплой, не холодной и не слишком горячей. Рекомендуется исключить из рациона острую, кислую, жареную пищу и газированные напитки, так как они могут вызвать тошноту и рвоту. Это особенно важно для беременных с хроническими заболеваниями пищеварительной системы.

Если иногда возникают тошнота и рвота - рекомендуется сухая диета - яйцо вкрутую, печеный картофель с маслом, хлеб с маслом и так далее.Старайтесь употреблять больше молочных продуктов, овощей, фруктов, рыбы и вареного мяса. Чтобы облегчить тошноту по утрам, вы можете сосать ржаные тосты, прежде чем вставать.

Настоятельно рекомендуются ежедневные прогулки на свежем воздухе не менее часа. Ночной сон должен быть не менее 8 часов. Если днем ​​чувствуете сонливость - лягте и расслабьтесь. Настоятельно рекомендуется ограничить психологическую и физическую нагрузку.

Физиотерапия при лечении ранних токсикозов.

Вне зависимости от степени тяжести токсикоза физиотерапия полезна как в активной стадии, так и в период реабилитации.Это включает эндоназальный электрофорез с витаминами группы B и гальванизацию мозга.

Нетрадиционные средства лечения раннего токсикоза. Иглоукалывание и китайский точечный массаж относятся к числу нетрадиционных методов лечения токсикоза. Эти методы особенно хороши для беременных, у которых токсикоз вызван психологическими причинами.

Народные средства лечения раннего токсикоза.

Народные средства очень эффективны при лечении токсикозов, особенно при легких формах.Наиболее эффективны настои из ромашки, мяты перечной и мелиссы. 2 столовые ложки ромашки залить примерно половиной литра кипятка и оставить настой на ночь в термосе. Отфильтровать утром и принимать 3 раза в день за 30 минут до еды. То же самое проделывают с мелисой и мятой. Также можно добавить в настой по ложке меда и лимона. Летом, когда можно купить свежую мяту и мелиссу, можно жевать несколько листиков, чтобы облегчить тошноту.

Обо всех народных средствах сначала посоветуйтесь с врачом! Продолжительное и чрезмерное употребление трав может снизить кровяное давление.

Возможные ранние осложнения токсикоза:

  • полиорганная недостаточность, которая может привести к летальному исходу при отсутствии прерывания беременности;
  • Позднее лечение ранней токсичности может вызвать развитие позднего гестоза и отслойку плаценты в конце беременности.

Не паникуйте! Современная медицина не допустит этого, если вовремя проконсультироваться с врачом.

Профилактика раннего токсикоза.

Профилактика токсикоза проводится до беременности, она включает:

  • своевременное лечение хронических заболеваний, вызывающих токсикоз;
  • отказ от аборта;
  • здоровый образ жизни;
  • Психофизическая подготовка к предстоящей беременности.

Ранний токсикоз в вопросах и ответах. FAQ

  1. Меня постоянно тошнит, но рвоты нет. Какое лекарство принимать?

Если рвоты нет, ничего не следует принимать без назначения врача. Соблюдайте общие рекомендации. Ешьте несколько раз в день небольшими порциями, больше отдыхайте.

  1. Зависит ли степень тяжести токсикоза от пола будущего малыша?

  1. На 6 неделе беременности у меня был сильный токсикоз.Сейчас 10-я неделя, и все в порядке. Это нормально? Я слышал, что токсикоз, если он начинается, не заканчивается раньше 12-й недели.

Все ОК! Значит, ваш организм уже адаптировался к беременности.

  1. Постоянная рвота - 6 раз в сутки. Гинеколог посоветовал обратиться в больницу, не ставя анализы. Могу ли я оставаться дома и лечиться?

Нет, при такой частой рвоте необходимо наблюдение и лечение в стационаре.

  1. Я сейчас на 25 неделе беременности, но все еще болею. Дважды попала в больницу из-за токсикоза, это не помогло. Что делать?

Вам необходимо проконсультироваться у невролога и гастроэнтеролога. Если нет органической патологии, велика вероятность, что симптомы возникли из-за неправильного питания.

  1. Я на 8 неделе, заболела гриппом. Постоянная рвота уже похудела на 5 кг. Что брать?

Никакого самолечения! Срочно обратитесь к гинекологу, ваше состояние требует стационарного лечения.

  1. Гинеколог посоветовал есть отварное мясо, но меня постоянно рвет, даже если я чувствую его запах. Как есть мясо, чтобы оно не вызывало тошноты?

Такие методы не работают. Ешьте только те продукты, которые не вызывают тошноты.

  1. Чистка зубов каждый раз вызывает рвотный рефлекс. Что делать?

Попробуйте поменять зубную пасту. Если это не сработает, прополощите зубы только до исчезновения токсикоза.

.

Токсикоз при беременности - причины, риски, пути решения проблемы

Многие беременные женщины воспринимают утреннее недомогание как неизбежный факт: это реакция организма на серьезные процессы, происходящие в нем в течение первых недель и месяцев беременности. Единственное, что они могут сделать в такой ситуации, - это терпеливо ждать, пока она закончится. Что ж, это распространенное мнение не совсем верно, так как токсикоз требует существенного внимания врача.

Первый триместр беременности - самый важный; в этот период у малыша начинают свое формирование все внутренние системы и органы. Поэтому, если у Матери ребенка возникнут проблемы со здоровьем, это может негативно сказаться на столь важном «сроке формирования». Кроме того, за токсикозом, тошнотой и рвотой могут скрываться более серьезные проблемы - некоторые очевидные, а другие скрытые, обнаруживаемые только с помощью лабораторных тестов. Это могут быть, например, различные поражения кожи, судороги, а в самых тяжелых случаях - желтуха беременности, бронхиальная астма, нарушения водно-солевого баланса, обмена веществ и т. Д.

Следовательно, обязательна тщательная медицинская оценка состояния здоровья женщины, страдающей токсикозом в I триместре беременности. Это самое главное правило, которым нельзя пренебрегать.

Каковы причины токсикоза в первом триместре?

Не существует единственной научно доказанной гипотезы о причинах токсикоза. Некоторые считают, что ранний токсикоз - это реакция иммунной системы. Некоторые считают, что причиной этого состояния могут быть гормоны, а именно - высокая концентрация гормона ХГЧ в крови.При этом все причины токсикоза на ранних сроках беременности обусловлены естественными причинами. Почему же тогда у одних женщин токсикоз, а у других нет? Объясняется это общим самочувствием: при наличии вредных привычек, хронических заболеваниях желудочно-кишечного тракта, печени, щитовидной железы и после искусственных абортов более вероятно возникновение токсикоза.

Как бороться с токсикозом?

При токсикозе врач, наблюдающий за вашей беременностью, выдаст направление на анализ мочи, по результатам которого будет определена степень тяжести токсикоза и обезвоживания, биохимические и общие исследования крови.В зависимости от результатов анализов и степени токсичности (легкая - не более 5 раз в сутки, тяжелая - 10-20 раз в сутки) врач порекомендует пребывание в стационаре или соблюдение особых правил дома.

Чем может помочь стационарное лечение?

Может потребоваться пребывание в больнице, так как частая рвота может вызвать обезвоживание, нарушение обмена веществ, снижение артериального давления и диуреза, учащение пульса и запор. Без своевременного лечения могут развиться серьезные нарушения водно-солевого, белкового, углеводного и жирового обмена, кислотно-основного и витаминного баланса, функций желез внутренней секреции.Все эти условия могут негативно сказаться на развитии малыша.

Какое лечение рекомендуется при токсикозе легкой степени

Легкая форма токсикоза (рвота не чаще 5 раз в сутки) может быть взята под контроль с помощью простых инструкций:

1. Диета - очень важный фактор. Избегайте слишком горячей или слишком холодной пищи - это провоцирует приступ рвоты. Ешьте часто - не реже 5-6 раз в день, но небольшими порциями. Доверьтесь своей интуиции - если вы чувствуете, что соленья или экзотические фрукты - это то, что вам нужно, позвольте себе это.Однако помните, что ваш план питания в этот период должен быть хорошо сбалансированным и содержать достаточное количество белков, жиров и углеводов.

2. Соблюдайте питьевой режим. Многие женщины, страдающие токсикозом, с удовольствием пьют в этот период мятный чай - он не только утоляет жажду, но и успокаивает.

3. Завтрак - в постель. Если рвота обычно возникает по утрам, завтракайте в постели, не вставая. Избежать тошноты может чай с лимоном и несколькими крекерами.

4. Избегайте истощения - как физического, так и нервного. Иногда усталость может спровоцировать тошноту - чаще бывает днем. Успокаивающий чай поможет снять нервное напряжение. По согласованию с врачом можно также использовать пустырник или валериану.

Ранний токсикоз обычно полностью исчезает после 12 недели беременности, реже он может длиться до 16 недели. Наберитесь терпения и предельно внимательно относитесь к нюансам своего самочувствия - это очень важно не только для вашего здоровья, но и для здоровья вашего малыша.

.

Токсичность госсипола для продуктов из семян хлопка

Госсипол представляет собой фенольное соединение, вырабатываемое пигментными железами стеблей, листьев, семян и цветочных бутонов хлопчатника ( Gossypium spp.). Хлопковый шрот - это побочный продукт хлопка, который используется для кормления животных, поскольку он богат маслом и белками. Однако токсичность госсипола ограничивает использование семян хлопка в кормах для животных. Высокие концентрации свободного госсипола могут быть причиной острых клинических признаков отравления госсиполом, включая респираторный дистресс, нарушение набора массы тела, анорексию, слабость, апатию и смерть через несколько дней.Однако наиболее частым токсическим действием является нарушение репродуктивной функции у мужчин и женщин. Еще один важный токсический эффект госсипола - его нарушение иммунной функции, снижение устойчивости животных к инфекциям и снижение эффективности вакцин. Профилактические процедуры по ограничению токсичности госсипола включают обработку продукта из семян хлопка для снижения концентрации свободного госсипола, причем наиболее распространенной обработкой является воздействие тепла. Однако свободный госсипол может высвобождаться из связанной формы во время пищеварения.В результате агрономической селекции были получены сорта хлопка, лишенные желез, продуцирующих госсипол, но эти сорта обычно не выращиваются, поскольку они менее продуктивны и более уязвимы для нападений насекомых.

1. Введение

Хлопок ( Gossypium spp.) - древесное растение из семейства мальвовых. Это одно из самых ранних растений, выращенных человеком, и оно использовалось более 4000 лет. Его в основном выращивают для получения волокна, используемого в текстильной промышленности, и масла из семян хлопка [1].Род Gossypium spp. включает множество видов, распространенных по всему миру, но только четыре вида выращиваются для производства хлопкового волокна: Gossypium hirsutum L., Gossypium barbadense L., Gossypium arboreum L. и Gossypium herbaceum L. Наиболее экономически важные вид хлопка G. hirsutum , который выращивается для производства 90% мирового хлопка [2]. При производстве хлопкового волокна и масла из масла и белка образуются жирные побочные продукты, которые используются для кормления животных.Однако это растение содержит ядовитое соединение - госсипол [1].

2. Химический состав госсипола

Госсипол - это фенольное соединение, которое было впервые выделено в 1899 году. Название происходит от научного названия рода растений ( Gossypium ) в сочетании с окончанием «ол» от фенола [1]. Госсипол имеет молекулярную массу 518,55 Дальтон, имеет желтый пигмент, является кристаллическим, нерастворим в воде и гексане, растворим в ацетоне, хлороформе, эфире и метилэтилкетоне (бутаноне) и частично растворим в сырых растительных маслах.Химическая формула: C 30 H 30 O 8 , а химическая структурная формула - 2,2'-бис (8-формил-1,6,7-тригидрокси-5-изопропил-3-метилнафталин). (Рисунок 1) [1, 3, 4].


Госсипол продуцируется пигментными железами стеблей, листьев, семян и бутонов хлопчатника. Пигментные железы представляют собой небольшие черные пятна, распределенные по всему хлопчатнику, но наибольшая их концентрация находится в семенах [1, 4–6]. Семя G . barbadense может содержать до 34 г госсипола / кг [7].Госсипол вызывает ряд токсических эффектов у позвоночных, но придает хлопчатнику устойчивость к вредителям [1, 4–6]. Пигментные железы производят дополнительные фенольные пигменты (не менее 14), но они находятся в концентрациях значительно ниже концентрации госсипола и поэтому имеют небольшое токсикологическое значение [1].

Госсипол представляет собой смесь двух энантиомеров, (-) и (+) госсипола [1, 8–11]. Энантиомер (-) госсипола выводится медленнее [12], хотя он является наиболее биологически активной формой.Следовательно, он более токсичен, чем (+) госсипол [11, 13]. Вид Gossypium продуцирует оба энантиомера в различных пропорциях, что определяется генетически [1, 9, 10, 14]. Например, доля (-) госсипола колеблется от 33,8 до 47,0% в семенах высокогорного сорта ( G . hirsutum ) [15, 16] и от 24,9 до 68,9% в семенах G . barbadense [7].

Были обнаружены две формы госсипола, свободная и связанная [6].Связанная форма образуется за счет ковалентных связей между госсиполом и свободными эпсилон-аминогруппами лизина и аргинина [1, 17, 18] посредством реакции потемнения или реакции Майяра [1]. Однако эта реакция снижает доступность аминокислот для абсорбции животным, причем больше всего страдает лизин [18].

Общее производство госсипола зависит от нескольких факторов, включая погодные условия и виды хлопка. Учитывая погодные условия, производство госсипола положительно коррелирует с количеством осадков и отрицательно коррелирует с температурой [19].Что касается различий между видами хлопчатника, G. barbadense имеет более высокие концентрации госсипола, чем G. hirsutum . С другой стороны, хранение хлопка несколько снижает содержание свободного госсипола [1].

3. Госсипол в хлопковых продуктах

Содержание свободного госсипола в цельных семенах хлопчатника варьируется среди многих сортов хлопчатника [6, 20]; Концентрация госсипола колеблется от 0,02 до 6,64% [21]. Семена хлопчатника могут содержать концентрации более 14 000 мг / кг общего госсипола и 7 000 мг / кг свободного госсипола [6].Однако после экстракции масла из семян после экстракции растворителем доступно до 0,6%, но доступно примерно 0,06%, если процесс экстракции включает механическое давление и термическую обработку [22].

Помимо вредного воздействия, госсипол и его производные имеют потенциальное терапевтическое применение. Эти соединения продемонстрировали действие in vitro против некоторых вирусов, таких как вирус иммунодефицита человека [23, 24] и вирус гриппа H5N1 [24, 25], а также несколько бактерий и дрожжей [26–29].Госсипол является многообещающим средством лечения лейкемии [30], лимфомы [31], рака толстой кишки [32], рака груди [33, 34], миомы [35], рака простаты [36] и других злокачественных новообразований [37–43]. Кроме того, в 1970 году он использовался в Китае для лечения миомы матки, эндометриоза и маточных кровотечений у женщин [35].

4. Токсикокинетика

Скорость абсорбции госсипола обратно пропорциональна количеству железа в пище [71], а добавка к пище с сульфатом железа инактивирует свободный госсипол [72].У жвачных животных микробная ферментация в рубце связывает свободный госсипол с пищей с белками [73], но неизвестно, может ли связанная форма абсорбироваться в кишечнике или микроорганизмы могут высвобождать свободный госсипол из связанной формы. Поглощенный госсипол накапливается в печени [74] и почках [75]. Основной путь экскреции госсипола - через желчь; затем он выводится с калом после конъюгации с глюкуронидами и сульфатами [76]. У крыс, которым перорально вводили 5 мг обеих рацемических форм госсипола, 70.4% (+) и 80,2% (-) госсипола выводились с калом в течение пяти дней, тогда как 2,30% (+) и 2,79% (-) госсипола выводились с мочой [77]. Небольшие количества госсипола также выводятся с выдыхаемым воздухом [1]. Госсипол практически не выделяется с молоком [74]. Период полураспада () общего (+) и (-) госсипола у крыс после однократного внутривенного введения был оценен как 25,26 часа и 10,53 часа соответственно [77].

5. Отравление госсиполом

Семена хлопка содержат достаточно высокие концентрации госсипола, чтобы вызвать острое отравление.Однако есть кумулятивные эффекты диетического госсипола и токсичность, которые могут возникать после периода приема внутрь от одного до трех месяцев [1, 78–81]. Об отравлении госсиполом сообщалось у многих видов животных, включая цыплят-бройлеров [82], свиней [71], собак [83, 84], овец [85] и коз [86]. Животные с однокамерным желудком, такие как свиньи, птицы, рыбы и грызуны, более восприимчивы к токсичности госсипола, чем жвачные [5, 6, 20, 87]. Более того, молодые жвачные животные более чувствительны к госсиполу по сравнению со взрослыми жвачими животными [1], поскольку госсипол не связывается во время ферментации рубца, как это происходит у животных с полностью функциональным рубцом.Однако, если потребление госсипола превышает способность рубца к детоксикации, свободный госсипол может абсорбироваться в опасных концентрациях даже у взрослых жвачных животных [88].

Общие признаки острой токсичности схожи у животных разных видов и включают респираторный дистресс, нарушение набора массы тела, анорексию, слабость, апатию и смерть через несколько дней [1, 6, 80, 85, 89–93]. Сообщалось о сердечной недостаточности у телят [90, 94], ягнят [85] и собак [79].

Патологические находки у жвачных животных включают отек легких, желтоватую жидкость в грудной клетке и брюшной полости, гастроэнтерит, центрилобулярный некроз печени и гипертрофическую дегенерацию сердечных волокон.У телят основными патологическими проявлениями являются асцит, висцеральный отек, острый центрилобулярный некроз гепатоцитов, повреждение почек и сердечно-сосудистые поражения. Наблюдается также усиление пневмонии, вероятно, из-за повышенной чувствительности к вторичным инфекциям [85, 90–92].

Свиньи могут иметь пониженный набор веса, анорексию, респираторный дистресс, сердечную недостаточность, кашель и непереносимость физических упражнений. Результаты аутопсии включают скопление жидкости в полостях тела; отек и застой в печени, легких и селезенке; и гипертрофия сердца с дегенерированными мышечными волокнами [71].

Анемия часто наблюдается у животных, получающих семена хлопка. На самом деле госсипол - это высокоактивное соединение, которое легко связывается с минералами и аминокислотами. Связывание с железом образует комплекс госсипол-железо, который ингибирует абсорбцию этого металла. Последующий дефицит железа влияет на эритропоэз. Кроме того, госсипол способствует повышению хрупкости эритроцитов [57, 74, 87, 95]. Госсипол также стимулирует эриптоз (апоптозоподобную гибель эритроцитов) за счет увеличения цитозольной активности Ca 2+ , что приводит к скремблированию и сокращению клеточной мембраны, что способствует анемии [96].

Госсипол также влияет на метаболизм щитовидной железы [68, 97–100]. Некоторые исследования на самцах [98] и самках [99] крыс показали снижение концентрации Т4 и Т3 в крови после дозирования госсипола. С другой стороны, дозирование госсипола приводило к увеличению концентрации Т3 в сыворотке без влияния на Т4 у крыс [97] и овец [68]. Гистопатологическая оценка щитовидной железы крыс-самцов, получавших госсипол, выявила дегенерацию и атрофию фолликулов [98]. Тиреотропные клетки гипофиза, которые специализируются на синтезе и секреции ТТГ, показали гипертрофию, гиперплазию и дегрануляцию после введения госсипола крысам [100].

Определенные клинические признаки отравления госсиполом связаны с пониженным содержанием антиоксидантов в тканях и повышенным образованием активных форм кислорода, которые вызывают перекисное окисление липидов [101–104]. В высоких концентрациях госсипол также снижает выработку энергии в результате окислительного метаболизма, вмешиваясь в ферментативную активность в митохондриальной цепи переноса электронов и окислительное фосфорилирование [105–107]. Кроме того, госсипол снижает силу сокращения сердца и степень сокращения сердечных волокон [108].

6. Повреждение печени

Помимо этих эффектов, госсипол является гепатотоксичным (Таблица 1) [11, 44–47, 71, 109, 110]. Асцит и дегенерация гепатоцитов (сильная цитоплазматическая эозинофилия и ядерный пикноз) наблюдались у крыс, получивших однократную внутрибрюшинную дозу госсипола 25 мг / кг массы тела [45] или 30 мг / кг массы тела [46]. Крысы, получавшие более низкие дозы госсипола (15 мг / кг / день в течение четырех недель или 30 мг / кг / день в течение двух недель), показали морфологические изменения в печени, наблюдаемые с помощью электронной микроскопии, которые характеризовались митохондриальной вакуолизацией, увеличенной эндоплазматической ретикулум, расширенное перинуклеарное пространство и пролиферация коллагеновых волокон в перисинусоидальном пространстве [109].У цыплят, получавших диету с 0,1% свободным госсиполом в течение 21 дня, наблюдалось повышение активности гамма-глутамилтрансферазы в плазме и липидоз печени [44]. Бройлеры, получавшие диету с 0,4% госсипола в течение 20 дней, имели больший вес печени [11].

.

Животные Доза госсипола Способ применения Продолжительность лечения Ссылка

4% общего госсипола в продуктах питания Перорально 20 дней [11]
Цыплята 0,1% свободного госсипола в продуктах питания Перорально 21 день R 447 25 мг / кг BW Внутрибрюшинно Разовая доза [45]
Крысы 30 мг / кг BW Внутрибрюшинно Разовая доза
5, 10 и 20 мг / кг BW Внутрибрюшинно 10 дней [47]

7.Эффекты репродукции

Госсипол влияет на мужской и женский гаметогенез и способствует поражению эмбрионов [81]. В 1950-х годах в Китае произошло резкое падение рождаемости во многих сельских районах, где люди употребляли хлопковое масло, содержащее госсипол. Это наблюдение первоначально было связано с мужским бесплодием, вызванным госсиполом в хлопковом масле, которое они потребляли. Госсипол был исследован для использования в качестве мужского контрацептива в ряде экспериментальных исследований [1, 81, 111–115].

О токсичности госсипола для мужской репродуктивной системы (таблица 2) сообщалось в нескольких исследованиях, показывающих, что он ингибирует сперматогенез, что снижает количество сперматозоидов, подвижность и жизнеспособность сперматозоидов [20, 47–51, 53, 55, 102, 116–120] . Эффект мужской антифертильности зависит от дозы и времени; в эффективных дозах госсипол вызывает бесплодие, подавляя подвижность сперматозоидов, снижая концентрацию сперматозоидов, вызывая специфические митохондриальные повреждения хвоста сперматозоидов и повреждая зародышевый эпителий [20].Однако такие эффекты обратимы, если госсипол больше не принимать внутрь [52]. Кроме того, введение госсипола самцам крыс не влияло на эмбриональное и внутриутробное развитие нелеченных потомков самок [121].


Животные Доза госсипола Эффекты Ссылка

Хомячки 10 мг / сут. 48]
Крысы 20 мг / кг МТ / день Дегенерация сперматоцитов [48]
Мыши 40 мг / кг МТ / день Без дегенерации 48106
Крысы 25 мг / кг МТ / день Снижение сперматогенеза, повреждения клеток Сертоли и семенных канальцев [49]
Крысы 10 мг / кг МТ / день Тубулярная дегенерация, уменьшенная концентрации тестостерона и инволюции вентральной простаты и семенных пузырьков [50]
Крысы 5, 10 и 20 мг / кг МТ / день 901 06 Снижение количества и подвижности сперматозоидов, увеличение количества аномальных сперматозоидов и снижение уровней тестостерона, ЛГ и ФСГ в сыворотке [47]
Быков 16.4 мг / кг МТ / день Снижение выработки и подвижности сперматозоидов и увеличение доли аномалий средней части сперматозоидов [51]
Bulls 8 мг / кг МТ / день Первичные и вторичные аномалии и увеличение количества сперматозоидов сперматозоидов с проксимальными капельками [52]

Вредное воздействие на репродуктивную функцию самцов не наблюдалось у всех животных, получавших хлопковый жмых.У взрослых самцов коз [122] и овец [123], получавших корм из хлопкового жмыха 0,5 кг / животное / день в течение 120 дней подряд, не было вредного воздействия на объем, концентрацию, подвижность и морфологию сперматозоидов.

Механизм нарушения сперматозоидов, опосредованный госсиполом, включает ингибирование высвобождения и утилизации АТФ сперматозоидами [124]. Другой эффект госсипола - уменьшение клеточного и микротрубочкового содержания в сперматоцитах и ​​сперматидах [125]. Кроме того, госсипол подавляет приток кальция [126, 127] и активность Mg-АТФазы и Са-Mg-АТФазы в плазматических мембранах сперматозоидов [126].Аномальные сперматозоиды образуются из-за того, что госсипол вызывает ультраструктурные изменения ядерной мембраны, эндоплазматического ретикулума и митохондрий [119, 128–130]. В культивируемых клетках Сертоли от поросят госсипол также снижает активность клеточной оксидазы и повреждает ДНК [131]. Сниженная ядерная экспрессия рецепторов андрогенов наблюдалась в клетках Лейдига, клетках Сертоли и миоидных клетках крыс, получавших богатую госсиполом хлопковую муку [132].

Госсипол также влияет на репродуктивную функцию самок (таблица 3), а самки жвачных животных переносят более высокие концентрации госсипола в рационе, чем нежвачные самки [20, 54, 118, 133], вероятно, из-за детоксикации рубца.Воздействие госсипола на женщин было связано с нарушением эстрального цикла, беременности и раннего эмбрионального развития [20, 57, 81]. Госсипол нарушал эстральный цикл грызунов [54, 134] и функцию гранулезных клеток свиней [135]. Более того, в яичниках телок, получавших хлопковую муку, было меньше крупных фолликулов (> 5 мм), чем у телок, получавших соевую муку [57]. Госсипол влиял на стероидогенез in vitro яичников [136, 137], а также на расширение кумулюсов ооцитов крупного рогатого скота и созревание ядер [137].


Животные Доза госсипола Эффекты Ссылка

Крысы 09 на 5 дней дольше кг / сут. ]
Крысы 25 мг / кг / день Низкие уровни эстрадиола-17 [54]
Крысы 20 мг / кг / день Нерегулярные и более продолжительные эстральные циклы, продолжительное время для спаривания, снижения частоты наступления беременности и числа жизнеспособных эмбрионов [55]
Телки ~ 51 мг / кг массы тела / день Отсутствие влияния на езду на велосипеде, частоту зачатия в первый раз и морфологию яичников [56]
Телки 5 г свободного госсипола / животное / день Уменьшение количества фолликулов яичников> 5 мм [57]
90 105

Предыдущие исследования показали, что госсипол препятствует эмбриональному развитию [118, 138–141].Фактически, госсипол может попадать в маточные жидкости через материнский кровоток [141]. Опосредованный госсиполом эмбриотоксический эффект наблюдался в in vitro, [118, 138, 140–142] и in vivo [57, 139, 141, 143] исследованиях. Выдержка беременности на ранних сроках, вызванная госсиполом, происходит не только из-за прямого повреждения эмбрионов, но также из-за вмешательства в имплантацию эмбриона [139]. Однако это соединение значительно снижало массу тела плода у беременных мышей, но аномалий плода не наблюдалось [144].

Вероятный механизм эмбриотоксичности госсипола - прямая эмбриональная цитотоксичность [20, 143]. Этому цитотоксическому эффекту может способствовать (1) образование активных форм кислорода, вызывающих окислительный стресс [102, 104, 145], (2) нарушение межклеточной коммуникации [146], (3) индукция апоптоза [32, 147–152] или (4) вмешательство в ионный транспорт в мембранах, что увеличивает внутриклеточный кальций [153].

8. Иммунотоксичность

Госсипол может вызывать снижение количества лейкоцитов, прежде всего лимфоцитов, что влияет на иммунокомпетентность организма [154]. In vivo и in vitro Эксперименты на мышах также продемонстрировали, что госсипол обладает иммуносупрессивной активностью [155], которая действует, воздействуя на лимфоциты путем ингибирования пролиферации и индукции апоптоза [155, 156]. У мышей, получавших госсипол, значительно снизилось количество лимфоцитов в тимусе и мезентериальных лимфатических узлах [157], в общей популяции клеток селезенки [144], а также в способности крови и лимфатических клеток вырабатывать антитела после иммунизации эритроцитами барана [144, 157].Кроме того, в селезенке и лимфатических узлах мышей, получавших госсипол, были снижены популяции CD4 + тимоцитов и увеличились популяции CD8 + лимфоцитов [157].

Влияние госсипола на лимфоциты влияет на иммунную функцию, как это наблюдалось в ряде исследований [157–160]. После инокуляции штаммом Brucella abortus smooth 99 (S99) продукция специфических антител против Brucella была нарушена у ягнят [159] и телят [160], получавших хлопковую муку. У мышей, получавших госсипол, после иммунизации эритроцитами овцы продукция IgM и IgG снижалась [157].Мужчины, получавшие госсипол в качестве мужского контрацептива, показали снижение титров IgG, что могло быть связано с изменением лимфоцитов [158].

In vitro пролиферация мышиных макрофагов ингибировалась госсиполом [157]. Кроме того, перитонеальные макрофаги крыс, инкубированные с госсиполом, ингибировали метаболизм арахидоновой кислоты и продукцию простагландина E 2 [161]. С другой стороны, хемотаксис макрофагов, вызванный заражением Edwardsiella ictaluri , был повышен у канального сома ( Ictalurus punctatus ), получавшего семена хлопка [162] или получавшего госсипол [163], но в другом исследовании госсипол не повлиял на сомов [27].Госсипол также увеличивал активность лизоцима сыворотки у канального сома после заражения E. ictaluri [27, 163].

9. Профилактические процедуры

Профилактические процедуры в настоящее время включают обработку продуктов из семян хлопка для снижения концентрации свободного госсипола за счет использования тепла и давления при обработке этих продуктов (Таблица 4). В результате агрономической селекции были получены сорта хлопка, лишенные желез, продуцирующих госсипол [164], но эти сорта выращиваются в меньшей степени, поскольку они не так продуктивны и более уязвимы для нападений насекомых [1].Одной из альтернатив является отбор и использование сортов хлопка с относительно высоким соотношением энантиомеров госсипола (+) к (-) [13]. Директива 2002/32 Европейского Союза (2002L0032 - EN - 26.02.2013 - 017.001) гласит, что максимальные концентрации свободного госсипола для семян хлопка составляют 5000 частей на миллион и 1200 частей на миллион для хлопкового жмыха или жмыха, а для полных кормов - 20 частей на миллион. для кур-несушек и поросят, 60 ppm для кроликов и свиней, 100 ppm для птицы и телят и 500 ppm для крупного рогатого скота, овец и коз.


Процедуры Ссылка

Термическая обработка
Обжарка
экструзия
[58]
[58, 59]
Облучение
Гамма-облучение
Облучение электронным пучком
[156–158]
[60, 61]
Грибковое брожение
Aspergillus niger
Aspergillus oryzae
Candida tropicalis
Saccharomyces 6 Candida Geevisiae 6 Candida [161–163]
[62]
[63–66]
[63, 64]
[67]
Пищевая добавка
Сульфат железа
Селенит натрия Витамин E
[1]
[68]
[69, 70]

Обработка, включая термическую обработку [58, 165] и процесс экструзии [59], может снизить концентрацию свободного госсипола в семенах хлопка.Однако возможно, что образованный конъюгат может высвобождать свободный госсипол во время пищеварения. Фактически, коровы, получавшие рационы, содержащие цельные семена хлопчатника с аналогичными общими концентрациями госсипола, но с разными концентрациями свободного госсипола, имели сходный общий госсипол в плазме [59]. Более того, даже несмотря на то, что процесс экструзии снизил концентрацию свободного госсипола, но не общую концентрацию госсипола; У цыплят-бройлеров, которых кормили экструдированной мукой из семян хлопка или кормовой мукой из семян хлопка, наблюдалось снижение прироста живой массы, повышенное потребление корма и неэффективная конверсия корма [166].

Радиационная обработка с использованием гамма [60, 167, 168] или облучения электронным пучком [60, 61] может снизить концентрацию свободного госсипола. Фактически, облучение госсиполом снижает прооксидантную активность in vitro и эмбриотоксичность у мышей [168]. Механизм разрушения госсипола под действием излучения неизвестен, но предполагалось, что агрегация молекул госсипола, сшивание госсипола с другими молекулами, а также фрагментация или разрушение молекулы госсипола могут вызывать такое разрушение [61].С другой стороны, аммониация, которая представляет собой процедуру, которая используется для снижения содержания афлатоксина в пище, увеличивает токсичность хлопкового жмыха для молочного скота [169].

Некоторые грибы могут снижать концентрацию свободного госсипола в хлопковой муке путем ферментации, в том числе Aspergillus niger [63, 64, 170], Aspergillus oryzae [62], Candida tropicalis [63–66], Saccharomyces cerevisiae [63, 64] и Geotrichum Candidum [67]. Использование ферментированного хлопкового жмыха для кормления животных кажется безопасным [62, 171].Однако, хотя эти микроорганизмы можно использовать для снижения концентрации свободного госсипола в хлопковом жмыхе, в настоящее время они не являются коммерчески доступными.

Добавка сульфата железа (III) снижает концентрацию свободного госсипола в пище за счет связывания сульфата железа с реактивными группами госсипола, который образует конъюгат. Рекомендуется добавлять 1 моль госсипола на каждый моль железа, что может увеличить максимальную концентрацию госсипола с 50 до 150 частей на миллион для птиц-несушек и со 100 частей на миллион до 400 частей на миллион для свиней и домашней птицы [1].Дополнительные питательные вещества могут использоваться для пищевых добавок, чтобы уменьшить доступность госсипола. Дополнение рациона 1 мг селенита натрия в день у взрослых овец снизило токсичность госсипола, влияющую на качество спермы [68]. Добавка витамина Е в рационе в дозе 4000 МЕ / быка / день также обращала вспять негативные эффекты госсипола на производство спермы и качество спермы быков [69] и обращала вспять повышенную осмотическую хрупкость эритроцитов у телок [70], которой способствовало кормление хлопковой мукой.

Госсипол производился в виде конъюгата с бычьим сывороточным альбумином для вакцин.Этот конъюгат индуцирует продукцию антител против госсипола у крыс, но иммунизированные животные были более чувствительны к острому гепатотоксическому эффекту госсипола [46].

10. Выводы и направления будущих исследований

Проглатывание госсипола, содержащегося в семенах хлопка и продуктах из него (лепешки и шрот), может способствовать клиническому отравлению, повреждению печени, токсичности для мужской и женской репродуктивной системы и иммунологическим нарушениям. Острое отравление в настоящее время не является серьезной проблемой, но репродуктивный ущерб наносит серьезный экономический ущерб животноводческой отрасли.Несмотря на то, что мужская репродуктивная токсичность хорошо известна, необходимы дополнительные исследования, чтобы понять ущерб репродуктивной функции женщин, вызванный госсиполом. Иммунотоксичность госсипола еще далеко не полностью выяснена, но он влияет на животных, снижая их устойчивость к инфекциям и снижая эффективность вакцин. Необходимы обширные исследования для разработки более эффективных и недорогих технологий, снижающих токсичность госсипола.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов в отношении публикации этой статьи.

Благодарность

Эта работа была поддержана для языкового редактирования Pró-Reitoria de Pesquisa Федерального университета штата Минас-Жерайс (Edital PRP-UFMG 03/2013).

.

Смотрите также