Миелолейкоз что это такое

Хронический миелолейкоз – это злокачественное миелопролиферативное заболевание, характеризующееся преимущественным поражением гранулоцитарного ростка. Может долгое время протекать бессимптомно. Проявляется склонностью к субфебрилитету, ощущением полноты в животе, частыми инфекциями и увеличением селезенки. Наблюдаются анемия и изменение уровня тромбоцитов, сопровождающиеся слабостью, бледностью и повышенной кровоточивостью. На заключительной стадии развиваются лихорадка, лимфоаденопатия и кожная сыпь. Диагноз устанавливается с учетом анамнеза, клинической картины и данных лабораторных исследований. Лечение – химиотерапия, радиотерапия, пересадка костного мозга.

Общие сведения

Хронический миелолейкоз – онкологическое заболевание, возникающее в результате хромосомной мутации с поражением полипотентных стволовых клеток и последующей неконтролируемой пролиферацией зрелых гранулоцитов. Составляет 15% от общего количества гемобластозов у взрослых и 9% от общего числа лейкозов во всех возрастных группах. Обычно развивается после 30 лет, пик заболеваемости хроническим миелолейкозом приходится на возраст 45-55 лет. Дети до 10 лет страдают исключительно редко.

Хронический миелолейкоз одинаково распространен у женщин и у мужчин. Из-за бессимптомного или малосимптомного течения может становиться случайной находкой при исследовании анализа крови, взятого в связи с другим заболеванием или во время профилактического осмотра. У части больных хронический миелолейкоз выявляется на заключительных стадиях, что ограничивает возможности терапии и ухудшает показатели выживаемости. Лечение проводят специалисты в области онкологии и гематологии.

Хронический миелолейкоз

Причины

Хронический миелолейкоз считается первым заболеванием, при котором достоверно установлена связь между развитием патологии и определенным генетическим нарушением. В 95% случаев подтвержденной причиной хронического миелолейкоза является хромосомная транслокация, известная как «филадельфийская хромосома». Суть транслокации заключается во взаимной замене участков 9 и 22 хромосом. В результате такой замены формируется устойчивая открытая рамка считывания. Образование рамки вызывает ускорение деления клеток и подавляет механизм восстановления ДНК, что увеличивает вероятность возникновения других генетических аномалий.

В числе возможных факторов, способствующих появлению филадельфийской хромосомы у больных хроническим миелолейкозом, называют ионизирующее облучение и контакт с некоторыми химическими соединениями.

Патогенез

Итогом мутации становится усиленная пролиферация полипотентных стволовых клеток. При хроническом миелолейкозе пролиферируют преимущественно зрелые гранулоциты, но аномальный клон включает в себя и другие клетки крови: эритроциты, моноциты, мегакариоциты, реже – В- и Т-лифоциты. Обычные гемопоэтические клетки при этом не исчезают и после подавления аномального клона могут служить основой для нормальной пролиферации кровяных клеток. Для хронического миелолейкоза характерно стадийное течение.

1. При первой, хронической (неактивной) фазе отмечается постепенное усугубление патологических изменений при сохранении удовлетворительного общего состояния.
2. Во второй фазе хронического миелолейкоза – фазе акселерации изменения становятся явными, развиваются прогрессирующие анемия и тромбоцитопения.
3. Заключительной стадией хронического миелолейкоза является бластный криз, сопровождающийся быстрой экстрамедуллярной пролиферацией бластных клеток.

Источником бластов становятся лимфатические узлы, кости, кожа, ЦНС и т. д. В фазе бластного криза состояние больного хроническим миелолейкозом резко ухудшается, развиваются тяжелые осложнения, завершающиеся гибелью больного. У некоторых пациентов фаза акселерации отсутствует, хроническая фаза сразу сменяется бластным кризом.

Симптомы хронического миелолейкоза

Клиническая картина определяется стадией заболевания. Хроническая фаза в среднем продолжается 2-3 года, в некоторых случаях – до 10 лет. Для этой фазы хронического миелолейкоза характерно бессимптомное течение или постепенное появление «легких» симптомов: слабости, некоторого недомогания, снижения трудоспособности и чувства переполнения живота. При объективном осмотре больного хроническим миелолейкозом может обнаруживаться увеличение селезенки. По анализам крови выявляется повышение количества гранулоцитов до 50-200 тыс./мкл при бессимптомном течении заболевания и до 200-1000 тыс./мкл при «легких» признаках.

На начальных стадиях хронического миелолейкоза возможно некоторое снижение уровня гемоглобина. В последующем развивается нормохромная нормоцитарная анемия. При исследовании мазка крови пациентов с хроническим миелолейкозом отмечается преобладание молодых форм гранулоцитов: миелоцитов, промиелоцитов, миелобластов. Наблюдаются отклонения от нормального уровня зернистости в ту или иную сторону (обильная или очень скудная). Цитоплазма клеток незрелая, базофильная. Определяется анизоцитоз. При отсутствии лечения хроническая фаза переходит в фазу акселерации.

О начале фазы акселерации может свидетельствовать как изменение лабораторных показателей, так и ухудшение состояния пациентов. Возможно нарастание слабости, увеличение печени и прогрессирующее увеличение селезенки. У больных хроническим миелолейкозом выявляются клинические признаки анемии и тромбоцитопении или тробоцитоза: бледность, быстрая утомляемость, головокружения, петехии, кровоизлияния, повышенная кровоточивость. Несмотря на проводимое лечение, в крови пациентов с хроническим миелолейкозом постепенно увеличивается количество лейкоцитов. При этом отмечается возрастание уровня метамиелоцитов и миелоцитов, возможно появление единичных бластных клеток.

Бластный криз сопровождается резким ухудшением состояния больного хроническим миелолейкозом. Возникают новые хромосомные аномалии, моноклоновое новообразование трансформируется в поликлоновое. Отмечается нарастание клеточного атипизма при угнетении нормальных ростков кроветворения. Наблюдаются ярко выраженные анемия и тромбоцитопения. Суммарное количество бластов и промиелоцитов в периферической крови составляет более 30%, в костном мозге – более 50%. Пациенты с хроническим миелолейкозом теряют вес и аппетит. Возникают экстрамедуллярные очаги незрелых клеток (хлоромы). Развиваются кровотечения и тяжелые инфекционные осложнения.

Диагностика

Диагноз устанавливается на основании клинической картины и результатов лабораторных исследований. Первое подозрение на хронический миелолейкоз часто возникает при повышении уровня гранулоцитов в общем анализе крови, назначенном в порядке профилактического осмотра или обследования в связи с другим заболеванием. Для уточнения диагноза могут использоваться данные гистологического исследования материала, полученного при стернальной пункции костного мозга, однако окончательный диагноз «хронический миелолейкоз» выставляется при выявлении филадельфийской хромосомы при помощи ПЦР, флюоресцентной гибридизации или цитогенетического исследования.

Вопрос о возможности постановки диагноза хронический миелолейкоз при отсутствии филадельфийской хромосомы остается дискутабельным. Многие исследователи считают, что подобные случаи могут объясняться комплексными хромосомными нарушениями, из-за которых выявление данной транслокации становится затруднительным. В ряде случаев филадельфийскую хромосому можно обнаружить при использовании ПЦР с обратной транскрипцией. При отрицательных результатах исследования и нетипичном течении заболевания обычно говорят не о хроническом миелолейкозе, а о недифференцированном миелопролиферативном/миелодиспластическом расстройстве.

Лечение хронического миелолейкоза

Тактику лечения определяют в зависимости от фазы заболевания и выраженности клинических проявлений. В хронической фазе при бессимптомном течении и слабо выраженных лабораторных изменениях ограничиваются общеукрепляющими мероприятиями. Больным хроническим миелолейкозом рекомендуют соблюдать режим труда и отдыха, принимать пищу, богатую витаминами и т. д. Лечение может включать:

• Монохимиотерапию. При повышении уровня лейкоцитов используют бусульфан. После нормализации лабораторных показателей и уменьшения селезенки пациентам с хроническим миелолейкозом назначают поддерживающую терапию или курсовое лечение бусульфаном. При бластных кризах осуществляют лечение гидроксикарбамидом.
• Радиотерапию. Облучение обычно используют при лейкоцитозе в сочетании со спленомегалией. При снижении уровня лейкоцитов делают паузу продолжительностью не менее месяца, а затем переходят на поддерживающую терапию бусульфаном. Радиотерапию также назначают при хлоромах.
• Полихимиотерапию. В прогрессирующей фазе хронического миелолейкоза возможно использование одного химиопрепарата или полихимиотерапии. Применяют митобронитол, гексафосфамид или хлорэтиламиноурацил. Как и в хронической фазе, проводят интенсивную терапию до стабилизации лабораторных показателей, в последующем переходят на поддерживающие дозы. Курсы полиохимиотерапии при хроническом миелолейкозе повторяют 3-4 раза в год.
• Гемокоррекцию. При неэффективности терапии используют лейкоцитаферез. При выраженной тромбоцитопении, анемии выполняют переливания тромбоконцентрата и эритроцитарной массы.
• ТКМ. Пересадку костного мозга проводят в первой фазе хронического миелолейкоза. Продолжительной ремиссии удается достичь у 70% пациентов.
• Удаление селезенки. При наличии показаний осуществляют спленэктомию. Экстренная спленэктомия показана при разрыве или угрозе разрыва селезенки, плановая – при гемолитических кризах, «блуждающей» селезенке, рецидивирующих периспленитах и резко выраженной спленомегалии, сопровождающейся нарушением функций органов брюшной полости.

Прогноз

Прогноз при хроническом миелолейкозе зависит от множества факторов, определяющим из которых является момент начала лечения (в хронической фазе, фазе активации или в период бластного криза). В качестве неблагоприятных прогностических признаков хронического миелолейкоза рассматривают значительное увеличение печени и селезенки (печень выступает из-под края реберной дуги на 6 и более см, селезенка – на 15 и более см), лейкоцитоз свыше 100x10⁹/л, тромбоцитопению менее 150x10⁹/л, тромбоцитоз более 500х10⁹/л, повышение уровня бластных клеток в периферической крови до 1% и более, повышение суммарного уровня промиелоцитов и бластных клеток в периферической крови до 30% и более.

Вероятность неблагоприятного исхода при хроническом миелолейкозе возрастает по мере увеличения количества признаков. Причиной гибели становятся инфекционные осложнения или тяжелые геморрагии. Средняя продолжительность жизни пациентов с хроническим миелолейкозом составляет 2,5 года, однако при своевременном начале терапии и благоприятном течении заболевания этот показатель может увеличиваться до нескольких десятков лет.

причин, симптомов и вариантов лечения

Медицински рассмотрен Drugs.com. Последнее обновление: 5 февраля 2020 г.

Что такое острый миелолейкоз (ОМЛ)?

Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) - это тип лейкоза. Это также называют острым миелогенным лейкозом, острым миелобластным лейкозом, острым миелоцитарным лейкозом, острым гранулоцитарным лейкозом и острым нелимфоцитарным лейкозом.

Лейкемия - это рак клеток крови, которые вырабатываются и высвобождаются в кровоток из костного мозга.Костный мозг - это мягкая внутренняя часть костей, где вырабатываются эритроциты и лейкоциты и тромбоциты. Слово «острый» при остром миелобластном лейкозе относится к тому факту, что заболевание может быстро прогрессировать. Симптомы, которые приводят к диагностике ОМЛ, возникают в течение относительно короткого периода времени, часто от нескольких дней до нескольких недель.

Существует также более хронический тип миелоидного лейкоза, называемый хроническим миелоидным или хроническим миелогенным лейкозом (ХМЛ), который имеет очень разные проявления и течение, чем ОМЛ.

AML начинается в кроветворных клетках костного мозга. Эти кроветворные клетки называются миелоидными стволовыми клетками. Эти самые ранние формы клеток, называемые стволовыми клетками, обычно развиваются в:

• Белые кровяные клетки, которые борются с инфекцией и болезнями

• эритроцитов, которые переносят кислород

• Тромбоциты, которые помогают предотвратить кровотечение, вызывая сгусток крови.

В большинстве случаев ОМЛ стволовые клетки превращаются в незрелые лейкоциты (миелобласты). Незрелые миелобласты размножаются, не становясь здоровыми, зрелыми лейкоцитами. Когда лейкозные клетки размножаются в костном мозге и крови, они вытесняют здоровые клетки крови. Это может привести к частым инфекциям, анемии, легким ушибам и кровотечениям.

Иногда слишком много миелоидных стволовых клеток развиваются в аномальные эритроциты или тромбоциты.

Лейкемия может поражать ткани вне костного мозга и крови, включая лимфатические узлы, мозг, кожу и другие части тела.

ПОД может случиться в любом возрасте. Но риск увеличивается с возрастом. До 50 лет мужчины и женщины страдают в равной степени. Но пожилые мужчины более склонны к развитию ОМЛ, чем пожилые женщины по неясным причинам.

Симптомы

Среди возможных признаков и симптомов ОМЛ:

• Необъяснимая и постоянная лихорадка

• Отмечены усталость и слабость

• Неожиданная потеря веса с плохим аппетитом

• Легкие кровоподтеки или кровотечение

• Серьезные инфекции

Клетки лейкемии, которые распространяются на головной и спинной мозг, могут вызвать:

ОМЛ не является распространенным заболеванием.Поэтому чаще всего вышеуказанные симптомы вызваны каким-либо другим заболеванием.

Диагноз

Если ваш врач подозревает лейкоз, он или она проведет медицинское обследование для выявления признаков заболевания. Он или она спросит о вашей истории болезни. Это может включать ваши привычки здоровья и прошлые болезни и лечение.

Затем вы пройдете различные тесты и процедуры для подтверждения диагноза. Эти тесты могут включать в себя:

• Анализы крови - Несколько анализов могут быть выполнены с использованием крови, взятой из вены на руке.Ваша кровь будет проанализирована для подсчета количества различных клеток крови. Изменения в вашем химическом составе крови и внешнем виде клеток крови также будут проанализированы.

• Аспирация и биопсия костного мозга - Небольшой образец костного и жидкого костного мозга будет взят из вашей бедра или грудины с помощью длинной иглы. Специально обученный врач осмотрит образец, чтобы найти аномалии в клетках.

Если диагноз лейкемия, вы можете обратиться к гематологу / онкологу. Это врач, специализирующийся на раке крови и костного мозга.

Существует несколько подтипов ПОД. Различные подтипы AML имеют несколько разные симптомы, подходы к лечению и перспективы. Скорее всего, вы пройдете дополнительные тесты, чтобы определить свой подтип ОМЛ.

Эти тесты могут включать в себя:

• Цитогенетические исследования , чтобы найти определенные изменения в генетическом материале клеток.

• иммунофенотипирование , процесс, который идентифицирует лейкозные клетки на основе определенных веществ на поверхности клеток.

Вам также может потребоваться пройти дополнительные тесты и процедуры, чтобы определить, распространяется ли AML на другие части тела. Эти тесты могут включать в себя:

• Визуальные тесты, такие как рентгенография грудной клетки, компьютерная томография или ультразвук

• Люмбальная пункция / спинномозговой метчик, в котором используется игла для сбора жидкости из позвоночника.

Ожидаемая продолжительность

Острый миелобластный лейкоз может быстро расти и стать опасным для жизни, если его не лечить сразу.

Профилактика

Не существует известного способа предотвращения AML

Однако, несколько факторов могут увеличить риск развития ОМЛ у взрослых. К ним относятся:

• Воздействие определенных промышленных химикатов, таких как бензол

• Предыдущее лечение рака с интенсивной химиотерапией и лучевой терапией, особенно при таких состояниях, как лимфома Ходжкина и не Ходжкина и острый лимфолейкоз у детей

• Воздействие высокой дозы радиации (например, авария на ядерном реакторе)

• История некоторых заболеваний крови, включая миелодиспластические синдромы (MDS)

• Некоторые генетические нарушения, такие как синдром Дауна и анемия Фанкони

• Курение.

Большинство людей с ОМЛ не имеют известного фактора риска.

Лечение

Острый миелоидный лейкоз обычно описывается как:

• Необработанный. Необработанный ОМЛ недавно диагностирован.

• В ремиссии. AML, который находится в стадии ремиссии, был вылечен. Пациент в настоящее время не имеет никаких признаков или симптомов лейкемии.

• Рецидив (рецидив). Рецидив AML был обработан. Он вернулся после прохождения ремиссии.

Рефрактерный ОМЛ - лейкоз, который не ответил на первоначальное лечение.

Медицинская команда порекомендует лечение на основании нескольких факторов, в том числе:

• Возраст пациента.

• Подтип ОМЛ.

• Распространен ли рак на центральную нервную систему (головной и спинной мозг).

• Лечился ли пациент в прошлом от другого рака.

• Был ли у человека заболевание крови, такое как миелодиспластические синдромы.

• Лечили ли ПОД ранее и возвращались

Когда вы рассматриваете вариант лечения, важно спросить вашего врача об ожидаемых преимуществах и рисках конкретной терапии.

Обычно есть два этапа лечения. Первый этап направлен на то, чтобы привести лейкемию к ремиссии. Второй этап предназначен для предотвращения рецидива.

На первом этапе лечения врачи убивают как можно больше лейкозных клеток в крови и костном мозге. После того, как эти аномальные клетки устранены, костный мозг способен регенерировать больше нормальных клеток, которые не являются клетками лейкемии. Когда этот этап успешен, считается, что заболевание находится в стадии ремиссии.

Стандартное лечение ОМЛ включает химиотерапию, чтобы остановить рост раковых клеток. Химиотерапия при ОМЛ обычно проводится в виде комбинированной химиотерапии.Это означает, что используется более одного противоракового препарата.

Химиотерапия может быть принята внутрь или введена в вену или мышцу. Он попадает в кровоток и распространяется по всему организму. Химиотерапия может также вводиться непосредственно в жидкость, окружающую головной и спинной мозг. Это может быть сделано для лечения ОМЛ у взрослых, которое имеет или может распространиться на центральную нервную систему.

Химиотерапия обычно вызывает побочные эффекты. Ваш доктор может предложить способы управления этими побочными эффектами.Побочные эффекты могут включать в себя:

На втором этапе лечения предпринимаются шаги для уничтожения любых оставшихся лейкозных клеток, которые могут вызвать рецидив. Второй этап лечения может включать в себя:

Лучевая терапия использует высокоэнергетическое излучение, чтобы убить раковые клетки или остановить их рост. Это может также помочь уменьшить боль в кости, которая была затронута лейкемией.

Более поздним методом лечения ОМЛ является трансплантация стволовых клеток. Трансплантация стволовых клеток заменяет кроветворные клетки человека.Для трансплантации стволовых клеток можно использовать стволовые клетки вашего собственного организма или донора. Донорская трансплантация стволовых клеток может быть необходима, если собственные стволовые клетки пациента являются ненормальными или были разрушены в результате лечения рака.

Стволовые клетки (незрелые клетки крови) удаляются из крови или костного мозга пациента или донора. После удаления их исследуют под микроскопом и подсчитывают количество клеток. Стволовые клетки хранятся для будущего использования.

Затем пациент подвергается высокодозной химиотерапии для уничтожения лейкозных клеток, которые населяют костный мозг.Сохраненные стволовые клетки затем вводятся в кровоток пациента. Они мигрируют в пространство костного мозга. Поскольку это стволовые клетки, они способны регенерировать и превращаться в множество различных клеток, которые обычно населяют костный мозг.

Трансплантация стволовых клеток требует очень высоких доз химиотерапии, чтобы избавить организм от лейкемии. При этом пациент не может производить никаких клеток крови, пока стволовые клетки не успеют созреть. Это ставит пациента на высокий риск заражения и кровотечения.Помимо краткосрочных рисков, существуют также долгосрочные побочные эффекты. Пересадка стволовых клеток должна проводиться только в специализированных центрах.

Лечение рецидивирующего ОМЛ у взрослых зависит от подтипа. Это может включать химиотерапию, пересадку клеток или другие виды лечения.

Пациенты должны продолжать регулярно проходить контрольные осмотры и анализы, даже если они находятся в стадии ремиссии.

Когда звонить профессионалу

Обратитесь к врачу, если у вас возникнут какие-либо симптомы ОМЛ.Симптомы включают в себя:

• Необъяснимая и постоянная лихорадка

• Отмечены усталость и слабость

• Неожиданная потеря веса с плохим аппетитом

• Легкие кровоподтеки или кровотечение.

Прогноз

Перспективы развития AML для взрослых зависят от многих факторов, в том числе:

• Возраст пациента

• Подтип ОМЛ на основе генетического состава клеток лейкемии

• Наличие и тип изменений в генетическом материале

• Уровни лейкоцитов

• Уровни тромбоцитов и есть ли признаки серьезного кровотечения

• Распространен ли рак на центральную нервную систему

• Было ли у человека заболевание крови, такое как миелодиспластические синдромы, которое является предлейкемическим состоянием

• Связано ли заболевание с предшествующим лечением другого рака, такого как лучевая терапия и химиотерапия

• Лечили ли ПОД ранее и возвращались

• Тип осложнений и выздоровление от осложнений при химиотерапии.

Дети с острым лейкозом обычно имеют лучший прогноз, чем взрослые. Ремиссия очень вероятна. Однако лейкемия и многочисленные лекарственные препараты, необходимые для лечения, могут влиять на рост, гормональное развитие и способность к обучению.

Узнайте больше об остром миелолейкозе (ОМЛ)

Сопутствующие препараты

IBM Watson Micromedex

Mayo Clinic Ссылка

Внешние ресурсы

Национальный институт рака (NCI) U.S. Служба государственных расследований Национального института здравоохранения6116, Исполнительный бульвар, комната 3036Абесда, MD 20892-83221-800-4-CANCER (1-800-422-6237) TTY: 1-800-332-8615

Медицинский центр Beth Israel Deaconess330 Brookline Avenue Отделение гематологии и онкологииБостон MA 02215617-667-1198

Американское онкологическое общество (ACS) Почтовый адрес: P.O. Box 56566Atlanta, GA 30343Бесплатный: 1-800-ACS-2345 (1-800-227-2345) TTY: 1-866-228-4327http: //www.cancer.орг /

Институт рака Дана-Фарбер44 Бинни Ст. Бостон, Массачусетс 02115 Бесплатный звонок: 1-866-408-DFCI (3324) http://www.dana-farber.org

Общество лейкемии и лимфомы1311 Mamaroneck Ave.White Plains, NY 10605 (914) 949-5213; Бесплатный номер: 1-800-955-4572http: //www.leukemia-lymphoma.org

Дополнительная информация

Всегда консультируйтесь со своим лечащим врачом, чтобы информация, отображаемая на этой странице, соответствовала вашим личным обстоятельствам.

Медицинский отказ от ответственности