Раствор для инфузий флуконазол


Флуконазол: инструкция по применению

Флуконазол совместим с 5%, 10% или 20% раствором глюкозы, раствором Рингера, раствором Хартмана, раствором хлористого калия в глюкозе, раствором натрия бикарбоната 4,2%, изотоническим раствором натрия хлорида. Смешивать раствор флуконазола для инфузий с любыми другими лекарственными средствами не рекомендуется.

Противопоказан совместный прием флуконазола со следующими средствами:

Цисаприд: имеются сообщения о сердечных проявлениях, включая torsade des pointes. В контролируемых исследованиях установлено, что совместный прием флуконазола в дозе 200 мг и цизаприда 20 мг 4 раза в день, приводил к значительному повышению уровня цизаприда в плазме крови и удлинению интервала QT.

Астемизол: совместное применение может уменьшить клиренс астемизола, приводя к повышению его концентрации в плазме крови и удлинению интервала QT, в редких случаях - к возникновению пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт». Пимозид и хинидин: совместное применение с флуконазолом может приводить к угнетению метаболизма пимозида или хинидина, хотя соответствующих исследований in vitro и in vivo не проводили. Повышение концентрации пимозида или хинидина в плазме крови может вызвать удлинение интервала QT и в редких случаях приводить к развитию паро­ксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт».

Эритромицин: одновременное применение потенциально может приводить к повышению риска развития кардиотоксичности (удлинение интервала QT, пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «пируэт») и, как следствие, к внезапной сердечной летальности.

Не рекомендовано одновременное назначение с флуконазолом:

Галофантрин: флуконазол может вызвать повышение концентрации галофантрина в плазме крови за счет угнетения CYP3A4. Одновременное применение этих препаратов потенциально может приводить к повышению риска развития кардиотоксичности (удлинение интервала QT, пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «пируэт») и, как следствие, к внезапной сердечной летальности.

Необходимы меры предосторожности и проведение коррекции дозировки при совместном приеме флуконазола со следующими лекарственными средствами:

Коррекция дозы флуконазола из-за влияния других лекарственных средств:

Рифампицин: одновременное применение флуконазола и рифампицина привело к 25% снижению AUC и 20% укорочению периода полувыведения флуконазола. У пациентов, получающих рифампицин, следует рассмотреть вопрос об увеличении дозы флуконазола.

Коррекция дозы других лекарственных средств из-за влияния на них флуконазола:

Флуконазол является мощным ингибитором изофермента 2С9 цитохрома Р450 (CYP) и умеренным ингибитором CYP3A4. Флуконазол также является ингибитором изофермента CYP2C19. В дополнение к наблюдаемым/зарегистрированным взаимодействиям, указанным ниже, существует риск увеличения концентрации в плазме других соединений, метаболизирующихся с помощью CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4 при совместном назначении с флуконазолом. Поэтому следует проявлять осторожность при использовании этих комбинаций и тщательно контролировать состояние пациентов. Ингибирующее влияние флуконазола сохраняется 4-5 дней после прекращения лечения им из-за длительного периода полувыведения.

Альфентанил: при одновременном применении может потребоваться корректировка дозы альфентанила.

Фентанил: сообщалось об одном летальном случае интоксикации фентанилом вследствие возможного взаимодействия фентанила и флуконазола. Установлено, что флуконазол значительно замедлял элиминацию фентанила. Повышение концентрации фентанила может привести к угнетению дыхания, поэтому следует тщательно контролировать состояние пациента. Может потребоваться коррекция дозы фентанила.

Амитриптилин, нортриптилин: флуконазол усиливает действие амитриптилина и нортриптилина. Рекомендуется измерять концентрации 5-нортриптилина и/или S-амитриптилина в начале комбинированной терапии и через 1 неделю. В случае необходимости следует откорректировать дозу амитриптилина/нортриптилина.

Амфотерицин В: одновременное введение флуконазола и амфотерицина В инфицированным мышам выявило небольшой аддитивный противогрибковый эффект при системной инфекции С. albicans, отсутствие взаимодействия при внутричерепной инфекции Cryptococcus neoformans и антагонизм двух препаратов при системной инфекции А. fumigatus. Клиническое значение результатов, полученных в ходе этих исследований, неизвестно.

Карбамазепин: флуконазол угнетает метаболизм карбамазепина и приводит к повышению уровня карбамазепина в сыворотке крови на 30%. Существует риск развития проявлений токсичности со стороны карбамазепина. Может потребоваться корректировка дозы карбамазепина в зависимости от уровня его концентрации и действия препарата.

Блокаторы кальциевых каналов: некоторые антагонисты кальция (нифедипин, исрадипин, амлодипин и фелодипин) метаболизируются ферментом CYP3A4. Флуконазол потенциально может повышать системную экспозицию блокаторов кальциевых каналов. Рекомендуется тщательный мониторинг развития побочных реакций.

Целекоксиб: при одновременном применении флуконазола и целекоксиба повышались Сmaх и AUC целекоксиба. Может потребоваться снижение дозы целекоксиба вдвое.

Циклофосфамид: одновременное применение приводит к повышению уровня билирубина и креатинина в сыворотке крови. Эти препараты можно применять одновременно, учитывая риск повышения концентрации билирубина и креатинина в сыворотке крови.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы: одновременное применение флуконазола и ингибиторов ГМК-КоА-редуктазы, которые метаболизируются CYP3A4 (аторвастатин и симвастатин), или ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, которые метаболизируются CYP2C9 (флувастатин), повышает риск развития миопатии и рабдомиолиза. В случае необходимости одновременного применения этих препаратов следует тщательно наблюдать за пациентом относительно возникновения симптомов миопатии и рабдомиолиза и проводить мониторинг уровня КФК. В случае повышения уровня креатинкиназы, а также при диагностике или подозрении на миопатию/рабдомиолиз применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы следует прекратить.

Сиролимус: флуконазол повышает концентрацию сиролимуса в плазме крови, вероятно, путем подавления метаболизма сиролимуса. Эти препараты можно применять одновременно при условии корректировки дозы сиролимуса в зависимости от уровня концентрации и эффектов препарата.

Эверолимус: хотя исследований in vitro и in vivo не проводили, флуконазол может повышать концентрацию эверолимуса в сыворотке крови путем ингибирования CYP3А4.

Лозартан: флуконазол угнетает метаболизм лозартана и его активного метаболита (Е-31 74), что обусловливает большую часть антагонизма к .рецепторам ангиотензина II при применении лозартана. Рекомендовано осуществлять постоянный мониторинг артериального давления у пациентов.

Метадон: флуконазол может повышать концентрацию метадона в сыворотке крови. При одновременном применении может быть необходима коррекция дозы метадона.

Нестероидные противовоспалительные препараты: при; одновременном применении с флуконазолом повышались Сmах и AUC флурбипрофена. Аналогично при одновременном применении флуконазола с рацемическим ибупрофеном повышались Сmax и AUC фармакологически активного изомера (S-(+) - ибупрофена). Хотя специальных исследований не проводили, флуконазол потенциально способен повышать системную экспозицию других НПВС, которые метаболизируются CYP2C9 (например, напроксен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак). Рекомендовано осуществлять мониторинг побочных реакций, связанных с НПВС. Может потребоваться корректировка дозы НПВС.

Преднизолон: сообщалось о случае, когда у пациента после трансплантации печени на фоне применения преднизолона развилась острая недостаточность коры надпочечников, возникшая после прекращения трехмесячного курса терапии флуконазолом. Вероятно, отмена флуконазола вызвала усиление активности CYP3А4 и ускорение метаболизма преднизолона. Следует тщательно следить за пациентами, которые в течение длительного времени одновременно применяют оба эти средства, с целью предупреждения развития недостаточности коры надпочечников после отмены флуконазола.

Саквинавир: флуконазол повышает AUC и Cmax саквинавира из-за подавления метаболизма саквинавира в печени ферментом CYP3A4 и через ингибирование Р-гликопротеина. Взаимодействия между флуконазолом и саквинавиром/ритонавиром не исследовались, поэтому они могут быть более выраженными. Может потребоваться корректировка дозы саквинавира.

Алкалоиды барвинка: хотя соответствующих исследований не проводили, флуконазол, вероятно, из-за ингибирования CYP3A4 может привести к повышению концентрации алкалоидов барвинка в плазме крови (например, винкристина и винбластина), что приводит к развитию нейротоксических эффектов.

Витамин А: сообщалось, что у пациента, который одновременно применял трансретиноевую кислоту (кислотная форма витамина А) и флуконазол, наблюдались побочные реакции со стороны ЦНС в форме ложной опухоли головного мозга, которая исчезла после отмены флуконазола. Эти лекарственные средства можно применять одновременно, но следует помнить о риске возникновения побочных реакций со стороны ЦНС.

Вориконазол (ингибитор CYP2C9 и CYP3A4): одновременное применение вориконазола и флуконазола внутрь здоровыми добровольцами мужского пола привело к повышению максимальной концентрации и AUC вориконазола. При применении вориконазола после флуконазола следует проводить наблюдения по развитию побочных эффектов, ассоциированных с вориконазолом.

Зидовудин: флуконазол повышает Сmах и AUC зидовудина на 84% и 74% соответственно, что связано со снижением клиренса зидовудина при пероральном приёме приблизительно на 45%. Также удлиняется на 128% период полувыведения зидовудина. Пациенты, получающие эту комбинацию, должны быть под наблюдением для отслеживания развития неблагоприятных реакций, связанных с зидовудином. Следует рассмотреть вопрос о снижении дозы зидовудина.

Флуконазол

Раствор для инфузий вводят в/в капельно со скоростью не более 200 мг/ч.

Суточная доза флуконазола зависит от характера и тяжести грибковой инфекции. При переводе с в/в введения на применения препарата в форме, предназначенной для приема внутрь, и наоборот, нет необходимости изменять суточную дозу.

Раствор для инфузий совместим с 20% раствором декстрозы, раствором Рингера, раствором Хартмана, 5% раствором декстрозы и 0.9% раствором калия хлорида, 4.2% раствором натрия гидрокарбоната, 0.9% раствором натрия хлорида. Инфузий можно проводить с помощью обычных наборов для трансфузии, используя один из перечисленных выше растворителей.

Взрослые

При криптоккоковом менингите и криптококковых инфекциях других локализаций в первый день назначают, в среднем, 400 мг флуконазола, а затем продолжают лечение в дозе 200-400 мг 1 раз/сут. Продолжительность лечения при криптококковых инфекциях зависит от клинической эффективности, подтвержденной микологическим исследованием; при криптоккоковом менингите его, обычно, продолжают минимум 6-8 недель.

Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИД после завершения полного курса первичного лечения терапию флуконазолом в дозе 200 мг/сут можно продолжать в течение очень длительного срока (возможен переход на пероральную форму).

Появления нейтропении и после увеличения числа нейтрофилов более 1000/мкл лечение продолжают еще в течение 7 сут.

При глубоких эндемических микозах может потребоваться применение препарата в дозе 200-400 мг/сут в течение до 2-х лет. Длительность терапии определяют индивидуально; она составляет при кокцидиоидомикозе - 11-24 мес, при гистоплазмозе - 3-17 мес (возможен переход на пероральную форму).

Дети

У детей, как и при сходных инфекциях у взрослых, длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта. У детей препарат не следует применять в суточной дозе, которая превышала бы таковую у взрослых, то есть не более 400 мг/сут. Препарат применяют ежедневно 1 раз/сут. При необходимости проведения длительной терапии возможен переход на пероральную форму флуконазола.

При криптоккоковом менингите и криптоккоковых инфекциях других локализаций, а также при генерализованном кандидозе у детей рекомендуемая доза составляет 6-12 мг/кг/сут, в зависимости от тяжести заболевания. Длительность терапии - в течение - 10-12 недель (до лабораторного подтверждения отсутствия возбудителей в ликворе).

Для профилактики рецидива криптококкового менингита у детей, больных СПИД, после завершения полного курса первичного лечения терапию флуконазолом в дозе 6 мг/кг/сут можно продолжать в течение длительного срока.

При орофарингеальном кандидозе у детей рекомендуемая доза составляет 6 мг/кг/сут в первый день, далее ежедневно по 3 мг/кг/сут, однократно. Длительность терапии - в течение не менее 2 недель.

При кандидозе слизистых оболочек у детей рекомендуемая доза флуконазола составляет 3 мг/кг/сут. В первый день может быть назначена ударная доза 6 мг/кг с целью более быстрого достижения постоянных равновесных концентраций. Длительность терапии - не менее 3 недель.

При кандидозе пищевода у детей флуканазол назначают однократно в дозе 3 мг/кг/сут. В первый день может быть назначена ударная доза 6 мг/кг/сут. В зависимости от тяжести заболевания доза может быть повышена до 6-12 мг/кг/сут. Длительность терапии - не менее 3 недель и еще в течение 2 недель после регрессии симптомов.

Для профилактики грибковых инфекций у детей со сниженным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксическои химиотерапии или лучевой терапии, флуконазол назначается однократно в дозе 3-12 мг/кг/сут. Длительность терапии - до устранения индуцируемой нейтропении.

Применение препарата у детей в возрасте до 4 недель

Следует иметь в виду, что у новорожденных флуконазол выводится медленно. Первые 2 недели жизни препарат назначают в той же дозе (в мг/кг), что и детям более старшего возраста, но с интервалом 72 часа. Детям в возрасте 3-х и 4-х недель ту же дозу вводят с интервалом 48 ч.

Пожилые люди

При отсутствии нарушений функции почек следует придерживаться обычного режима дозирования препарата.

Больные с нарушениями функции почек

При КК менее 50 мл/мин требуется коррекция режима дозирования. Флуконазол выводится в основном с мочой в неизменном виде. При однократном применении изменение дозы не требуется. У пациентов с нарушениями функции почек при многократном применении препарата следует первоначально ввести ударную дозу от 50 мг до 400 мг, после чего суточную дозу (в зависимости от показаний) определяют по следующей таблице:

Клиренс креатинина (мл/мин) Процент рекомендуемой дозы
>50 100%

Флюкостат для инфузий - официальная инструкция по применению, аналоги

ОПИСАНИЕ Прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа:

противогрибковое средство.

Код АТХ [J02АС01].

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика Флуконазол - представитель класса триазольных противогрибковых средств, является селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов. Препарат активен при микозах, вызванных Candida spp.. Cryptococcus neoformans. Microsporum spp.. Trichophyton spp.. Blastomyces dermatidis, Coccidioides immitis и Histoplasma capsulatum.

Фармакокинетика После внутривенного введения флуконазол хорошо проникает в ткани и жидкости организма. Концентрации препарата в слюне и мокроте аналогичны его уровням в плазме. У больных с грибковым менингитом содержание флуконазола в спинномозговой жидкости достигает 80 % соответствующих уровней в плазме.

Концентрации в плазме находятся в прямой пропорциональной зависимости от дозы. Девяностопроцентный уровень равновесной концентраций достигается к 4-5 дню после нескольких введений по одной дозе в сутки.

Применение в первый день дозы, в два раза превышающей обычную суточную дозу, позволяет достигать таких уровней препарата в плазме, которые приближаются к 90 % значениям равновесных концентраций ко второму дню. Кажущийся объем распределения приближается к общему объему жидкости в организме. С белками плазмы связывается небольшая часть флуконазола (11-12 %). Период полувыведения - длительный (30 часов).

Флуконазол выводится из организма в основном, почками; при этом приблизительно 80 % введенной дозы выводится в неизмененном виде. Клиренс флуконазола находится в прямой пропорциональной зависимости от клиренса креатинина. Метаболитов в периферической крови не обнаружено.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ Флуконазол применяется для лечения следующих заболеваний:

  1. Криптококкоз: криптококковый менингит, криптококковые инфекции легких и кожи: профилактика рецидивов криптококкоза у больных СПИДом, при пересадке органов или в других случаях иммунодефицита.
  2. Генерализованный кандидомикоз: кандидемия. диссеминированный кандидомикоз и другие формы инвазивных кандидозных инфекций (инфекции брюшной полости. эндокарда, глаз, дыхательных и мочевыводящих путей).
  3. Кандидомикозы слизистых оболочек: полости рта, глотки, пищевода и неинвазивные бронхолегочные инфекции, кандидурия.
  4. Вагинальный кандидоз — острый или в хронической рецидивирующей форме.
  5. Профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными новообразованиями, которые предрасположены к таким инфекциям в результате химиотерапии цитотатиками или лучевой терапии.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ Применение флуконазола противопоказано больным с повышенной чувствительностью к препарату или к близким по структуре азольным соединениям.

Противопоказано одновременное применение терфенадина, астемизола и цизаприда.

Противопоказан при лактации.

С ОСТОРОЖНОСТЬЮ Печеночная недостаточность, появление сыпи на фоне применения флуконазола у пациентов с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями, потенциально проаритмогенные состояния у пациентов с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса, одновременный прием лекарственных средств, вызывающих аритмии), беременность.

БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯ Применение препарата при беременности противопоказано, за исключением тяжелых, генерализованных и потенциально опасных для жизни грибковых инфекций.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ Флуконазол в виде раствора для инъекций вводят внутривенно капельно со скоростью не более 20 мг (10 мл) мин. При переводе с внутривенного введения на прием капсул и наоборот нет необходимости изменять суточную дозу.

Раствор для инфузий совместим со следующими растворителями: 20% раствор глюкозы, раствор Рингера, раствор Хартмана, раствор хлористого калия в глюкозе. раствор натрия бикарбоната 4.2%, аминофузин, изотонический раствор натрия хлорида.

Инфузии флуконазола можно проводить с помощью обычных наборов для трансфузии, используя одну из перечисленных выше жидкостей.

Применение у взрослых.

При криптококковых инфекциях обычная доза флуконазола составляет 400 мг один раз в сутки в первый день лечения, в дальнейшем - по 200-400 мг один раз в сутки. Продолжительность лечения при криптококковых инфекциях зависит от клинической эффективности, подтвержденной микологическим исследованием; обычно составляет от 6 до 8 недель.

Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИДом после завершения полного курса первичной терапии флуконазол назначают больному в дозах не менее 200 мг/сутки в течение длительного периода.

При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных, кандидозных инфекциях суточная доза составляет 400 мг в первые сутки и 200 мг в последующие дни. В зависимости от клинической эффективности препарата доза может быть увеличена до 400 мг/сут. Продолжительность лечения зависит от клинической эффективности.

При орофарингеальном кандидозе, включая больных с нарушениями иммунитета, обычная доза составляет 50-100 мг один раз в сутки в течение 7-14 дней. В случае необходимости лечение может быть продлено, особенно при тяжелых нарушениях иммунитета.

При других кандидозных инфекциях, например при эзофагите, неинвазивных бронхолегочных инфекциях, кандидурии, кандидозе кожи и слизистых оболочек обычная суточная доза составляет 50-100 мг в течение 14-30 дней.

Для профилактики грибковых инфекций у больных со злокачественными новообразованиями доза флуконазола должна составлять 50 мг один раз в сутки до тех пор, пока больной находится в группе повышенного риска вследствие цитостатической терапии или лучевой терапии.

Применение у детей.

Как и при сходных инфекциях у взрослых, длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта. Для детей суточная доза препарата не должна превышать таковую у взрослых. Флуконазол применяют ежедневно один раз в сутки.

При кандидозе слизистых оболочек рекомендуемая доза флуконазола составляет 3 мг/кг/сут. В первый день с целью более быстрого достижения постоянных равновесных концентраций может быть назначена ударная доза 6 мг/кг.

Для лечения генерализованного кандидоза и криптококковой инфекции рекомендуемая доза составляет 6-12 мг/кг/сутки в зависимости от тяжести заболевания.

Для профилактики грибковых инфекций у больных с подавленным иммунитетом. которых риск развития инфекции связан с нейропенией, развивающейся в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, препарат назначают по 3-12 мг/кг/сут в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейропении (см. дозировку для взрослых; для детей с почечной недостаточностью - см. дозировку с почечной недостаточностью.)

Применение у детей в возрасте 4 недель и менее.

У новорожденных флуконазол выводится медленно. В первые 2 недели жизни препарат назначают в той же дозе (мг/кг), что и детям более старшего возраста но с интервалом 72 часа. Детям в возрасте 3 и 4 недели жизни ту же дозу вводят с интервалом 48 часов.

Применение у пожилых

При отсутствии нарушения почечной функции следует придерживаться обычных рекомендаций по дозировке препарата. Для больных с нарушениями функции почек (клиренс креатинина Применение у больных с почечной недостаточностью.

Флуконазол выводится преимущественно через почки в неизмененном виде. При однократном приеме изменений дозы не требуется. У больных (включая детей) с нарушенной функцией почек при повторном приеме препарата следует первоначально ввести «ударную» дозу от 50 мг до 400 мг. После введения «ударной» дозы суточную дозу (в зависимости от показания) определяют по следующей таблице:

Флуконазол 0,2%

Действующее вещество: 2 г флуконазола.

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций.

Лекарственный препарат с активным противогрибковым действием.

Фармакодинамика. Флуконазол оказывает выраженное противогрибковое действие, специфически действует на грибковые ферменты, зависимые от цитохрома Р 450, ингибирует синтез стеролов в клетках грибов. Высоко активен в отношении Candida spp., Microsporum spp., Trichophyton spp., Cryptococcus neoformans, Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum.

Фармакокинетика. Флуконазол хорошо проникает во все биологические жидкости, в органы и ткани организма. Концентрации препарата в слюне и мокроте аналогичны его уровням в плазме. Пик концентрации флуконазола в сыворотке крови достигается сразу после внутривенного введения. Период полувыведения препарата составляет около 30 часов.

Концентрация в плазме находится в прямо пропорциональной зависимости от введенной дозы. 90% уровень равновесной концентрации достигается к 4 - 5 дню лечения препаратом при введении 1 раз в сутки. Связывание с белками плазмы - 11-12%. У больных грибковым менингитом содержание флуконазола в спинномозговой жидкости достигает 80% от уровня его в плазме.

В роговом слое, эпидермисе, дерме, потовой жидкости достигаются высокие концентрации, превышающие сывороточные. Флуконазол накапливается и длительно сохраняется в роговом слое. Флуконазол выводится в основном почками; приблизительно 80% введенной дозы выводится с мочой в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина.

Флуконазол для инфузий применяют для лечения многих грибковых инфекций: криптококкоз, включая криптококковый менингит; системный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивных кандидозных инфекций (инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей); кандидозы слизистых оболочек (полости рта, глотки, пищевода, неинвазивные бронхолегочные кандидозы, кандидурия, атрофический кандидоз полости рта, связанный с ношением зубных протезов); генитальный кандидоз: вагинальный кандидоз, острый и хронический рецидивирующий, баланит; микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области; отрубевидный лишай; онихомикоз; глубокие эндемические микозы; профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными новообразованиями при лечении цитостатиками или проведении лучевой терапии, либо при других состояниях, связанных с подавлением иммунитета.

Важно! Ознакомься с лечением   Кандидоза слизистых оболочек,  Кандидозного баланита,  Разноцветного(отрубевидного) лишая

Способ применения и дозы:

Флуконазол применяют внутривенно капельно со скоростью не больше 10 мл/мин один раз в сутки. При преводе с внутривенного введения на прием таблеток и наоборот нет необходимости изменять суточную дозу.        

Раствор флуконазола для инфузий совместим со следующими растворителями: 20% раствор глюкозы, раствор Рингера, раствор Хартмана, раствор хлористого калия в глюкозе, раствор натрия бикарбоната 4,2 %, аминофузин, изотонический раствор натрия хлорида.        

При вагинальном кандидозе, кандидозном баланите назначают 100 -200 мг в сутки; часто после однократного введения препарата наступает выздоровление. При других формах кандидоза слизистых оболочек рекомендуется 50 - 100 мг один раз в сутки в течение 14-30 дней.        

При системном кандидозе и криптококковых инфекциях, включая менингит, в первый день 400 мг, затем 200 - 400 мг один раз в сутки в зависимости от тяжести инфекции; длительность терапии зависит от клинической эффективности; обычно курс лечения при криптококковом менингите длится 6-8 недель. Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИДом, после завершения полного курса первичной терапии, препарат назначают больному в дозах не менее  200 мг/сутки в течение длительного периода.       

При микозах кожи рекомендуемая доза составляет 150-200 мг один раз в неделю или     50 мг один раз в сутки, длительность терапии обычно 2-4 недели. Однако при микозах стоп может потребоваться лечение до 6 недель. При онихомикозе рекомендуемая доза составляет 150 - 200 мг один раз в неделю; лечение следует проводить до полной замены пораженного ногтя здоровым.       

Профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными новообразованиями - 100 мг через день, пока больной находится в группе повышенного риска, вследствие лучевой или химиотерапии. Больным пожилого возраста при отсутствии нарушений функции почек следует придерживаться обычного режима дозирования препарата.       

При нарушении функции почек доза флуконазола при однократном его приеме не изменяется. При повторном назначении препарата больным с нарушенной функцией почек следует сначала ввести ударную дозу от 50 мг до 400 мг. Если клиренс креатинина (КК) составляет более 50 мл/мин, применяется обычная доза препарата (100% рекомендуемой дозы).         

При КК от 11 до 50 мл/мин применяется доза, равная 50% рекомендуемой. Больным, регулярно находящимся на гемодиализе, одна доза препарата применяется после каждого сеанса гемодиализа. Детям старше одного года при нормальной функции почек флуконазол вводят ежедневно 1 раз/сут из расчета 1-3 мг/кг/сут (при кандидозе слизистых оболочек) и 3-12 мг/кг/сут (при системных кандидозах или криптококкозах) в зависимости от тяжести заболевания.   

Детям с нарушением функции почек суточную дозу препарата следует уменьшить (в той же пропорциональной зависимости, что и взрослым), в соответствии со степенью выраженности почечной недостаточности.       

 У новорожденных флуконазол выводится медленно. В первые 2 недели жизни препарат назначают в той же дозе (в мг/кг), что и детям более старшего возраста, но с интервалом 72 часа. Детям в возрасте 2-4 недели ту же дозу вводят с интервалом 48 часов.

При обнаружении повышения в крови уровня печеночных ферментов необходимо определить целесообразность дальнейшего применения препарата в зависимости от соотношения ожидаемого лечебного эффекта и риска продолжения лечения.При появлении кожной сыпи применение препарата следует прекратить.

Антикоагулянты: У больных, получающих флуконазол и кумариновые антикоагулянты, необходим тщательный контроль  протромбинового времени, поскольку оно может увеличиваться.  

Препараты сульфонилмочевины: Флуконазол при одновременном приеме, может удлинять период полувыведения пероральных препаратов – производных сульфонилмочевины, поэтому при их совместном применении , следует учитывать возможность развития гипогликемии.       

Фенитоин: Одновременное применение флуконазола и фенитоина может сопровождаться повышением концентрации фенитоина в клинически значимой степени, что требует снижения его дозы.

Рифампицин: При одновременном приеме рифампицина и флуконазола уменьшается максимальная концентрация и период полувыведения  флуконазола, поэтому при необходимости сочетанного применения, следует увеличить дозу флуконазола.                                              

Рифабутин: Совместное применение флуконазола  и рифабутина сопровождается повышением сывороточных уровней последнего, возможно развитие увеита.                                  

Циклоспорин: При совместном применении флуконазола и циклоспорина рекомендуется контролировать концентрацию последнего в крови, поскольку она может увеличиваться. Терфенадин и астемизол: Учитывая возникновение серьезных, угрожающих жизни, аритмий у больных, получавших азольные противогрибковые средства в сочетании с терфенадином или с астемизолом, совместный прием с указанными препаратами противопоказан.           

Цизаприд: При одновременном применении флуконазола и цизаприда описаны случаи нежелательных реакций со стороны сердца, включая пароксизмы желудочковой тахикардии. Одновременный прием противопоказан.                                                                                          

Зидовудин: При сочетанном применении возможно увеличение концентрации зидовудина в плазме крови. Больных, получающих такую комбинацию, следует наблюдать с целью выявления побочных эффектов зидовудина.

Теофиллин: Прием флуконазола приводит к снижению средней скорости клиренса креатинина из плазмы крови, следовательно повышается риск развития токсического действия теофиллина и передозировки. Хотя никакие конкретные проявления фармацевтической несовместимости не описаны, смешивание раствора флуконазола с растворами других препаратов перед инфузией не рекомендуется.

При применении флуконазола у больных, одновременно получающих другие препараты, метаболизирующиеся системой цитохрома Р450, необходимо соблюдать осторожность.

Повышенная чувствительность к флуконазолу или близким по структуре триазольным соединениям. Дети до 16 лет, за исключением тяжелых или угрожающих жизни форм инфекций, когда предполагаемая польза превышает возможный риск для больного.

При передозировке препарата может быть достаточно симптоматического лечения (с применением вспомогательных мероприятий и промывания желудка, если это необходимо). После 3-х часового сеанса гемодиализа концентрация флуконазола в плазме уменьшается приблизительно на 50%.

Список Б. В сухом, защищенном от света месте при температуре от +5 °С до + 25 °С. Не допускается замораживание препарата. Срок годности 3 года.

Условия отпуска:

По рецепту

Упаковка:

По 50 мл и 100 мл в полимерных контейнерах.

Опубликовано: 18 дек 2018

Флуконазол в растворе — инструкция по применению

Раствор для внутривенного введения - внутривенные инфузии.Лечение инфекций, требующих многократного приема препарата может длиться до достижения клинико-лабораторного эффекта (стихания активной грибковой инфекции). Недостаточный срок лечения может привести к возобновлению активного инфекционного процесса. Флуконазол вводят внутривенно инфузионно со скоростью не более 10 мл/мин. При переходе с внутривенного на пероральный прием или наоборот, изменять суточную дозу нет необходимости.Терапия может быть начата до получения результатов культурального или других лабораторных исследований, а при их получении добавляются и антимикробные препараты. Суточная доза флуконазола зависит от природы и тяжести грибковой инфекции.

Взрослые

При криптококковом менингите в первый день назначают 400 мг, а затем продолжают лечение, применяя дозы от 200 мг до 400 мг 1 раз в сутки. В опасные для жизни инфекции, суточная доза может быть увеличена до 800 мг. Длительность лечения при криптококковом менингите составляет, по крайней мере, 6-8 недель.

С целью профилактики рецидива криптококкового менингита у больных с высоким риском рецидива рекомендуемая доза составляет 200 мг/сутки.При кокцидиоидомикозе обычная доза составляет от 200 мг до 400 мг 1 раз в сутки при длительности лечения 11-24 месяцев или дольше, в зависимости от состояния больного. 800 мг в день может рассматриваться при некоторых инфекциях, особенно при менингеальной болезни.

При кандидемии, инвазивном кандидозе ударная эффективная доза составляет 800 мг в первый день, затем по 400 мг/сутки. Длительность терапии зависит от клинического эффекта.

Лечение кандидоза слизистых оболочек

При орофарингеальном кандидозе эффективная доза составляет от 200 мг до 400 мг в первый день, затем последующая доза составляет от 100 мг до 200 мг 1 раз в сутки. Лечение продолжают в течение 7-21 дней, чтобы снизить вероятность рецидива. При необходимости терапия может быть значительно продолжена у пациентов с ослабленной иммунной функцией.

При кандидозе пищевода ударная эффективная доза составляет от 200 мг до 400 мг в первый день, затем последующая доза составляет 100 мг- 200 мг/сутки. Лечение продолжают на протяжении 14-30 дней, чтобы снизить вероятность рецидива. При необходимости терапия может быть значительно продолжена у пациентов с тяжелыми формами нарушения иммунной функции.

При кандидурии обычная доза составляет от 200 мг до 400 мг в сутки на протяжении 7-21 дней. При необходимости терапия может быть значительно продолжена у пациентов с ослабленной иммунной функцией.При хроническом атрофическом кандидозе полости рта, связанном с ношением зубных протезов, препарат обычно назначают в дозе 50 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней в сочетании с местными антисептическими средствами для обработки протеза.

При хроническом кандидозе слизистых оболочек и кожи рекомендуемая доза составляет от 50 мг до 100 мг в сутки при длительности лечения 28 дней. Продолжительность терапии зависит от тяжести инфекции и клинического эффекта.

Для предотвращения рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИДом рекомендуемая доза флуконазола составляет от 100 мг до 200 мг в сутки, или 200 мг 3 раза в неделю. Продолжительность лечения определяется индивидуально.

Для предотвращения рецидива кандидоза пищевода у больных СПИДом рекомендуемая доза флуконазола составляет от 100 мг до 200 мг в сутки, или 200 мг 3 раза в неделю. Продолжительность лечения определяется индивидуально.Для профилактики кандидозной инфекции рекомендуемая доза флуконазола составляет от 200 мг до 400 мг в сутки. Лечение флуконазолом следует начинать за несколько дней до ожидаемой нейтропении; после того, как количество нейтрофилов превысит 1000 в 1 мм3, лечение продолжают еще в течение 7 дней.

Применение у пожилых людей

При отсутствии признаков почечной недостаточности препарат назначают в обычной дозе.

Применение у больных с почечной недостаточностью

Флуконазол выводится в основном с мочой в неизмененном состоянии. При одноразовом применении изменять дозу не нужно. Больным (включая детей) с нарушением функции почек при многократном применении препарата нужно сначала ввести ударную дозу, которая составляет от 50 мг до 400 мг.

После введения ударной дозы суточную дозу (в зависимости от показаний) определяют по таблице.

Применение у больных с печеночной недостаточностью

Ограниченные данные имеются у больных с печеночной недостаточностью, поэтому флуконазол следует назначать с осторожностью пациентам с дисфункцией печени.

Применение у детей

Как и при сходных инфекциях у взрослых, длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта. Флуконазол назначают в виде одной ежедневной дозы. Максимальная суточная доза для детей - 400 мг.

Младенцы, малыши и дети (от 28 дней до 11 лет)

При кандидозе слизистых оболочек рекомендуемая доза флуконазола составляет 3 мг/кг/сут. В первый день с целью более быстрого достижения постоянных равновесных концентраций может быть назначена ударная доза 6 мг/кг. Для лечения инвазивного кандидоза и криптококкового менингита рекомендуемая доза составляет 6-12 мг/кг/сутки в зависимости от тяжести заболевания. При поддерживающей терапии для предотвращения рецидивов криптококкового менингита у детей с высоким риском рецидива рекомендуемая доза составляет 6 мг/кг в день в зависимости от тяжести заболевания. Для профилактики грибковых инфекций у больных с ослабленным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, препарат назначают по 3-12 мг/кг/сут в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении.

Применение у детей в возрасте (от 0 до 14 дней)

У новорожденных флуконазол выводится медленно. Максимальная суточная доза не должна превышать 12 мг/кг. В первые 2 недели жизни флуконазол назначают в той же дозе (из расчета на 1 кг массы тела), что и старшим детям, но с интервалом 72 ч.

Применение у детей в возрасте (от 15 до 27 дней)

Детям в возрасте 3 и 4 недель препарат назначают в той же дозе, что и старшим детям, но с интервалом 48 ч.

Көктамырішілік инфузия – көк тамырішіне енгізуге арналған ерітінді. Препаратты көп рет қабылдауды талап ететін жұқпаны емдеу клиникалық-зертханалық әсерге қол жеткізгенше созылуы мүмкін (белсенді зеңдік жұқпа бәсеңсігенше). Емдеу мерзімінің жеткіліксіз болуы белсенді жұқпалық процесстің жаңғыруына алып келуі мүмкін.Флуконазолды көктамыр ішіне инфузия түрінде минутына 10 мл аспайтын жылдамдықпен енгізеді. Көктамырішіліктен пероральді қабылдауға немесе керісінше өткенде тәуліктік дозаны өзгерту қажеттігі жоқ.Ем өсірінді немесе басқа да зертханалық зерттеулер нәтижесі алынғанша басталуы мүмкін, ал олар алынған жағдайда микробқа қарсы препараттар қосылады. Флуконазолдың тәуліктік дозасы зеңдік жұқпаның табиғатына және ауырлығына байланысты болады.

Ересектерге

Криптококкты менингитте бірінші күні 400 мг тағайындайды, содан соң емді тәулігіне 1 рет 200 мг-ден 400 мг –ге дейінгі дозаны қолдана отырып жалғастырады. Өмірге қауіпті жұқпаларда тәуліктік доза 800 мг-ге дейін ұлғайтылуы мүмкін. Криптококкты менингитте емнің ұзақтығы ең болмағанда 6-8 аптаны құрайды.Қайталану қаупі жоғары науқастарда криптококкты менингиттің қайталануының алдын алу мақсатында ұсынылатын доза тәулігіне 200 мг құрайды.Кокцидиоидомикозда әдеттегі доза науқастың жағдайына қарай 11-24 ай немесе одан да ұзақ емдеуде тәулігіне 1 рет 200 мг-ден 400 мг –ге дейінді құрайды. Күніне 800 мг кейбір жұқпаларда, әсіресе менингеалдық аурулар жағдайында қарастырылады.Кандидемияда, инвазивті кандидозда тиімді екпінді доза бірінші күні 800 мг құрайды, содан соң тәулігіне 400 мг-ден. Емнің ұзақтығы клиникалық әсеріне байланысты.

Шырышты қабықтар кандидозын емдеу

Орофарингеалды кандидозда тиімді доза бірінші күні 200 мг-ден 400 мг –ге дейінді құрайды, содан кейінгі доза тәулігіне 1рет 100 мг-ден 200 мг-ге дейінді құрайды. Қайталану ықтималдығын төмендету үшін емді 7-21 күн бойына жалғастырады. Қажетіне қарай ем иммундық қызметі әлсіреген емделушілерде елеулі түрде жалғастырылуы мүмкін.

Өңеш кандидозында тиімді екпінді доза бірінші күні 200 мг-ден 400 мг –ге дейінді құрайды, содан кейінгі доза тәулігіне 100 мг-ден 200 мг-ге дейінді құрайды. Қайталану ықтималдығын төмендету үшін емді 14-30 күн бойына жалғастырады. Қажетіне қарай ем иммундық қызметі бұзылуының ауыр түрі бар емделушілерде елеулі жалғастырылуы мүмкін.

Кандидурияда әдеттегі доза 7-21 күн бойына тәулігіне 200 мг-ден 400 мг-ге дейінді құрайды. Қажетіне қарай ем иммундық қызметі әлсіреген емделушілерде елеулі түрде жалғастырылуы мүмкін.Тіс протезін киюге байланысты болатын ауыз қуысының созылмалы атрофиялық кандидозында протезды өңдеу үшін жергілікті антисептикалық дәрілермен үйлесімде препаратты әдетте 14 күн бойына тәулігіне 1 рет 50 мг дозада тағайындайды.Шырышты қабықтар және терінің созылмалы кандидозында ұсынылатын доза емнің 28 күн ұзақтығында тәулігіне 50 мг-дан 100 мг-ге дейінді құрайды. Емнің ұзақтығы жұқпаның ауырлығына және клиникалық тиімділігіне байланысты.ЖИТС-пен науқастарда орофарингеалды кандидоз қайталануын тойтару үшін флуконазолдың ұсынылатын дозасы тәулігіне 100 мг-дан 200 мг дейінді немесе аптасына 3 рет 200 мг құрайды. Ем ұзақтығы әр адамға жеке анықталады.ЖИТС-пен науқастарда өңеш кандидозы қайталануын тойтару үшін флуконазолдың ұсынылатын дозасы тәулігіне 100 мг-дан 200 мг дейінді немесе аптасына 3 рет 200 мг құрайды. Ем ұзақтығы жеке анықталады.Кандидозды жұқпаның алдын алу үшін флуконазолдың ұсынылатын дозасы тәулігіне 200 мг-ден 400 мг дейінді құрайды. Флуконазолмен емдеуді болжамды нейтропенияға дейін бірнеше күн бұрын бастау керек; нейтрофилдер мөлшері 1 мм3 -де 1000 асқаннан кейін емді тағы да 7 күн бойына жалғастырады.

Егде адамдарда қолданылуы

Бүйрек жеткіліксіздігі белгілері болмаған жағдайда препаратты әдеттегі дозада тағайындайды.

Бүйрек жеткіліксіздігі бар науқастарда қолданылуы

Флуконазол негізінен несеппен өзгермеген түрде шығарылады. Бір рет қолданғанда дозаны өзгертудің қажеті жоқ. Бүйрек қызметі бұзылуы бар науқастарға (балаларды қоса) препаратты көп рет қолданғанда алдымен 50 мг-дан 400 мг дейінді құрайтын екпінді доза енгізу керек.

Екпінді дозаны енгізуден соң тәуліктік дозаны (көрсетілімдерге қарай) кесте бойынша анықтайды.

Бауыр жеткіліксіздігі бар науқастарда қолданылуы

Бауыр жеткіліксіздігі бар науқастарда қолданылуының деректері шектеулі, сондықтан флуконазолды бауыр дисфункциясы бар емделушілерге сақтықпен тағайындау керек.

Балаларда қолданылуы

Ересектердегі ұқсас жұқпалардағы сияқты емнің ұзақтығы клиникалық және микологиялық әсерге байланысты. Флуконазолды күнделікті бір доза түрінде тағайындайды. Балалар үшін ең жоғары тәуліктік доза - 400 мг.

Нәрестелер, сәбилер және балалар (28 күннен 11 жасқа дейінгі)

Шырышты қабықтар кандидозында флуконазолдың ұсынылатын дозасы тәулігіне 3 мг/кг құрайды. Бірінші күні тұрақты тепе теңдік концентрацияға жылдамырақ қол жеткізу мақсатында 6 мг/кг екпінді доза тағайындалуы мүмкін. Инвазивті кандидозды және криптококкты менингитті емдеу үшін ұсынылатын доза аурудың ауырлығына қарай тәулігіне 6-12 мг/кг құрайды. Қайталану қаупі жоғары балаларда криптококкты менингиттің қайталануын болдырмау үшін демеуші емде ұсынылатын доза аурудың ауырлығына қарай күніне 6 мг/кг құрайды. Цитоуытты химиялық терапия немесе сәулемен емдеу нәтижесінде дамитын нейтропенияға байланысты жұқпа даму қаупі бар, иммунитеті әлсіз науқастарда зеңдік жұқпалардың алдын алу үшін препаратты индукцияланған нейтропенияның айқындығы мен сақталу ұзақтығына қарай тәулігіне 3-12 мг/кг тағайындайды.

Жасына қарай балаларда қолданылуы (0 -ден 14 күнге дейін)

Жаңа туған нәрестелерде флуконазол баяу шығарылады. Ең жоғары тәуліктік доза 12 мг/кг аспауы тиіс. Өмірінің бастапқы 2 аптасында флуконазол жасы үлкен балаларға арналған дозада, бірақ 72 сағат аралықпен тағайындалады (дене салмағының 1 кг есептеліп).

Балаларда жасына қарай қолданылуы (15 күннен 27 күнге дейін)

Препарат балаларға 3 және 4 апталық кезінде жасы үлкен балаларға арналған дозада, бірақ 48 сағат аралықпен тағайындалады.

Клиренс креатинина (мл/мин) % рекомендуемой дозы
>50 100%

Инструкция по применению ФЛУКОНАЗОЛ (FLUCONAZOLE)

Флуконазол применяют в/в капельно со скоростью не больше 10 мл/мин 1 раз/сут. При переводе с в/в введения на прием таблеток и наоборот нет необходимости изменять суточную дозу.

Раствор флуконазола для инфузий совместим со следующими растворителями:

  • 20% раствор глюкозы, раствор Рингера, раствор Хартмана, раствор хлористого калия в глюкозе, раствор натрия бикарбоната 4.2%, аминофузин, изотонический раствор натрия хлорида.

При вагинальном кандидозе, кандидозном баланите назначают 100-200 мг/сут; часто после однократного введения препарата наступает выздоровление. При других формах кандидоза слизистых оболочек рекомендуется 50-100 мг 1 раз/сут в течение 14-30 дней.

При системном кандидозе и криптококковых инфекциях, включая менингит, в первый день 400 мг, затем 200-400 мг 1 раз/сут в зависимости от тяжести инфекции; длительность терапии зависит от клинической эффективности; обычно курс лечения при криптококковом менингите длится 6-8 недель.

Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИДом, после завершения полного курса первичной терапии, препарат назначают больному в дозах не менее 200 мг/сут в течение длительного периода.

При микозах кожи рекомендуемая доза составляет 150-200 мг один раз в неделю или 50 мг 1 раз/сут, длительность терапии обычно 2-4 недели. Однако при микозах стоп может потребоваться лечение до 6 недель. При онихомикозе рекомендуемая доза составляет 150-200 мг один раз в неделю; лечение следует проводить до полной замены пораженного ногтя здоровым.

Профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными новообразованиями - 100 мг через день, пока больной находится в группе повышенного риска, вследствие лучевой или химиотерапии.

Больным пожилого возраста при отсутствии нарушений функции почек следует придерживаться обычного режима дозирования препарата.

При нарушении функции почек доза флуконазола при однократном его приеме не изменяется. При повторном назначении препарата больным с нарушенной функцией почек следует сначала ввести ударную дозу от 50 мг до 400 мг. Если клиренс креатинина (КК) составляет более 50 мл/мин, применяется обычная доза препарата (100% рекомендуемой дозы). При КК от 11 до 50 мл/мин применяется доза, равная 50% рекомендуемой. Больным, регулярно находящимся на гемодиализе, одна доза препарата применяется после каждого сеанса гемодиализа.

Детям старше одного года при нормальной функции почек флуконазол вводят ежедневно 1 раз/сут из расчета 1-3 мг/кг/сут (при кандидозе слизистых оболочек) и 3-12 мг/кг/сут (при системных кандидозах или криптококкозах) в зависимости от тяжести заболевания. Детям с нарушением функции почек суточную дозу препарата следует уменьшить (в той же пропорциональной зависимости, что и взрослым), в соответствии со степенью выраженности почечной недостаточности.

У новорожденных флуконазол выводится медленно. В первые 2 недели жизни препарат назначают в той же дозе (в мг/кг), что и детям более старшего возраста, но с интервалом 72 ч. Детям в возрасте 2-4 недели ту же дозу вводят с интервалом 48 ч.

Флуконазол 0,2% - 100мл р-ор для инфузий инструкция по применению

Название: Флуконазол раствор

МНН:

Fluconazole (Флуконазол)

Код АТХ: J02AC01 Фармакотерапевтическая группа:

Противогрибковое средство.

Состав:

Действующие вещества:

флуконазол – 2,0 г;

Вспомогательные вещества: натрия хлорид; вода для инъекций  

Фармакологические свойства:

Флуконазол оказывает выраженное Противогрибковое действие, специфически действует на грибковые ферменты, зависимые от цитохрома Р 450, ингибирует синтез стеролов в клетках грибов. Высоко активен в отношении Candida spp., Microsporum spp., Trichophyton spp., Cryptococcus neoformans, Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum. Фармакокинетика

Флуконазол хорошо проникает во все биологические жидкости, в органы и ткани организма. Концентрации препарата в слюне и мокроте аналогичны его уровням в плазме. Пик концентрации флуконазола в сыворотке крови достигается сразу после внутривенного введения. Период полувыведения препарата составляет около 30 часов. Концентрация в плазме находится в прямо пропорциональной зависимости от введенной дозы. 90% уровень равновесной концентрации достигается к 4 - 5 дню лечения препаратом при введении 1 раз в сутки. Связывание с белками плазмы - 11-12%. У больных грибковым менингитом содержание флуконазола в спинномозговой жидкости достигает 80% от уровня его в плазме. В роговом слое, эпидермисе, дерме, потовой жидкости достигаются высокие концентрации, превышающие сывороточные. Флуконазол накапливается и длительно сохраняется в роговом слое. Флуконазол выводится в основном почками; приблизительно 80% введенной дозы выводится с мочой в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина.

Показания к применению

Флуконазол для инфузий применяют для лечения многих грибковых инфекций:

  1. Криптококкоз, включая криптококковый менингит;
  2. Системный кандидоз (молочница), включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивных кандидозных инфекций (инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей);
  3. Кандидозы (молочница) слизистых оболочек (полости рта, глотки, пищевода, неинвазивные бронхолегочные кандидозы, кандидурия, атрофический кандидоз полости рта, связанный с ношением зубных протезов);
  4. Генитальный кандидоз: вагинальный кандидоз, острый и хронический рецидивирующий, баланит;
  5. Микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области;
  6. Отрубевидный лишай; онихомикоз;
  7. Глубокие эндемические микозы;
  8. Профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными новообразованиями при лечении цитостатиками или проведении лучевой терапии, либо при других состояниях, связанных с подавлением иммунитета.

Способ применения и дозы

Применять внутривенно-капельно

Флуконазол применяют внутривенно капельно со скоростью не больше 10 мл/мин один раз в сутки. При преводе с внутривенного введения на прием таблеток и наоборот нет необходимости изменять суточную дозу.

Раствор флуконазола для инфузий совместим со следующими растворителями: 20% раствор глюкозы, раствор Рингера, раствор Хартмана, раствор хлористого калия в глюкозе, раствор натрия бикарбоната 4,2 %, аминофузин, изотонический раствор натрия хлорида.

При вагинальном кандидозе, кандидозном баланите назначают 100 -200 мг в сутки; часто после однократного введения препарата наступает выздоровление. При других формах кандидоза слизистых оболочек рекомендуется 50 - 100 мг один раз в сутки в течение 14-30 дней.

При системном кандидозе и криптококковых инфекциях, включая менингит, в первый день 400 мг, затем 200 - 400 мг один раз в сутки в зависимости от тяжести инфекции; длительность терапии зависит от клинической эффективности; обычно курс лечения при криптококковом менингите длится 6-8 недель.

Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИДом, после завершения полного курса первичной терапии, препарат назначают больному в дозах не менее  200 мг/сутки в течение длительного периода.

При микозах кожи рекомендуемая доза составляет 150-200 мг один раз в неделю или     50 мг один раз в сутки, длительность терапии обычно 2-4 недели. Однако при микозах стоп может потребоваться лечение до 6 недель. При онихомикозе рекомендуемая доза составляет 150 - 200 мг один раз в неделю; лечение следует проводить до полной замены пораженного ногтя здоровым.

Профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными новообразованиями - 100 мг через день, пока больной находится в группе повышенного риска, вследствие лучевой или химиотерапии.

Больным пожилого возраста при отсутствии нарушений функции почек следует придерживаться обычного режима дозирования препарата.

При нарушении функции почек доза флуконазола при однократном его приеме не изменяется. При повторном назначении препарата больным с нарушенной функцией почек следует сначала ввести ударную дозу от 50 мг до 400 мг. Если клиренс креатинина (КК) составляет более 50 мл/мин, применяется обычная доза препарата (100% рекомендуемой дозы).          При КК от 11 до 50 мл/мин применяется доза, равная 50% рекомендуемой. Больным, регулярно находящимся на гемодиализе, одна доза препарата применяется после каждого сеанса гемодиализа.

Детям старше одного года при нормальной функции почек флуконазол вводят ежедневно 1 раз/сут из расчета 1-3 мг/кг/сут (при кандидозе слизистых оболочек) и 3-12 мг/кг/сут (при системных кандидозах или криптококкозах) в зависимости от тяжести заболевания. Детям с нарушением функции почек суточную дозу препарата следует уменьшить (в той же пропорциональной зависимости, что и взрослым), в соответствии со степенью выраженности почечной недостаточности.

У новорожденных флуконазол выводится медленно. В первые 2 недели жизни препарат назначают в той же дозе (в мг/кг), что и детям более старшего возраста, но с интервалом     72 часа. Детям в возрасте 2-4 недели ту же дозу вводят с интервалом 48 часов.

Побочное действие

Флуконазол, как правило, хорошо переносится. Возможны

Со стороны ЖКТ:

Тошнота, диарея, боль в животе,

Другие:

Кожная сыпь, головная боль.

Особенности применения

При обнаружении повышения в крови уровня печеночных ферментов необходимо определить целесообразность дальнейшего применения препарата в зависимости от соотношения ожидаемого лечебного эффекта и риска продолжения лечения. При появлении кожной сыпи применение препарата следует прекратить.

Противопоказания

  • Повышенная чувствительность к флуконазолу или близким по структуре триазольным соединениям.
  • Дети до 16 лет, за исключением тяжелых или угрожающих жизни форм инфекций, когда предполагаемая польза превышает возможный риск для больного.

Беременность и лактация

Применение препарата в период беременности противопоказано, за исключением тяжелых генерализованных и потенциально опасных для жизни грибковых инфекций.

При необходимости применения в период лактации, следует прекратить грудное вскармливание.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами.

Антикоагулянты:

У больных, получающих флуконазол и кумариновые антикоагулянты, необходим тщательный контроль  протромбинового времени, поскольку оно может увеличиваться                                             

Препараты сульфонилмочевины:

Флуконазол при одновременном приеме, может удлинять период полувыведения пероральных препаратов – производных сульфонилмочевины, поэтому при их совместном применении , следует учитывать возможность развития гипогликемии. Фенитоин: Одновременное применение флуконазола и фенитоина может сопровождаться повышением концентрации фенитоина в клинически значимой степени, что требует снижения его дозы.                                                                 

Рифампицин:

При одновременном приеме рифампицина и флуконазола уменьшается максимальная концентрация и период полувыведения  флуконазола, поэтому при необходимости сочетанного применения, следует увеличить дозу флуконазола.

Рифабутин:

Совместное применение флуконазола  и рифабутина сопровождается повышением сывороточных уровней последнего, возможно развитие увеита.                                  

Циклоспорин:

При совместном применении флуконазола и циклоспорина рекомендуется контролировать концентрацию последнего в крови, поскольку она может увеличиваться. Терфенадин и астемизол: Учитывая возникновение серьезных, угрожающих жизни, аритмий у больных, получавших азольные противогрибковые средства в сочетании с терфенадином или с астемизолом, совместный прием с указанными препаратами противопоказан.            Цизаприд: При одновременном применении флуконазола и цизаприда описаны случаи нежелательных реакций со стороны сердца, включая пароксизмы желудочковой тахикардии.

Одновременный прием противопоказан

Зидовудин: При сочетанном применении возможно увеличение концентрации зидовудина в плазме крови. Больных, получающих такую комбинацию, следует наблюдать с целью выявления побочных эффектов зидовудина.

Теофиллин: Прием флуконазола приводит к снижению средней скорости клиренса креатинина из плазмы крови, следовательно повышается риск развития токсического действия теофиллина и передозировки.

Хотя никакие конкретные проявления фармацевтической несовместимости не описаны, смешивание раствора флуконазола с растворами других препаратов перед инфузией не рекомендуется.

При применении флуконазола у больных, одновременно получающих другие препараты, метаболизирующиеся системой цитохрома Р450, необходимо соблюдать осторожность.

Передозировка

При передозировке препарата может быть достаточно симптоматического лечения (с применением вспомогательных мероприятий и промывания желудка, если это необходимо). После 3-х часового сеанса гемодиализа концентрация флуконазола в плазме уменьшается приблизительно на 50%.

Форма выпуска

По 50 мл и 100 мл в полимерных контейнерах.

Условия хранения 

В сухом, защищенном от света месте при температуре от +5 °С до + 25°С. Не допускается замораживание препарата.

Срок годности 3 года.

Производитель

Фармлэнд


Смотрите также

  • контакты |
  • о чем сайт? |
  • содержание |
  • карта сайта |