Лечение ожирения 2 степени лекарственными препаратами

1 ЛЕКАРСТВЕННАЯ ТЕРАПИЯ Клиническая медицина 2012, том 12, № 5: последние достижения в лечении наркозависимости от ожирения Ребека Картер, Анджелина Муралидаране, Шувра Рэй, Джунпей Соеда и Джуд Обен РЕЗЮМЕ Распространенность ожирения растет во всем мире, причем в Великобритании наблюдается самый высокий показатель Распространенность в Европе.Ожирение связано со значительной заболеваемостью и имеет серьезные последствия для здравоохранения. Согласно текущим прогнозам, к 2030 году ожирение будет стоить ГСЗ около 2 миллиардов долларов в год. Модификация образа жизни остается краеугольным камнем лечения ожирения, но лекарства могут быть введены в качестве дополнения, чтобы помочь и поддерживать потерю веса. В 2009 году было выдано около 1,45 миллиона рецептов, связанных с ожирением, что подчеркивает высокий спрос на фармакотерапию ожирения. В настоящее время ингибитор липазы орлистат (ксеникал) является единственной одобренной в Великобритании долгосрочной медицинской терапией для лечения ожирения.Двойные слепые клинические испытания показали, что орлистат значительно увеличивает потерю веса по сравнению с плацебо, но множество побочных эффектов, связанных с орлистатом, ограничивает его переносимость. Потребность в более эффективных и лучше переносимых препаратах против ожирения очевидна, и шесть методов лечения достигли фазы III испытаний. КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: ожирение, фармакотерапия. Общая информация Заболеваемость ожирением растет во всем мире, и Великобритания является одной из наиболее пострадавших стран, где 30% взрослого населения Великобритании страдают ожирением.Кроме того, 30% детей Великобритании в возрасте от 2 до 15 лет имеют избыточный вес или страдают ожирением. 1 Прогнозируется, что распространенность ожирения среди населения Великобритании достигнет 50% к 2050 году (рис. 1), 2,3 с учетом стоимости этого заболевания и 80 сопутствующих заболеваний, которые, согласно прогнозам, будут стоить ГСЗ около 2 млрд. В год. Термины избыточный вес и ожирение определяются как имеющие индекс массы тела (ИМТ), превышающий 25 кг / м 2 и 30 кг / м 2 соответственно. Эти 60 значений, однако, следует использовать с осторожностью, поскольку ИМТ не является прямой мерой ожирения.Национальный институт клинического совершенства 50 (NICE) рекомендует использовать окружность талии (выше см для женщин или 102 см для мужчин, считающихся поднятыми) в сочетании с ИМТ Ребека Картер 1, научный сотрудник; Анджелина Муралидаране 1, научный сотрудник; Шувра Рэй 1,2, научный сотрудник; Junpei Soeda 1, научный сотрудник и Джуд Обен, старший преподаватель по гепатологии, 1 врач-консультант по гастроэнтерологии и гепатологии 2 1 Университетский колледж Лондона, Центр здоровья печени и пищеварения, Королевская бесплатная больница; 2 Департамент гастроэнтерологии, Фонд Гая и Святого Томаса NHS, Лондон, Великобритания Доля избыточного веса (%) при описании степени ожирения и прогнозировании степени риска для здоровья.4 Развитие ожирения характеризуется взаимодействием природы и воспитания. Генетические факторы, которые, как известно, предрасполагают людей к ожирению, вероятно, когда-то были выгодны в условиях дефицита ресурсов, где энергосбережение было важно для выживания. В современных условиях, обеспечивающих дешевую энергоемкую пищу в сочетании с все более сидячим образом жизни, эти адаптивные реакции приводят к ненужному удержанию богатой энергией жировой ткани. 5 Эта увеличенная масса и высвобождаемые хемокины считаются ответственными за связанные с ожирением заболеваемость и смертность от таких состояний, как диабет 2 типа, сердечно-сосудистые заболевания и заболевания печени, а также рак.4 Появляется все больше свидетельств того, что ожирение у матери может увеличить склонность потомства к ожирению во взрослом возрасте посредством эпигенетического изменения физиологии плода. 6 Это особенно важно в Великобритании, где примерно каждая пятая женщина репродуктивного возраста страдает ожирением 7, поскольку неспособность решить проблему материнского ожирения может привести к программным последствиям для развития, которые еще больше усугубят растущую эпидемию. Финансовые последствия лечения ожирения сами по себе обширны, даже без учета огромных затрат на лечение сопутствующих заболеваний и устранение их социально-экономических последствий.В 2009 году было выдано почти 2 миллиона рецептов для лечения ожирения (в 11 раз больше, чем 127 000 в 1999 году) 4, а стоимость назначенных лекарств (чистая стоимость ингредиентов) была рассчитана США, Англии, Испании, Австралии, Франции, Корее, Канаде, Италии. и прогнозируемые тенденции избыточного веса по странам Королевский колледж врачей, все права защищены.

2 Медикаментозное лечение ожирения увеличено с 6.6 миллионов в 2000 году до пика в 51,6 миллиона. 4 В данном обзоре основное внимание уделяется текущему лечению, недавним изменениям в фармакологических средствах против ожирения и предстоящим вмешательствам. Текущие вмешательства В настоящее время модификации образа жизни, дополнительная фармакотерапия и эндоскопические (внутрижелудочные баллоны и эндослой) 8,9 и хирургические вмешательства являются основой лечения ожирения и его последствий. 10 Клиническое преимущество умеренной потери веса (5 10% от общей массы тела) 11 проявляется в улучшении качества жизни и снижении риска связанных с этим заболеваний.Хотя изменение образа жизни остается краеугольным камнем вмешательства против ожирения, оно приводит только к кратковременной потере веса, поскольку пациенты, как правило, испытывают значительное восстановление веса всего через два года. 12 Следовательно, рекомендации NICE указывают на использование дополнительной фармакотерапии. 13 Препараты против ожирения в текущем или недавнем применении могут быть классифицированы по одному из трех способов действия: 14 1 ингибиторы всасывания жира 2 ингибиторы эндоканнабиноидной системы 3 модификаторы нейротрансмиссии центральной нервной системы норэпинефрина, дофамина и серотонина.В настоящее время орлистат является единственным препаратом против ожирения, одобренным Европейским законом о лекарственных средствах (EMA) и Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Этот препарат является ингибитором панкреатической липазы, который связывается с липазой в просвете кишечника, предотвращая гидролиз и нормальный метаболизм пищевого жира (триглицеридов) 15 и, следовательно, снижая его всасывание. В недавнем Кокрановском мета-анализе (n = 6196 пациентов) из 13 двойных слепых плацебо-рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) 14 участников, получавших орлистат (120 мг три раза в день) в сочетании с соответствующими изменениями образа жизни, в среднем потеряли 2.На 9% больше (95% доверительный интервал (ДИ)%), чем те, которые получали плацебо. Субанализ также показал, что 26% из тех, кто принимал орлистат, потеряли 10% от общей массы тела, в то время как 30% этой группы потеряли 5%. В группе плацебо только 14% потеряли 10%, а 19% потеряли 5%. Однако длительное лечение приводило к аналогичным уровням восстановления веса у тех, кто принимал орлистат и плацебо. 14 Xendos, четырехлетнее двойное слепое плацебо-контролируемое РКИ из 3 305 шведских пациентов с диабетом без диабета, показало, что орлистат снижает риск развития диабета 2 типа на 37.3% (первичный исход) по сравнению с плацебо (изменение образа жизни). 16 Кроме того, было показано, что орлистат незначительно улучшает факторы риска сопутствующих ожирению сопутствующих заболеваний, такие как артериальное давление, гликемический профиль и параметры липидов, у подростков и взрослых. 14 Большинство побочных эффектов, связанных с приемом орлистата, механически связаны с нарушением всасывания жира в желудочно-кишечном тракте: стеаторея, вздутие живота и нарушение всасывания жирорастворимых витаминов, таких как витамины A, D, E и K.В метаанализе 14 двойных слепых плацебо РКИ 80% пациентов, принимавших орлистат, сообщили по крайней мере об одном желудочно-кишечном событии с абсолютной частотой на 24% больше, чем при приеме только одного плацебо (95% ДИ, 20–29%). Наиболее распространенными побочными эффектами являются срочность кала, жировой или жирный стул и маслянистые пятна, с частотой 15-30% в большинстве исследований, и они могут быть связаны с недержанием кала и дискомфортом в животе. 14 Вне суровости клинических испытаний, эти побочные эффекты еще более распространены.Также было показано, что всасывание жирорастворимых лекарств (амиодарон, циклоспорин, варфарин и тироксин) также влияет. Кроме того, EMA в настоящее время рассматривает сообщения о возможной токсичности печени, связанной с орлистатом. 17 Прекращенная фармакотерапия Многие лекарства от ожирения, такие как лекарства в большинстве областей фармакотерапии, были отозваны после лицензирования из-за проблем безопасности и побочных эффектов, которые перевешивают скромные преимущества лечения (Таблица 1). 18 Два препарата против ожирения были одобрены NICE, но впоследствии отозваны: Римонабант в и Сибутрамин в клинических испытаниях Фазы-III. В настоящее время существует множество фармакологических инноваций потенциального анти-ожирения Фазы-III.Монотерапия Лорказерин - селективный агонист 5HT2c, который влияет на серотонинергические пути в гипоталамусе. 5НТ-рецепторы были мишенью для лекарств от ожирения, но эти агенты были отменены из-за неспецифической реактивности, которая вызывала болезнь сердечного клапана и легочную гипертензию 19 BLOOM (поведенческая модификация и лорказерин для лечения избыточного веса и ожирения), фаза III клинического испытания лорказерина, проводилась в течение двух лет. В исследование BLOOM были включены 3 182 пациента с избыточной массой тела или ожирением (по крайней мере, с одной коморбидностью, хотя диабет был исключен), которые получали 10 мг лорказерина или плацебо два раза в день наряду с изменением образа жизни.19 В конце первого года 47,5% из тех, кто получал лорказерин, по сравнению с 20,3% из тех, кто получал плацебо (р <0,001), потеряли> 5% своей базовой массы тела и 22,6% из тех, кто получал лорказерин по сравнению с 7,7% из них. прием плацебо (р <0,001) потерял> 10%. Кроме того, лорказерин значительно уменьшил объем талии, ИМТ, уровень глюкозы натощак, уровень инсулина натощак, уровень гликозилированного гемоглобина, общий холестерин, холестерин ЛПНП, уровни триглицеридов, уровень С-реактивного белка, уровни фибриногена, а также систолическое и диастолическое артериальное давление.Более глубокая потеря веса наблюдалась во втором году. Возможные побочные эффекты локазерина включали головную боль, головокружение и тошноту, но они незначительно отличались от побочных эффектов, отмеченных в группе плацебо. Цетилистат, как и орлистат, является ингибитором липазы, который уменьшает абсорбцию жира. В 12-недельной двойной слепой РКИ II фазы (n = 447) цетилистат в сочетании с гипокалорийной диетой приводил к значительно большей потере веса, чем плацебо, с Королевской коллегией врачей, связанной с дозой. Все права защищены.457

3 Ребека Картер, Анджелина Муралидаране, Шувра Рэй и др. Таблица 1. Первоначально одобренная фармакотерапия и их текущее состояние. 18 Введение лекарственного средства Механизм действия Статус Динитрофенол 1930-е гг. Повышает скорость метаболизма Снял риск невропатии и катаракты Амфетамины: 1936 Подавление аппетита Запрещено, ограничено или дексамфетамин, отрицательный потенциал зависимости и злоупотребления, метамфетамин, сердечно-сосудистые побочные эффекты Амфетаминоподобная аналога: 1959 г. США. доступен для кратковременного использования (12 недель) фентермин, диэтилпропион и фентермин доступен для кратковременного использования (12 недель) фенилпропаноламин в некоторых странах, отменен 2000 (Великобритания) фенилпропаноламин - с 2000 года повышенный риск геморрагического инсульта Aminorex 1965 подавление аппетита снято 1968 легочный гипертония Мазиндол 1970-е годы Подавление аппетита Прекращено 1993 год Австралия Фенфлурамин 1963 год Европа; 1973 США подавление аппетита Wthdrawn 1997 болезнь клапанов сердца, легочная гипертензия Дексфенфлурамин 1985 Европа; 1996 США подавление аппетита Снято в 1997 году сердечно-сосудистые заболевания легочной артерии, легочная гипертензия Орлистат 1998 Европа и США Сниженная абсорбция жира В некоторых странах также продается без рецепта Сибутрамин 1997 США; 2001 Европа Подавление аппетита Временно прекращено 2002 г. Италия - опасения по поводу повышенного риска сердечных приступов и инсультов Увеличение противопоказаний 2010 США, Австралия Приостановление санкционирования рынка 2010 Rimonabant 2006-Европа Wthdrawn 2009 Потенциал реакции серьезных психических расстройств для 60, 120 и 240 мг три раз в день.Результаты сопоставимы с таковыми для орлистата: приблизительно у 30% пациентов, получавших лечение, потеря веса составляет 5% по сравнению с 17% в группе плацебо. Окружность талии, общий уровень холестерина и уровни ЛПНП также были значительно снижены с каждой дозой цетилистата. 20 Неблагоприятные побочные эффекты цетилистата аналогичны тем, о которых сообщалось при приеме орлистата, хотя такие явления встречались реже, что предполагает лучшую переносимость и, следовательно, соблюдение. 20,21 Liraglutide является аналогом глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1) эндогенного гормона инкретина, происходящего из кишечника.Уже известно, что он улучшает концентрации гликозилированного гемоглобина, функцию бета-клеток и систолическое артериальное давление. 22 Кроме того, было показано, что он способствует снижению веса у пациентов с диабетом дозозависимым образом 22, и в настоящее время он лицензирован как антидиабетический препарат. Лираглутид в настоящее время испытывается в исследованиях фазы III для оценки его эффективности в содействии снижению веса у пациентов с ожирением, не страдающих диабетом. Из-за 13-часового периода полураспада введение лираглутида включает ежедневную подкожную инъекцию.В двойном слепом плацебо РКИ (n = 564) не страдающих диабетом участников с ожирением (в возрасте 18 65 лет) случайным образом назначали либо инъекцию плацебо, либо одну из четырех доз лираглутида (1,2 мг, 1,8 мг, 2,4 мг или 3,0). мг в день). Ответы этих участников сравнивались с ответами людей, которым давали открытый ярлык орлистата (120 мг три раза в день) с изменением образа жизни. В конце 20-недельного испытания те, кто принимал лираглутид, потеряли значительно больше веса, чем те, кто принимал орлистат или плацебо, и реакция на лираглутид зависела от дозы (диапазон потери веса кг).22 Влияние лечения лираглутидом на вторичные исходы было одинаково впечатляющим: лираглутид (2,4 и 3,0 мг) снижал распространенность преддиабета, понижал артериальное давление и значительно улучшал качество жизни по сравнению с орлистатом и плацебо. 22 Лираглутид в целом хорошо переносился. 22 Комбинированная терапия Contrave представляет собой комбинацию фиксированных доз бупропиона, неселективного ингибитора обратного захвата дофамина и норэпинефрина, и налтрексона, антагониста мю-опиоидных рецепторов. Было проведено три рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых 56-недельных исследования с участием примерно 1650 участников.23 Потеря веса у тех, кто принимал комбинированное лечение, началась уже на четвертой неделе и была непрерывной; потеря веса через 56 недель была значительно выше, чем у плацебо, и комбинированное лечение привело к значительному улучшению окружности талии, резистентности к инсулину и концентрации холестерина ЛПВП, триглицеридов и С-реактивного белка. 23 Самым частым нежелательным явлением у участников, получавших лечение Contrave, была тошнота, но головная боль, запор, головокружение, рвота и сухость во рту также были более частыми у получавших лечение участников, чем у тех, кто принимал плацебо.23 В свете озабоченности по поводу психических побочных эффектов, связанных с бупропионом, в частности депрессивного настроения, было проведено специальное 24-недельное исследование фазы III на пациентах с ожирением и избыточным весом, у которых были серьезные депрессивные заболевания. Обнадеживающе, был сделан вывод, что Contrave значительно ослабил симптомы депрессии. 24 Qnexa - это комбинация фентермина, средства, подавляющего аппетит, и топирамата, противосудорожного средства, имеющего вес 458 Королевский колледж врачей, все права защищены.

4 Медикаментозное лечение потери ожирения как побочного эффекта.Предварительные данные показали преимущества в снижении артериального давления и холестерина в сыворотке крови. В первом исследовании, Equate, оценивался эффект комбинаций средних и полных доз у 756 пациентов с измененным образом жизни и ограниченным по диете ожирением в течение 28-недельного периода. Впечатляет, что средние дозы Qnexa (7,5 мг фентермина 46 мг на пирамат) и полные дозы (15 мг фентермина 92 мг топирамата) были связаны со средней потерей веса на 8,5% и 9,2% массы тела соответственно. 24 плацебо контроля потеряли только 1,7%. Среди участников полной дозы Qnexa 66% потеряли 5%, а 41% потеряли 10% массы тела, в отличие от участников, принимавших плацебо, 15% из которых потеряли 5%, а 7% потеряли 10%.24 Дальнейшие исследования продемонстрировали среднюю потерю веса на 10% у более чем 60% участников исследования в течение 52-недельного периода. 24 Побочные эффекты Qnexa включали сухость во рту, парестезию, запор, изменение вкуса и бессонницу. 24 Эмпатик - это еще одна терапия, которая сочетает в себе свойства подавления аппетита бупропиона и зонисамида. В течение 12 недель проводилось пилотное клиническое исследование 18 женщин с ограниченным рационом и ожирением со средним ИМТ 36,8 кг / м 2, в которых комбинированное лечение сравнивали с зонизамидом в изоляции.Результаты показали потерю 7,5% при комбинированном лечении по сравнению только с 3,1% только в отношении зонисамида. 24 Основными побочными эффектами были головная боль, бессонница и тошнота. Важно отметить, что зонисамид ассоциируется с когнитивными нарушениями, расстройствами настроения и, возможно, с тератогенностью, и, следовательно, перед маркетингом требуется дальнейшее тестирование. 24 Обсуждение Растущая эпидемия ожирения быстро превращается в медицинскую катастрофу в развитых странах. Его растущее влияние на системы здравоохранения становится неустойчивым, и необходимы срочные успехи в лечении.Ожирение все еще широко осуждается как выбор образа жизни, но даже определенные изменения в образе жизни имеют очень ограниченное долгосрочное влияние на него, и, прагматически, необходимость медицинского вмешательства теперь очевидна. Хирургические или эндоскопические бариатрические процедуры являются эффективными методами лечения ожирения, но, в частности, бариатрическая хирургия несет значительную периоперационную заболеваемость и смертность. 10 Кроме того, это очень дорого и поэтому ограничено во многих системах здравоохранения. Таким образом, очевидно, что фармакотерапия играет важную роль в качестве дополнения к изменениям образа жизни у некоторых пациентов и потенциально играет роль моста для более безопасного хирургического вмешательства у других.Текущее фармакологическое вмешательство при ожирении ограничено доступностью лицензированных лекарств, а также их эффективностью и побочными эффектами. Орлистат остается единственным лекарственным средством, лицензированным для лечения ожирения в Великобритании. Хотя многочисленные исследования показали, что орлистат может вызвать желаемую потерю веса в краткосрочной перспективе, постоянное снижение веса остается сложной задачей. Это дополнительно усугубляется рекомендациями NICE 13, в которых рекомендуется использовать орлистат в течение максимум двух лет. Кроме того, эффективность орлистата в отношении заболеваемости, связанной с ожирением, неоднозначна, так как лечение не влияет на сердечно-сосудистые исходы и прогрессирование диабета 2 типа.Разработка новых лекарств затруднена как сложностью системной фармакотерапии, так и такими переменными, как этническая принадлежность и возраст. Различное распределение метаболически активной жировой ткани в разных этнических группах может повлиять на потенциальную эффективность препарата, возможно, в конечном итоге сделав его неэффективным. Сложное взаимодействие генетики, программирования, факторов окружающей среды и психосоциальных проблем делает успешную лекарственную терапию чрезвычайно сложной задачей. Кроме того, по мере роста распространенности ожирения среди детей и подростков возрастает спрос на эффективные и устойчивые методы лечения.В настоящее время эти группы недостаточно представлены в исследованиях по разработке лекарственных препаратов, что усиливает нашу способность определять пригодность препаратов по всему спектру пациентов. История фармакотерапии против ожирения усеяна изначально многообещающими кандидатами в лекарства, которые в конечном итоге были отозваны из-за проблем безопасности. Эта судьба может поглотить новое поколение исследуемых лекарств, но вполне вероятно, что некоторые из них добьются успеха. В частности, цетилистат и лираглутид, по-видимому, являются подходящими кандидатами для фармакотерапии против ожирения и, вероятно, имеют более надежные профили безопасности, чем другие испытанные препараты.В частности, результаты лечения цетилистатом можно сравнить с результатами, полученными с помощью орлистата, но с лучшей переносимостью. Это, в свою очередь, должно привести к большей приверженности пациента и, следовательно, лучшая эффективность препарата. Мы ожидаем, что безопасность cetilistat будет очень сопоставима с безопасностью orlistat. Лираглутид уже одобрен для лечения диабета типа II, распространенного сопутствующего ожирению, вызывающего потерю веса как у пациентов с диабетом, так и без диабета, с преходящими переносимыми побочными эффектами.Профиль безопасности для этого препарата также приемлем. Новые комбинированные методы лечения также, по-видимому, несут многообещающие результаты, но для обеспечения приемлемости в качестве лечения ожирения потребуется чрезвычайно тщательный мониторинг побочных эффектов и безопасности. В заключение, нет никаких сомнений в том, что ожирение является серьезной проблемой для систем здравоохранения и здравоохранения, и для ее решения потребуется комплексный подход. Это включает в себя важную и растущую роль фармакотерапии. Существующая медикаментозная терапия орлистатом не является полностью удовлетворительной, и было много неудач в разработке лекарств против ожирения.Однако есть проблеск надежды на то, что новое поколение более переносимых, более эффективных и безопасных лекарств для использования в комбинации или монотерапии может быть в пределах досягаемости. Если можно будет продемонстрировать как безопасность, так и долгосрочную эффективность, мы вскоре увидим изменения в управлении ожирением. Список литературы 1 Департамент здравоохранения Общественное здравоохранение. Общая информация о ожирении, [по состоянию на 9 февраля 2012 г.]. 2 ОЭСР. Ожирение и экономика профилактики: пригодность к полноте Соединенное Королевство (Англия) Ключевые факты _33929_ _1_1_1_1,00.HTML. [Получено 9 февраля 2012 г.]. 3 Wang YC, McPherson K, Marsh T et al. Здоровье и экономическое бремя прогнозируемых тенденций ожирения в США и Великобритании. Ланцет 2011 378: Королевский колледж врачей, все права защищены. 459

5 Ребека Картер, Анджелина Муралидаране, Шувра Рэй и др. 4 NHS: информационный центр. Статистика по ожирению, физической активности и диете: Англия, Лондон: NHS, Physical_Activity_and_Diet_England_2011_revised_Aug11.PDF. [По состоянию на 31 января 2012 г.]. 5 Hurt RT, Frazier TH, McClave SA, Kaplan LM. Эпидемия ожирения. JPEN J Parenter Enteral Nutr 2011; 35 (5 дополнений): 4 с 13 с. 6 Ли М, Слобода Д.М., Виккерс М.Х. Материнское ожирение и программирование метаболических нарушений у потомства у детей: свидетельство на животных моделях. Exp Diabetes Res 2011: Постон Л., Хартхорн Л.Ф., Ван Дер Бик Е.М., Авторы семинара ILSI в Европе. Ожирение во время беременности: последствия для матери и здоровья ребенка на протяжении всей жизни. Согласованное заявление.Pediatr Res 2011; 69: Genco A, Bruni T, Doldi SB et al. Внутрижелудочный баллон BioEnterics: итальянский опыт с 2515 пациентами. Obes Surg 2005; 15: Schouten R, Rijs CS, Bouvy ND et al. Многоцентровое рандомизированное исследование эффективности желудочно-кишечного тракта EndoBarrier для дооперационной потери веса перед бариатрической операцией. Ann Surg 2010; 251: Padwal R, Klarenbach S, Wiebe N et al. Бариатрическая хирургия: систематический обзор и сетевой метаанализ рандомизированных исследований. Obes Rev 2011; 12: Van Gaal LF, Wauters MA, De Leeuw IH.Благоприятное влияние умеренной потери веса на сердечно-сосудистые факторы риска. Int J Obes Relat Metab Disord 1997; 21 Suppl 1: S5 S9. 12 Rössner S, Sjöström L, Noack R et al. Потеря веса, поддержание веса и улучшение сердечно-сосудистых факторов риска после 2 лет лечения орлистатом при ожирении. Ожирение 2000; 8: Ницца. Руководство по профилактике, выявлению, оценке и лечению избыточного веса и ожирения у взрослых и детей. Лондон: NICE, [по состоянию на 31 января 2012 года]. 14 Padwal RS, Rucker D, Li SK et al.Длительная фармакотерапия ожирения и избыточного веса (обзор). Кокрановская база данных систематических обзоров 2003, CD Bray GA, Tartaglia LA, Bray GA, Tartaglia LA. Лекарственные стратегии в лечении ожирения. Nature 2000; 404: CMJ Oben.indd Torgerson JS, Hauptman J, Boldrin MN, Sjöström L. Xenical в профилактике диабета у пациентов с ожирением (XENDOS). Diabetes Care 2004; 27: Европейское агентство по лекарственным средствам. Европейское агентство по лекарствам начинает обзор лекарственных средств, содержащих орлистат, index.jsp? Curl = pages / news_and_events / news / 2011/09 / news_ detail_ jsp & mid = wc0b01ac058004d5c1 & jsenabled = true.[По состоянию на 1 февраля 2012 г.]. 18 Иоаннидес-Демос Л.Л., Пичченна Л., Макнил Дж.Дж. Фармакотерапия ожирения: лечение в прошлом, настоящем и будущем. J Obes 2011; 2011: Smith SR, Weissman NJ, Anderson CM et al. Многоцентровое, плацебоконтролируемое исследование лорказерина для контроля веса. N Engl J Med 2010; 363: Kopelman P, Bryson A, Hickling R et al. Цетилистат (ATL-962), новый ингибитор липазы: 12-недельное рандомизированное плацебо-контролируемое исследование снижения веса у пациентов с ожирением. Int J Obes Relat Metab Disord 2007; 31: Kopelman P, Groot Gde H, Rissanen A. et al.Потеря веса, снижение уровня hba1c и переносимость цетилистата в рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании фазы 2 у диабетиков с ожирением: сравнение с орлистатом (ксеникал). Ожирение 2010; 18: Astrup A, Rössner S, Van Gaal L et al. Эффекты лираглутида в лечении ожирения: рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование. Lancet 2009; 374: Greenway FL, Fujioka K, Plodkowski RA и соавт. Влияние налтрексона плюс бупропион на потерю веса у взрослых с избыточной массой тела и ожирением (COR-I): многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 3.Lancet 2010; 376: Kennett GA, Clifton PG. Новые подходы к фармакологическому лечению ожирения: могут ли они преодолеть барьер эффективности? Pharmacol Biochem Behav 2010; 97: Адрес для переписки: д-р Джуд Обен, Центр гепатологии, Верхний 3-й этаж, Королевская бесплатная больница, Понд-стрит, Лондон, NW3 2QG. Королевский колледж врачей, все права защищены. 21.09.12 21:57:32

Смотрите также

• 
  Атеросклероз сосудов головного мозга диагностика
• 
  Удаление матки в пожилом возрасте
• 
  Диета магги меню на 4 недели творожная
• 
  Чем прополоскать нос от насморка
• 
  Препараты для улучшения аппетита у взрослых
• 
  Как меняются зубы
• 
  Сколько капель витамина а принимать
• 
  Мелатонин в каких продуктах
• 
  Когда вводить прикорм при искусственном вскармливании
• 
  Кашель сухой и насморк
• 
  Как приучать к горшку