Как повысить лимфоциты в крови у взрослого
Как повысить лимфоциты в крови
Сталкиваясь ежедневно с вирусами и бактериями, иммунная система нашего организма «дает отпор» вредоносным агентам благодаря клеткам лейкоцитарного ряда. Лимфоциты — те «воины», которые состоят в этих рядах. И если их будет мало, иммунная система человека потерпит урон. Как не допустить промашек или повысить уже низкий уровень лимфоцитов?
Низкий уровень лимфоцитов и его последствия
Клетки-«защитники» — лимфоциты
Нормальными значениями лимфоцитов в крови человека принято считать следующие цифры:
- У женщин и мужчин от 18 до 37 процентов относительно лейкоцитарной формулы. В абсолютном значении этот показатель находится в пределах от 1 до 4,6 х 10*9/л.
- У детей от года до 16 лет уровень содержания лейкоцитов постепенно снижается с 75 до 45 процентов.
На первом этапе диагностики врач видит относительные величины (процентное соотношение лимфоцитов). При необходимости назначается определение абсолютного числа лимфоцитов.
Низкий уровень лимфоцитов приводит к ослаблению иммунной системы, падению защитных свойств, прогрессированию онкологических заболеваний. К тому же, низкое их содержание в периферической крови может указывать на ряд заболеваний: разного рода инфекции, онкозаболевания, ВИЧ, апластическая анемия, синдром Вискота-Олдрича, ревматические болезни и др.
Медикаментозное повышение лимфоцитов
Иммунопрепараты — интерфероны
Сегодня известно очень много способов, которые могут помочь повысить уровень лимфоцитов. Самый оптимальный вариант в любом случае — визит пациента к врачу. Перед началом любого лечения важно знать причину. Это поможет вылечить, а не «залечить» пациента с его низким уровнем лимфоцитов. В арсенале лекарственных средств есть те препараты, которые способны влиять на уровень белых кровяных телец — лейкоцитов, в том числе и на лимфоциты. Такой подход называется общим словом — иммунотерапия. Имеются четкие, порою жизненные показания к назначению препаратов. Все лекарственные средства объединены в следующие группы:
- Иммуномодуляторы тимического происхождения. Основная мишень действия препаратов — Т-лимфоциты. Препараты повышают количество и функциональную активность Т-лимфоцитов. Сюда входят лекарственные средства естественного и синтетического происхождения — тималин, тимостимулин, тимоген и др.
- Иммуномодуляторы костномозгового происхождения. Несмотря на то, что объектом их влияния служат В-лимфоциты, положительный эффект наблюдается и со стороны как гуморального, так и клеточного иммунитета. В группу входят препараты миелопид и серамил.
- Группа интерферонов, интерлейкинов и колониестимулирующих факторов, имеющих общее название цитокины. В группу препаратов цитокинов входят виферон, роферон-А, альтевир, пегасис, бетаерон, имукин, беталейкин и др.
- Иммуностимуляторы, действие которых направлено на клетки, участвующие в фагоцитозе (поглощении чужеродных микроорганизмов). Результатом действия препаратов данной группы является повышение активности и количества лимфоцитов. Группу представляют препараты бронхомунал, рибомунил и др.
- Группа синтетических препаратов-иммуномодуляторов:
- Нуклеиновые кислоты. Основной эффект препаратов — стимуляция образования клеток лейкоцитарного ряда, восстановления, а также повышение активности не только лимфоцитов, но и других клеток иммунной системы.
- Группа так называемых химически чистых иммуномодуляторов — гроприносин, полиоксидоний, галавит и др.
- Иммуноглобулины. Препараты, стимулирующие иммунитет. Лекарственные средства не только повышают количество и активность лимфоцитов, но и способствуют выведению из организма циркулирующих иммунных комплексов. Снижая количество последних, препараты «разгружают» лимфоциты, давая им возможность выполнять защитные функции.
Говоря об иммунотерапии, нужно понимать тот факт, что препараты оказывают влияние не только на лимфоциты, но и все остальные звенья иммунной системы в той или иной степени.
Повышаем лимфоциты питанием
Правильное питание при лимфопении — это важно!
Тема питания при низком уровне лимфоцитов важна, но не может повлиять на причину заболевания и быть единственным вариантом лечения. Чаще всего, пониженный уровень лимфоцитов является вторичным явлением, возникающим на фоне имеющихся острых или хронических заболеваний. Для того, что повысить уровень лимфоцитов, важно придерживаться следующих нехитрых рекомендаций:
- Продукты питания, обогащенные растительным и животным белком. Для синтеза лимфоцитов организму нужен белок, поэтому рацион должен содержать достаточное количество мяса индейки, курицы, рыбу. Стоит включить фасоль, бобы, морепродукты (тунец, крабы, устрицы), яичный белок. Из кисломолочных продуктов хорошо подходит нежирный творог, сыр.
- Продукты с достаточным количеством бета-каротина: морковь, зеленые овощи, шпинат, дыня, тыква, курага, злаки могут оказаться полезными в повышении уровня лимфоцитов.
- Употребление продуктов с достаточным содержанием цинка способно помочь в борьбе за повышение уровня лимфоцитов. Стоит обратить внимание на такие продукты и субпродукты как печень, кедровые орехи, говядину, баранину, пшеницу, фасоль, гречневую и овсяную крупы, дрожжевой хлеб.
- Употребление продуктов с достаточным количеством селена также помогает повысить лимфоциты в комплексе с медикаментозным лечением. Данный химический элемент содержится в морской рыбе, морепродуктах — креветках, кальмарах, крабах. Также богаты селеном яйца, говяжья и свиная печень, дрожжи.
- Употребление финтоцидов. Такие продукты питания как чеснок, редис, репчатый лук, хрен, редька содержат достаточное количество финтоцидов. Употребление в пищу данных растительных продуктов помогает повысить защитные силы организма, так как последние обладают антибактериальной и противовирусной активностью.
- Прием продуктов, богатых витамином А и С. Полезными в данном случае могут быть шиповник, облепиха, смородина, калина, петрушка, капуста, цитрусовые.
Исключаем ненужное и нежелательное
Фаст-фуд и газировка — нежелательные гости на столе
Кроме питания и препаратов, благотворно влияющих и повышающих уровень лимфоцитов, нужно отметить и те лекарственные средства, которые снижают их количество в крови. В частности, это касается глюкокортикостероидов, сульфаниламидных и пенициллиновых антибиотиков. Также стоит ознакомиться со следующими «запретными» пунктами, которые никак не помогают повысить лимфоциты, а способствуют их снижению:
- Жирная пища и фаст-фуд. Употребление большого количества жирной пищи способствует хилезу крови — накоплению триглицеридов. Подобное состояние ведет к ухудшению реологических свойств крови — ее сгущению, что в некоторой степени ослабляет иммунную защиту и снижает активность лимфоцитов.
- Гиподинамия. Минимальная физическая активность, отсутствие регулярных физических тренировок негативно сказывается не только на физическом тонусе, но и на состоянии иммунной системы. Регулярные физические умеренного характера помогают в купе с остальными методами повысить уровень лимфоцитов в крови.
- прием алкоголя, никотина и наркотических средств;
- посещение соляриев;
- физические и психические перегрузки;
- недосыпания
Низкие лимфоциты после химиотерапии
Низкие лимфоциты — побочный эффект химиотерапии
Целый ряд химиопрепаратов, которые применяются в лечении онкологических заболеваний, неизбежно вызывает снижение лимфоцитов не только в периферической крови, но в первую очередь в костном мозге.
Основными препаратами, использующимися для повышения лимфоцитов, являются колониестимулирующие факторы. В комплекс лечебных мероприятий также входит укрепление организма при проведении противоопухолевого лечения, соблюдение рекомендаций по рациону питания и физической активности.
Народные методы борьбы
Народные методы борьбы не могут быть основными в лечении
Сторонники народных методов положительно относятся к траве донника и овсу.
- Две чайные ложки донника необходимо залить 1,5 стакана холодной воды и дать настояться 4 часа. Полученный отвар процедить и принимать по 1⁄4 стакана 3 раза в день на протяжении 1 месяца.
- Неочищенный овес в объеме 2 столовых ложек залить 2 стаканами горячей воды и поставить на огонь. Довести до кипения и кипятить минут 15. Приготовленному отвару дать настояться 12 часов. Спустя указанное время отвар процедить и принимать по половине стакана 3 раза в день. Курс лечения — 1 месяц.
Помните! Если у Вас понижены лимфоциты, обратитесь за консультацией к специалисту, который поможет установить причину пониженных лейкоцитов. Так Вы сможете исключить заболевание либо начать его своевременное лечение.
Лимфоциты: уровни, диапазоны и функции
Лимфоциты - это лейкоциты, которые также являются одним из основных типов иммунных клеток организма. Они сделаны в костном мозге и найдены в крови и ткани лимфы.
Иммунная система представляет собой сложную сеть клеток, известных как иммунные клетки, которые включают лимфоциты. Эти клетки работают вместе, чтобы защитить организм от посторонних веществ, таких как бактерии, вирусы и раковые клетки, которые могут угрожать его функционированию.
В этой статье мы рассмотрим различные типы лимфоцитов, каковы нормальные уровни в крови и что происходит, если уровни становятся слишком низкими или слишком высокими.
Существуют две категории лимфоцитов, известные как В-лимфоциты и Т-лимфоциты. Их обычно называют В-клетками и Т-клетками.
Оба типа происходят из стволовых клеток в костном мозге. Оттуда некоторые клетки перемещаются в тимус, где они становятся Т-клетками. Другие остаются в костном мозге, где они становятся B-клетками.
Работа B-клеток заключается в создании антител, которые представляют собой белки, вырабатываемые иммунной системой для борьбы с чужеродными веществами, известными как антигены.
Каждая В-клетка настроена на создание одного специфического антитела. Каждое антитело соответствует антигену так же, как ключ соответствует замку, и когда это происходит, антиген маркируется для уничтожения.
Работа Т-клеток заключается в том, чтобы помочь организму убить раковые клетки и контролировать иммунный ответ на чужеродные вещества. Они делают это, уничтожая клетки в организме, которые были захвачены вирусами или становятся злокачественными.
Третий тип лимфоцитов, известный как естественная киллер или NK-клетка, происходит из того же места, что и В- и Т-клетки.NK-клетки быстро реагируют на некоторые посторонние вещества и специализируются на уничтожении раковых клеток и инфицированных вирусом клеток.
Существуют различные типы B-клеток и T-клеток, которые играют определенную роль в организме и иммунной системе.
B-клеток
B-клеток памяти
B-клеток памяти циркулируют в организме, чтобы начать быстрый ответ антител, когда они находят инородное вещество. Они остаются в организме на протяжении десятилетий и становятся клетками памяти, которые запоминают ранее обнаруженные антигены и помогают иммунной системе быстрее реагировать на будущие атаки.
Регуляторные B-клетки
Регуляторные B-клетки или Bregs составляют около 0,5% всех B-клеток у здоровых людей. Хотя их немного, они играют жизненно важную роль.
Бреги оказывают защитное противовоспалительное действие на организм и останавливают лимфоциты, которые вызывают воспаление. Они также взаимодействуют с несколькими другими иммунными клетками и способствуют выработке регуляторных Т-клеток или Tregs.
Т-клетки
Т-клетки-киллеры
Т-клетки-киллеры или цитотоксические клетки сканируют поверхность клеток в организме, чтобы определить, не заразились ли они микробами или не превратились в раковые.Если это так, они убивают эти клетки.
Хелперные Т-клетки
Хелперные Т-клетки «помогают» другим клеткам иммунной системы запускать и контролировать иммунный ответ против чужеродных веществ.
Существуют различные типы вспомогательных Т-клеток, и некоторые из них более эффективны, чем другие, против различных типов микробов.
Например, клетка Th2 более эффективна против микробов, вызывающих инфекцию внутри других клеток, таких как бактерии и вирусы, а клетка Th3 более эффективна против микробов, вызывающих инфекцию вне клеток, таких как некоторые бактерии и паразиты.
Регуляторные T-клетки или Tregs
Tregs контролируют или подавляют другие клетки в иммунной системе. Они имеют как полезные, так и вредные последствия.
Они поддерживают устойчивость к микробам, предотвращают аутоиммунные заболевания и ограничивают воспалительные заболевания. Но они также могут подавлять работу иммунной системы против определенных антигенов и опухолей.
Т-клетки памяти
Т-клетки памяти защищают организм от ранее обнаруженных антигенов.Они живут долго после того, как инфекция закончилась, помогая иммунной системе вспомнить предыдущие инфекции.
Если один и тот же микроб попадает в организм во второй раз, Т-клетки памяти запоминают его и быстро размножаются, помогая организму быстрее бороться с ним.
Т-клетки-природные киллеры
Т-клетки-природные киллеры представляют собой смешанную группу Т-клеток, которые имеют общие характеристики как Т-клеток, так и естественных клеток-киллеров. Они могут влиять на другие иммунные клетки и контролировать иммунные реакции против веществ в организме, которые вызывают иммунный ответ.
Уровень лимфоцитов может меняться в зависимости от расы, пола, местоположения и образа жизни человека.
Нормальный диапазон лимфоцитов у взрослых составляет от 1000 до 4800 лимфоцитов в 1 микролитре (мкл) крови. У детей нормальный диапазон составляет от 3000 до 9500 лимфоцитов в 1 мкл крови.
Необычно высокое или низкое количество лимфоцитов может быть признаком заболевания.
Share on PinterestA Высокий уровень лимфоцитов может быть признаком лимфоцитоза, который связан с воспалительным заболеванием кишечника.Количество лимфоцитов выше нормального уровня может быть безвредной и временной ситуацией из-за нормальной реакции организма на инфекцию или воспалительное состояние.
Но высокий уровень лимфоцитов также может быть признаком лимфоцитоза, который является более серьезным заболеванием.
Лимфоцитоз часто связан с хроническими инфекциями, некоторыми видами рака крови и аутоиммунными заболеваниями, такими как воспалительные заболевания кишечника.
У взрослых лимфоцитоз обычно соответствует количеству лимфоцитов, превышающему 3000 лимфоцитов в 1 мкл крови.У детей количество лимфоцитов должно составлять около 9000 лимфоцитов в 1 мкл крови, хотя это значение может меняться с возрастом.
Количество лимфоцитов ниже нормального диапазона также может быть временным. Они могут возникнуть после простуды или другой инфекции или быть вызваны интенсивными физическими упражнениями, сильным стрессом или недоеданием.
Низкий уровень также может быть признаком состояния, известного как лимфоцитопения или лимфопения.
Лимфоцитопения может передаваться по наследству или приобретаться вместе с некоторыми заболеваниями, в том числе:
- редкими наследственными заболеваниями, такими как атаксия-телеангиэктазия
- нервными заболеваниями, такими как рассеянный склероз
- аутоиммунными заболеваниями
- СПИД или другими инфекционными заболеваниями заболевания
Лимфоцитопения также может быть побочным эффектом лекарств или некоторых других медицинских процедур.
Подсчет лимфоцитов, которые сигнальная лимфоцитопения варьируются для взрослых и детей. Обычно они составляют менее 1000 лимфоцитов в 1 мкл крови у взрослых и менее 3000 лимфоцитов в 1 мкл крови у детей.
Анализ крови, который подсчитывает, сколько лимфоцитов содержится в крови человека, называется скринингом В- и Т-клеток. В этом тесте измеряются уровни основных типов лейкоцитов в организме.
Подсчет лимфоцитов - это часть более крупного анализа цельной крови, который называется полным анализом крови (CBC).Врачи могут запросить CBC, если они подозревают наличие заболевания или инфекции.
В некоторых случаях вместо крови также можно использовать образец костного мозга.
Экран B и T-клеток даст оценку количества T и B-клеток в крови.
Результаты могут указывать на нормальное количество клеток или ненормальное количество клеток, последнее указывает на возможное наличие заболевания. В этом случае врач, скорее всего, попросит другие анализы для подтверждения диагноза.
Количество Т-клеток выше нормального диапазона может указывать на любое из следующих состояний:
Количество В-клеток выше нормального диапазона может указывать:
- хронический лимфолейкоз
- множественная миелома
- генетическое заболевание, известное как синдром ДиДжорджа
- тип рака, называемый макроглобулинемией Waldenstrom
Количество Т-клеток ниже нормального диапазона может указывать:
- заболевание, присутствующее с рождения
- приобретенное заболевание с дефицитом Т-клеток, такое как ВИЧ, которое может прогрессировать до СПИДа или HTLV-1
- тип рака
Количество В-клеток ниже нормального диапазона может указывать:
Необычно высокое или низкое количество лимфоцитов само по себе не может вызывать никаких признаков, симптомов или серьезных проблем.Они могут быть нормальным ответом организма на инфекцию, воспалительное состояние или другое необычное состояние и через некоторое время вернутся к нормальному уровню.
Если количество лимфоцитов остается высоким или низким с течением времени, они могут быть признаком состояния здоровья и могут быть диагностированы как лимфоцитопения или лимфоцитоз. Эти условия могут варьироваться от легких до тяжелых, и их продолжительность зависит от того, что их вызвало.
Лечение аномальных уровней лимфоцитов будет зависеть как от причины, так и от степени тяжести, а легкие формы могут вообще не потребоваться.
После того, как лимфоциты покинули тимус, они попадают в кровь к периферическим лимфоидным тканям, таким как лимфатические узлы, где клетки организуются для облегчения контакта с антигенными частицами и последующей лимфоцитарной активации. Иммунные межклеточные взаимодействия обычно представляют собой подвижные интерфейсы, которые подвергаются постоянным архитектурным изменениям. Контакт между Т- и В-лимфоцитами и антигенпрезентирующими клетками (АРС) способствует обмену информацией между клетками, способствуя сборке, типу и объему иммунных ответов [72].
Теперь мы опишем различные классы лимфоцитов на основе экспрессии транскрипционных факторов и профиля их секреции цитокинов, связанных с их статусом дифференцировки, функциональным профилем и пластичностью. Важно подчеркнуть, что каждый лимфоцит имеет уникальный рецептор антигена, который генерируется соматической рекомбинацией и распознает другой инородный компонент, и, таким образом, в совокупности лимфоциты обеспечивают практически безграничную защиту от широкого спектра антигенов.Недавние доказательства показали, что лимфоцит может продуцировать дочерние клетки с разными судьбами, которые выполняют разные функции. Исходя из этих показаний, создается впечатление, что один лимфоцит, как правило, продуцирует множество функциональных дочерних клеток и способен обновляться [73–76]. Успешные иммунные ответы часто требуют более одного типа дифференцированной клеточной судьбы. Kelso и соавторы уже продемонстрировали в 1995 году, что смещенные ответы T-хелпера (Th) Th3 содержат следы экспрессии цитокинов типа Th2 [77].
Активированные CD4 + Т-клетки дифференцируются в иммуносупрессивные регуляторные T (Treg) клетки или воспалительные T эффекторные клетки, такие как T helper Th2, Th3, Th9, Th27, Th32 и фолликулярный хелпер T (Tfh), каждый с отличным характерные метаболические программы (рис. 5). Эти различные подмножества CD4 + играют критическую роль в функциях иммунного и эффекторного ответа Т-клеток [78]. В ответ на различные сигналы антигена и внеклеточных цитокинов каждое подмножество CD4 + T-клеток обладает уникальными способностями к продуцированию цитокиновых и хемокиновых рецепторов и экспрессии поляризационных транскрипционных факторов, а также их связи со специфическими формами иммунной защиты.Новые инструменты и методы выявили способность поляризованных клеток изменять свой фенотип и реполяризоваться в сторону смешанных или альтернативных судеб. Те же самые цитокины, которые управляют поляризацией каждого подмножества Т-хелперных клеток во время первоначального праймирования, также определяют пластичность установленных подмножеств Т-хелперных клеток [79, 80].
1.2.3.1. Подмножества CD4-клеток
С момента установления догмы Th2-Th3 в 1980-х годах [81, 82] были выявлены различные линии эффекторных Т-клеток, которые не только стимулируют, но и подавляют иммунные ответы.
Th2-клетки определяются на основе продукции провоспалительных цитокинов, таких как интерферон (IFN) ‐γ и фактор некроза опухоли (TNF) ‐α или TNF-β, для стимуляции врожденных и Т-клеточных иммунных ответов. Эти клетки индуцируются естественными киллерами (NK) и / или дендритными клетками посредством продуцирования IFN-γ, которые активируют преобразователь сигнала и активатор транскрипции (STAT) STAT1, что приводит к активации специфичного для клонов транскрипционного фактора, кодируемого транскрипцией T-box. фактор - TBX21 (T-bet) [83].IL-27, цитокин из семейства IL-12, способствует фосфорилированию STAT1 и активации T-bet. T-bet усиливает синтез рецептора IL-12, который активирует STAT4 и, следовательно, транскрипцию и продукцию IFN-γ. Цитокины Th2-типа ответственны за гибель внутриклеточных антигенов и поддержание аутоиммунного ответа (рис. 6) [84, 85].
Рис. 6.
дифференцировка подмножеств CD4, цитокины и факторы транскрипции [78, 84–90, 121].
С одной стороны, клетки Th3 определяются как продуценты IL-4, IL-5 и IL-13, которые связаны с продукцией IgE и эозинофильных ответов при атопии.Дифференциация подмножества Th3 требует IL-4, продуцируемого активацией Notch-лиганда дендритных клеток, индуцирующего STAT6, который активирует GATA-3. Этот фактор транскрипции активирует продукцию Th3 цитокинов, специфичных для клонов. Th3-клетки контролируют иммунитет к внеклеточным паразитам и всем формам аллергических воспалительных реакций (рис. 6) [85, 86].
В последние годы стало очевидным, что более функциональные подмножества T-хелперных клеток могут индуцироваться различными стимулами in vivo, и in vitro. Индукция линии Th27 происходит, когда IL-6, IL-23 и TGF-β присутствуют в воспалительной среде без цитокинов Th2 или Th3 (рис. 6) [87]. Передача сигналов Toll-подобным рецептором, ведущая к передаче сигналов MyD88, является еще одним врожденным иммунным сигналом, стимулирующим дифференцировку Th27 [88]. Цитокин IL-6 стимулирует STAT3, который индуцирует факторы транскрипции ретиноевого орфанного рецептора (ROR), RORα и RORγT, что приводит к выработке Th27 цитокинов IL-17, IL-17F и IL-22 [89, 90]. Функционально клетки Th27 играют роль в защите хозяина от внеклеточных патогенов, опосредуя рекрутирование нейтрофилов и макрофагов в инфицированные ткани.Более того, стало очевидным, что аномальная регуляция клеток Th27 может играть значительную роль в патогенезе различных аутоиммунных и воспалительных заболеваний, поскольку эти клетки могут вызывать повреждение тканей при аберрантной регуляции [85].
Другая недавно зарегистрированная популяция Т-хелперов включает клетки Th9. Это подмножество клеток проходит программу созревания, аналогичную клеткам Th3, с IL-4, индуцирующим активацию STAT6, и продуцирует цитокины Th3 IL-9 и IL-10, но в отличие от клеток Th3, для созревания им необходим TGF-β (рисунок 6). [91, 92].Передача сигналов IL-2-STAT5, включая регуляторный фактор интерферона (IRF) 4, экспрессия является критической для дифференцировки клеток Th9. Кроме того, специфичным для клонов фактором транскрипции для развития Th9 может быть фактор транскрипции семейства белков-активаторов 1, BATF, что приводит к программе транскрипции, которая приводит к увеличению продукции IL-9 и IL-10 [85, 91, 93]. Также существует потребность в SMAD-белках, индуцированных TGF-β, и SMAD-независимой индукции фактора транскрипции PU.1 в поколении IL-9-секретирующих Т-клеток. Хотя экспрессия GATA3 ниже в клетках Th9, чем в клетках Th3, STAT6 является важным геном-мишенью, участвующим в дифференцировке Th9. Эти клетки могут усиливать иммунный ответ, усиливая выработку антител и увеличивая инфильтрацию и активность иммунных клеток в дыхательных путях, способствуя развитию астматических заболеваний. Кроме того, IL-9 опосредует антипаразитарную активность, изменяя функцию эпителиальных клеток, увеличивая проникновение иммунных клеток в зараженные участки и увеличивая иммунную функцию лейкоцитов.Кроме того, выработка IL-9 клетками Th9 ухудшает процесс восстановления тканей во время колита, напротив, может ограничивать рост опухоли, стимулируя противоопухолевую активность лимфоцитов (рис. 6).
Th32 клетки стимулируются IL-6 и TNF-α, который индуцирует STAT3 и экспрессию арильного углеводородного рецептора [94]. Клетки Th32 имеют специфический профиль Th2 и Th27-ассоциированных генов, таких как IFN-γ, IL-17a, T-bet и RORγt [95]. Кроме созревания аналога между подгруппами Th27 и Th32, многочисленные фенотипические маркеры экспрессируются в обеих клеточных популяциях, включая CCR6, CCR4, дипептидилпептидазу IV, CD26 и CD90.Но, в отличие от Th27, клетки Th32 экспрессируют CCR10 и представляют отдельный подтип Т-клеток, который участвует в иммунитете эпидермиса. IL-22, цитокин из семейства IL-10, вырабатывается не только клетками Th32, но и клетками Th2 и Th27 (рис. 6) [85, 96].
Подмножество CD4 + Т-клеток человека, которые специфически экспрессируют IL-22, было идентифицировано в коже, где синтез активного витамина D усиливает экспрессию IL-22, способствуя гомеостазу кожи, а также патогенезу кожных заболеваний. наблюдается у больных псориазом [97, 98].
Фолликулярные хелперные CD4 + T (Tfh) клетки были впервые обнаружены в миндалинах человека, но теперь ясно, что они локализованы в фолликуле В-клеток и герминативном центре (GC) и специализируются на облегчении B-клеточных реакций, усилении иммуноглобулина производство [98, 99]. Для индукции Tfh-клеток необходим сильный сигнал TCR, который также необходим для ответов Treg [85, 100]. Спецификация Tfh требует активации индуцибельного костимулятора (ICOS), костимулирующего сигнала, связанного с CD28, предоставляемого активированными дендритными клетками или В-клетками, который инициирует транскрипцию MAF, одного транскрипционного фактора, который индуцирует активацию IL-21.Костимуляция сигнала OX-40 / CD134 необходима для подавления CTLA-4, доминирующей молекулы-супрессора активации Т-клеток (рис. 6) [101]. IL-6 и STAT3 необходимы для развития Tfh, как и клетки Th27, однако клетки Tfh могут генерироваться в отсутствие цитокинов Th27, IL-17, IL-17F или TGF-β [102].
Чтобы понять, как идентифицируются Tfh-клетки, сначала необходимо понять миграцию Т- и В-клеток для их сайтов взаимодействия, которые обычно происходят во вторичных лимфоидных органах, таких как лимфатические узлы (LNs).Наивные Т-клетки мигрируют в зону Т-клеток в LN, отвечая на градиенты CCL19 и CCL21. После стимуляции антигеном дендритных клеток Tfh-клетки усиливают CXCR5, подавляют CCR7 и мигрируют в межфолликулярные области внутри LN, где они взаимодействуют с активированными B-клетками. Эти взаимодействия приводят к выработке антител короткоживущими плазменными бластами, которые происходят в экстрафолликулярных областях или в зародышевом центре. В обоих регионах клетки Tfh поддерживают созревание B-клеток, переключение классов и выбор аффинности посредством секреции цитокинов или экспрессии поверхностных молекул.Ответы гермального центра управляют развитием В-клеток и плазматических клеток памяти. Затем клетки Tfh характеризуются в соответствии с паттернами экспрессии рецепторов, которые обеспечивают их движение, а также экспрессию других поверхностных белков, связанных с миграционными процессами [103–107].
Регуляторные T-клетки (Treg) представляют собой гетерогенную популяцию CD4 + T-клеток, характеризующуюся подавляющей способностью, которая может генерироваться в тимусе, называемые естественными Tregs (nTregs) или адаптивными регуляторными T-клетками, индуцированными на периферии, вовлеченными в поддержании оральной толерантности (клетки Th4) и Т-регуляторные клетки типа 1 (клетки Tr1), стимулированные ИФН-α, секретируемыми соседними плазмоцитоидными дендритными клетками (pDCs).Согласно литературным данным, nTregs нуждается в сильном сигнале TCR для своего развития. Они образованы низкой костимуляцией, поэтому распознавание антигеном Т-клеток без надежного второго сигнала, предоставляемого членами семейства CD28, приводит к толерантности [85, 108]. Дифференциация индуцированных Tregs, Th4-клеток и Tr1-клеток происходит на периферии и требует высоких концентраций TGF-β и отсутствия провоспалительных цитокинов [109]. Межклеточное взаимодействие и секреция IL-10 важны для функции супрессора Treg, опосредованной транскрипционным фактором Foxp3 посредством активации STAT5 (рис. 6) и одновременной регуляции RORγt, которая является транскрипционным фактором Th27 [85, 110, 111] ,
Т-клетки человека можно разделить на функционально различные подмножества. Двумя основными категориями являются наивные Т-клетки (TN), которые не подвергались воздействию антигена, и те, которые испытывают антиген (память). Наивные Т-клетки обычно характеризуются экспрессией CD45RA +, CD62L + и CCR7 +. CD45RA и CD45RO представляют собой белок с высокой и низкой молекулярной массой, явно полученный из варианта сплайсинга гена CD45, причем CD45RO в основном экспрессируется клетками памяти. Клетки CD45RO + редко обнаруживаются у новорожденных и постепенно увеличиваются с возрастом.Анализ хоминг-рецепторов показал, что Т-клетки являются гетерогенными, и, в частности, наивные Т-клетки экспрессируют высокие уровни хоминг-рецептора лимфатического узла CD62 L (L-селектин). CD4 + лимфоциты с долгоживущей памятью являются отличительной чертой адаптивной иммунной системы в ответ на патогены и опухоли [112]. Отсек Т-клеток памяти является гетерогенным и условно разделен на две подгруппы на основе экспрессии в лимфатических узлах CD62 L и экспрессии CCR7 [113]. Т-клетки центральной памяти (клетки TCM) в высокой степени экспрессируют CD45RO +, CD45RA-, CD62L + и CCR7 +, тогда как CD45RO +, CD45RA-, CD62L- CCR7- эффекторные T-клетки памяти (TEM-клетки) считаются фиксированными прогениторными клетками, которые подвергаются терминальной дифференцировке после ограниченное количество делений (рисунок 7) [114].CCR7 и CD62 L в основном коэкспрессируются на поверхности CD4 + и CD8 + T-клеток, а клетки, экспрессирующие эти маркеры, почти равномерно экспрессируют CD27 и CD28, но обратное неверно. CD27 и CD28 являются основными костимулирующими молекулами, необходимыми для индукции активации Т-клеток, хотя Т-клетки памяти, по-видимому, менее зависимы от CD27 и CD28 в отношении их реактивации, чем наивные Т-клетки [115, 116]. Клетки CCR7- / CD62L-, CD28 + обнаруживаются в периферической крови здоровых людей и известны как подмножество клеток переходной памяти (ТМ).Клетки ТМ кажутся более зрелыми, чем клетки ТКМ, но не настолько зрелыми, как клетки ТЭМ [117]. Администрация IL-15 увеличивает подмножество клеток, которые повторно экспрессируют CD45RA (названные терминальными эффекторными клетками - TEMRA). Клетки TEMRA экспрессируют маркеры старения, такие как фосфорилирование KLRG-1, CD57 и h3AX, имеют низкую функциональную и пролиферативную способность, что указывает на их терминальную дифференцировку [118].
Рис. 7.
Подмножества памяти CD4 и CD8 [113, 114, 155].
1.2.3.2. Подмножества CD8 + цитотоксических Т-лимфоцитов (CTL)
Подобно Т-клеткам CD4 + , наивные CD8 + Т-клеток дифференцируются в эффекторные Т-клетки (CD62L-CD127‐) при взаимодействии TCR с антигеном и костимуляции APC , но распознавание антигена происходит МНС класса I в периферических лимфатических органах.Кроме того, CD8 + Т-клеток также приобретают различные профили в соответствии с костимулирующими молекулами и цитокинами, присутствующими в окружающей среде, способствуя индукции факторов транскрипции и специфической дифференциации в регуляторную судьбу Tc1, Tc2, Tc9, Tc17 или CD8 + T, как мы наблюдаем в CD4 + Т-клеток [119].
Цитотоксические Т-лимфоциты (ЦТЛ), также называемые Tc1, являются наиболее охарактеризованным подмножеством CD8 + Т-клеток, которые отвечают за прямое уничтожение инфицированных, поврежденных и дисфункциональных клеток, включая опухолевые клетки.После дифференцировки эти клетки становятся зависимыми от IL-2 и IL-12 и обладают высокой цитотоксичностью, быстро экспрессируя высокие уровни IFN-γ, TNF-α, перфорина и гранзимов в иммунологическом синапсе после активации [120]. IL-12 способствует экспрессии T-bet и Id2, а IL-2 подавляет BCL-6 [121]. Первоначальная активация CD8 + T-клеток связана с активацией CD44 и CD69, лектиноподобного рецептора G1 (KLRG1) клетки-киллера и субъединицы рецептора IL-2 (CD25), хотя L-селектин ( CD62 L), субъединица рецептора IL-7 (CD127) и CD27 уменьшены по сравнению с наивными клетками [119, 121].
Хотя большинство CD8 + Т-клеток погибают в результате апоптоза после очистки от антигена, существуют редкие клетки, которые выживают в виде долгоживущих Т-клеток памяти. Память CD8 + Т-клеток была разделена на два широких подмножества [113, 122], центральную память (CD62L + CD127 + CCR7 +) и эффекторную память (CD162L-CD127 + CCR7‐), отличающиеся относительной экспрессией двух молекул-хомингов, CD62 L и CCR7. Т-эффекторные клетки памяти имеют фенотип, более сходный с таковым у эффекторных клеток, характеризующийся потерей экспрессии CCR7 и промежуточной к отсутствию экспрессии CD62 L (фиг.7).Эти клетки проявляют быструю эффекторную функцию, легко дифференцируясь в Т-эффекторные клетки, которые секретируют большие количества IFN-γ и обладают высокой цитотоксичностью при повторном воздействии родственного антигена. Напротив, Т-клетки центральной памяти менее дифференцированы, обладают повышенным пролиферативным потенциалом и большей способностью к самообновлению, могут продуцировать большое количество IL-2 и менее быстро приобретать эффекторные функции [120, 123, 124].
Tc2-клетки, подобно Th3-клеткам, продуцируют IL-5, IL-13, но ограниченную степень IL-4, кроме гранзимов и перфоринов, и экспрессируют специфичный для клонов фактор транскрипции GATA3.Этот профиль связан с распространением Th3-опосредованной аллергии и, вероятно, способствует ревматоидному артриту [119, 125].
Дифференцировка CD8 + Т-клеток в продуценты IL-9 (клетки Tc9), что согласуется с низкой экспрессией гранзима B, происходит в основном в кишечном эпителии за счет индукции IL-4 и TGF-β, что способствует их большей антинаркотической активности. Опухолевая активность. Транскрипционные факторы STAT6 и IRF4 важны для продукции IL-9, а Foxp3 для ингибирования [119, 126].
IL-17-продуцирующие CD8 + T (Tc17) клетки дифференцируются по IL-6 или IL-21 вместе с TGF-β, в то время как IL-23 стабилизирует их фенотип. Подобно клеткам Th27, они продуцируют IL-17 и IL-21, экспрессируют рецептор IL-23 и специфичные для клонов факторы транскрипции IRF-4, RORγt и RORα [127]. Tc17 обладает нарушенной цитотоксической активностью из-за низкой продукции IFN-α, перфорина и гранзима B. Напротив, они способны усиливать противоопухолевый иммунитет благодаря своим провоспалительным свойствам, которые, с другой стороны, могут способствовать аутоиммунным процессам [119, 128].
Супрессорные CD8 + Treg-клетки, ограниченные неклассическими молекулами Ib класса MHC Qa-1 (мышь) или HLA-E (человек), представляют собой четко определенную субпопуляцию. Эти клетки представляют фенотип CD44 hi CD122 + Ly49 + Foxp3 + и IL-15 важен для их активности [129]. Для подавления эти Treg-клетки CD8 + полагаются на разнообразные механизмы, включая TGF-β, IL-10, гранзимы, перфорин и индолеамин 2,3-диоксигеназу (IDO) [129].
лимфоцитопения | NHLBI, NIH
Ваш врач будет диагностировать лимфоцитопению на основании вашей истории болезни, медицинского осмотра и результатов анализов.
Одно только низкое количество лимфоцитов может не вызывать каких-либо признаков или симптомов. Таким образом, состояние часто диагностируется во время тестирования на другие заболевания или состояния.
Вовлеченные специалисты
Ваш лечащий врач может заметить, что у вас необычные инфекции, повторные инфекции и / или инфекции, которые не проходят. Эти инфекции могут быть признаками лимфоцитопении.Ваш лечащий врач может направить вас к специалисту по инфекционным заболеваниям, чтобы выяснить причину инфекции.
Вы также можете обратиться к гематологу (специалист по болезням крови) или иммунологу (специалист по иммунным расстройствам). Заболевания крови и нарушения иммунитета могут вызвать лимфоцитопению.
История болезни
Чтобы оценить ваш риск низкого количества лимфоцитов, ваш врач может спросить:
- О вашем риске СПИДа, включая вопросы о переливании крови, сексуальных партнерах, внутривенном (IV) употреблении наркотиков и подверженности инфекционному кровь или телесные жидкости на работе
- Независимо от того, проходили ли вы когда-либо лучевую или химиотерапию (лечение рака)
- Был ли у вас когда-либо диагностирован заболевание крови или иммунное расстройство, или у вас в анамнезе такие заболевания
Физическое обследование
Ваш врач проведет медицинское обследование для выявления признаков инфекции, например лихорадки.Он или она может проверить ваш живот на наличие признаков увеличенной селезенки и шею на наличие признаков увеличения лимфатических узлов.
Ваш врач также будет искать признаки и симптомы заболеваний и состояний, которые могут повлиять на количество лимфоцитов, таких как СПИД и рак крови.
Диагностические тесты
Ваш врач может порекомендовать один или несколько из следующих тестов, чтобы помочь диагностировать низкий уровень лимфоцитов.
Полный анализ крови с дифференциалом
Полный анализ крови (CBC) измеряет многие части вашей крови.Тест проверяет количество эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов в вашей крови. CBC покажет, есть ли у вас небольшое количество лейкоцитов.
Лимфоциты составляют от 20 до 40 процентов всех лейкоцитов. Хотя CBC покажет общее низкое количество лейкоцитов, он не покажет, является ли количество лимфоцитов низким.
Вам может потребоваться более подробный тест, который называется CBC с дифференциалом, чтобы выяснить, есть ли у вас низкий уровень лимфоцитов. Этот тест показывает, есть ли у вас низкие уровни определенных типов лейкоцитов, таких как лимфоциты.Результаты теста могут помочь вашему врачу диагностировать лимфоцитопению.
Проточная цитометрия
Проточная цитометрия (si-TOM-eh-tree) рассматривает многие типы клеток крови. Это даже более подробно, чем CBC с дифференциалом. Проточная цитометрия может измерять уровни различных типов лимфоцитов - Т-клеток, В-клеток и естественных клеток-киллеров.
Тест может помочь диагностировать первопричину лимфоцитопении. Некоторые основные условия вызывают низкий уровень Т-клеток. Другие могут вызвать низкий уровень В-клеток или естественных клеток-киллеров.
Тесты на основные состояния
Многие заболевания и состояния могут вызвать лимфоцитопению. Ваш доктор захочет найти причину расстройства. Вы можете пройти тестирование на ВИЧ / СПИД, туберкулез, заболевания крови и иммунные нарушения.
Тесты на эти основные состояния могут включать в себя анализы крови, тесты костного мозга и лимфатических узлов.
Лимфатические узлы являются частью иммунной системы. Они найдены во многих местах в вашем теле. Во время медицинского осмотра ваш врач может обнаружить, что определенные лимфатические узлы опухшие.При лимфоцитопении лимфатические узлы могут удерживать слишком много лимфоцитов вместо того, чтобы выпускать их в кровоток.
Для проверки лимфатического узла может потребоваться его удаление. Удаление лимфатического узла требует незначительной операции.
