Эсциталопрам на латыни


Эсциталопрам (Escitalopram)

ЭсциталопрамEscitalopramum (род. Escitaloprami)

S-(+)-1-[3-(Диметиламино)пропил]-1-(п-фторфенил)-5-фталанкарбонитрил (в виде оксалата)

C20h31FN2O·C2h3O4
  • F32 Депрессивный эпизод
  • F33 Рекуррентное депрессивное расстройство
  • F40.0 Агорафобия
  • F41.0 Паническое расстройство [эпизодическая пароксизмальная тревожность]
  • 128196-01-0

    Антидепрессант группы СИОЗС, S-энантиомер циталопрама.

    Эсциталопрама оксалат — порошок белого или слегка желтого цвета. Легко растворим в метаноле и диметилсульфоксиде, трудно растворим в воде и этаноле, незначительно растворим в этилацетате, нерастворим в гептане. Молекулярная масса — 414,40.

    Фармакологическое действие - антидепрессивное.

    Механизм антидепрессивного действия предположительно связан с усилением серотонинергической активности в ЦНС в результате ингибирования обратного нейронального захвата серотонина. В исследованиях in vitro и in vivo на животных показана способность эсциталопрама высокоселективно ингибировать обратный нейрональный захват серотонина в ЦНС с минимальным эффектом в отношении обратного захвата норадреналина и дофамина. Эсциталопрам является по меньшей мере в 100 раз более мощным ингибитором обратного захвата серотонина, чем R-энантиомер. Толерантность при моделировании антидепрессивного эффекта не развивается при длительном (до 5 нед) введении крысам. Эсциталопрам не взаимодействует или обладает очень слабой способностью связываться с серотониновыми (5-HT1–7) или другими рецепторами, в т.ч. с альфа- и бета-адренорецепторами, дофаминовыми (D1–5), гистаминовыми (h2–3), мускариновыми (M1–5) и бензодиазепиновыми рецепторами (антагонизм к мускариновым, гистаминовым и адренергическим рецепторам, предположительно, обусловливает различные антихолинергические, седативные, кардиоваскулярные побочные эффекты других психотропных ЛС). Эсциталопрам также не связывается или обладает очень низким сродством по отношению к различным ионным каналам, включая Na+, K+, Cl- и Ca2+ каналы.

    Фармакокинетика

    Фармакокинетика эсциталопрама носит линейный и дозозависимый характер при приеме однократной и многократных доз (в диапазоне 10–30 мг/сут). Таблетки и раствор для приема внутрь, содержащие эсциталопрама оксалат, биоэквивалентны. Абсорбция эсциталопрама не зависит от приема пищи. При приеме внутрь однократной дозы 20 мг Tmах составляет около 5 ч. Связывание эсциталопрама с белками плазмы человека — примерно 56%. При приеме 1 раз в сутки равновесная концентрация в плазме устанавливается в течение примерно 1 нед терапии. В равновесном состоянии уровень эсциталопрама в плазме у молодых здоровых субъектов в 2,2–2,5 раза превышает концентрацию после приема однократной дозы.

    Метаболизируется преимущественно в печени с образованием S-деметилциталопрама (S-ДЦТ) и S-дидеметилциталопрама (S-ДДЦТ). Исследования in vitro с использованием микросом печени человека свидетельствуют о вовлеченности изоферментов CYP3A4 и CYP2С19 в процесс N-деметилирования эсциталопрама. В плазме крови человека преобладает эсциталопрам в неизмененном виде. В равновесном состоянии концентрация S-ДЦТ в плазме составляет примерно 1/3 от концентрации эсциталопрама. Уровень S-ДДЦТ не определялся у большинства субъектов. Исследования in vitro показали, что фармакологическая активность эсциталопрама (ингибирование обратного захвата серотонина) превышает таковую S-ДЦТ по крайней мере в 7 раз, S-ДДЦТ — в 27 раз, что свидетельствует о том, что метаболиты не вносят существенного вклада в антидепрессивное действие эсциталопрама. S-ДЦТ и S-ДДЦТ также не взаимодействуют или обладают очень слабой аффиностью к серотониновым (5-HT1–7) или другим рецепторам, в т.ч. альфа- и бета-адренорецепторам, дофаминовым (D1–5), гистаминовым (h2–3), мускариновым (M1–5) и бензодиазепиновым рецепторам, не связываются с различными ионными каналам, включая Na+, K+, Cl- и Ca2+ каналы.

    Показано, что после приема внутрь эсциталопрам определяется в моче в неизмененном виде (около 8%) и в виде S-ДЦТ — 10%. Оральный клиренс эсциталопрама — 600 мл/мин, из них примерно 7% — почечный. Терминальный Т1/2 около 27–32 ч.

    Зависимость параметров фармакокинетики от некоторых факторов

    Возраст. Фармакокинетические параметры эсциталопрама при приеме однократной и многократных доз у людей старше 65 лет и молодых людей сравнимы. При приеме рекомендуемой дозы (10 мг) у пожилых людей примерно на 50% повышались AUC и Т1/2, Cmах не изменялась.

    Пол. При использовании многократных доз эсциталопрама (10 мг/сут в течение 3 нед) у 18 мужчин (9 пожилых и 9 молодых) и 18 женщин (9 пожилых и 9 молодых) не обнаружено различий в значениях AUC, Cmах и Т1/2. Необходимость в корректировке дозы в зависимости от пола отсутствует.

    Снижение функции печени. Для большинства пациентов с нарушением функции печени рекомендуемой является доза эсциталопрама 10 мг.

    Снижение функции почек. Нет информации о фармакокинетических параметрах эсциталопрама у пациентов c выраженной почечной недостаточностью (при Cl креатинина менее 20 мл/мин).

    Клинические испытания

    Большое депрессивное расстройство

    Эффективность эсциталопрама оксалата при лечении депрессии была установлена в 3 плацебо-контролируемых исследованиях продолжительностью 8 нед у взрослых амбулаторных пациентов (возраст 18–65 лет) с большим депрессивным расстройством (в соответствии с критериями DSM-IV). Главным критерием эффективности во всех 3 исследованиях было изменение суммарного балла по шкале Монтгомери — Асберг (MADRS).

    Исследование с фиксированными дозами при сравнении 10 и 20 мг/сут эсциталопрама оксалата, плацебо и 40 мг/сут циталопрама показало, что улучшение было значительно более выражено в группах пациентов, принимавших 10 и 20 мг/сут эсциталопрама, в сравнении с плацебо (в соответствии с оценкой по MADRS). Показатели эффективности в группах пациентов, получавших 10 или 20 мг/сут эсциталопрама, были сходными.

    В другом исследовании с фиксированной дозой эсциталопрама оксалата 10 мг/сут улучшение было значительно выше в этой группе в сравнении с плацебо (в соответствии с оценкой по MADRS).

    В исследовании с использованием различных диапазонов доз эсциталопрама, титруемых в интервале между 10 и 20 мг/сут, в сравнении с плацебо и разных доз циталопрама, титруемых между 20 и 40 мг/сут, улучшение в группе, получавшей эсциталопрама оксалат, было значительно выше по сравнению с плацебо (в соответствии с оценкой по MADRS).

    Эффективность применения эсциталопрама для поддерживающей терапии при лечении депрессии оценивалась в плацебо-контролируемом исследовании с 36-недельной открытой фазой. В исследование были включены 274 пациента с большим депрессивным расстройством (в соответствии с критериями DSM-IV), которые являлись респондерами после начального 8-недельного лечения острого состояния и затем были рандомизированы для продолжения терапии эсциталопрамом в той же дозе (10 или 20 мг/сут), либо плацебо. Ответ на лечение в открытой фазе исследования определяли как снижение баллов по шкале MADRS ≤12. Рецидив во время  двойного слепого исследования определяли как увеличение количества баллов по шкале MADRS ≥22 или отмену терапии вследствие неудовлетворительного клинического ответа. У пациентов, продолжавших получать эсциталопрам на протяжении 36 нед, время ремиссии было значительно больше по сравнению с плацебо.

    Адекватные контролируемые исследования эффективности эсциталопрама при лечении госпитализированных больных с депрессией не проводились.

    Генерализованное тревожное расстройство (ГТР)

    Эффективность эсциталопрама при лечении генерализованного тревожного расстройства была продемонстрирована в 3 многоцентровых плацебо-контролируемых исследованиях длительностью 8 нед с использованием доз 10–20 мг/сут. В исследование были включены пациенты в возрасте от 18 до 80 лет с диагнозом ГТР (в соответствии с критериями DSM-IV). Во всех 3 исследованиях улучшение при приеме эсциталопрама было достоверно выше в сравнении с плацебо (оценка проводилась по Шкале тревоги Гамильтона, HAM-A).

    В этих группах было слишком мало пациентов с этническими или возрастными особенностями,  чтобы оценить их влияние на эффект терапии. Ответ на лечение не зависел от пола пациентов.

    Эффективность эсциталопрама при длительном (более 8 нед) лечении ГТР в контролируемых испытаниях систематически не оценивалась.

    Паническое расстройство*

    Эффективность эсциталопрама была показана в 10-недельном рандомизированном двойном слепом исследовании с участием 351 пациента. Пациентам после 2-недельного вводного плацебо-периода методом рандомизации назначали эсциталопрам (n=125), плацебо (n=114) или активный препарат сравнения циталопрам (n=112).

    По данным Госреестра1, эсциталопрам показан для лечения депрессии, панических расстройств (в т.ч. с агорафобией).

    По данным Physicians Desk Reference (2009)2, эсциталопрам показан для лечения большого депрессивного расстройства, генерализованного тревожного расстройства.

    Гиперчувствительность, одновременный прием ингибиторов МАО, возраст до 18 лет (см. «Меры предосторожности»).

    При беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода (адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения эсциталопрама у беременных женщин не проведено).

    Категория действия на плод по FDA — C.

    Введение беременным крысам эсциталопрама в дозах 6, 12, 24 или 48 мг/кг/сут, начиная с поздних сроков беременности и до отнятия от груди, приводило к незначительному увеличению смертности потомков и задержке роста при дозе 48 мг/кг/сут (примерно в 24 раза превышающей МРДЧ, при расчете в мг/м2). При этой же дозе отмечалась слабая токсичность для материнского организма (клинические признаки, уменьшение прибавки массы тела и потребления пищи). Доза 12 мг/кг/сут, при которой не наблюдалось неблагоприятных эффектов, примерно в 6 раз выше МРДЧ, при расчете в мг/м2.

    По результатам исследования эмбрио/фетального развития у крыс, введение эсциталопрама беременным крысам внутрь в дозах 56, 112 или 150 мг/кг/сут в период органогенеза сопровождалось снижением массы тела плодов и задержкой оссификации при 2 высших дозах (примерно в 56 раз превышающих МРДЧ — 20 мг/сут, при расчете в мг/м2). Токсичность для материнского организма (клинические признаки, уменьшение прибавки массы тела и потребления пищи), умеренная при дозе 56 мг/кг/сут, наблюдалась при всех уровнях доз. Доза 56 мг/кг/сут, при которой не наблюдалось влияния на развитие плода, примерно в 28 раз превышала МРДЧ, при расчете в мг/м2. Не было выявлено тератогенности ни при одной из тестируемых доз (до более чем в 75 раз выше МРДЧ, при расчете в мг/м2).

    Нетератогенные эффекты

    У новорожденных, которые подвергались воздействию эсциталопрама и других СИОЗС или ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина в конце III триместра беременности матери, развивались осложнения, требующие продления госпитализации, поддержания дыхания, питания через зонд. Такие осложнения могут проявляться немедленно после родоразрешения. Отмеченные клинические симптомы включали: расстройство дыхания, цианоз, апноэ, судороги, нестабильную температуру, затруднения при кормлении, рвоту, гипогликемию, гипотонию, гиперрефлексию, тремор, нервное возбуждение, раздражительность, постоянный плач. Эти симптомы связаны либо с прямым токсическим действием СИОЗС или ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина, или, возможно, являются проявлениями реакции отмены у новорожденного. В некоторых случаях клиническая картина была сходна с развитием серотонинового синдрома.

    Если пациентка принимает эсциталопрам в течение III триместра беременности, врач должен тщательно оценить соотношение риск/польза, при этом необходимо учитывать возможность развития реакций отмены (a drug discontinuation syndrome) у новорожденного. Врач может принять решение о постепенном прекращении лечения эсциталопрамом в III триместре.

    Влияние эсциталопрама оксалата на роды и родоразрешение у человека не известно.

    Кормление грудью. Кормящим женщинам следует прекратить либо грудное вскармливание, либо прием эсциталопрама оксалата.

    В таблицах представлены побочные эффекты, частота которых выражена в процентах и отражает количество пациентов, у которых отмечался хотя бы один случай отдельного побочного эффекта за период наблюдений. Для группировки побочных эффектов, отмеченных в различных исследованиях, использована стандартная терминология ВОЗ.

    Побочные эффекты, обусловившие прекращение лечения

    Большое депрессивное расстройство

    По результатам двойных слепых плацебо-контролируемых испытаний у больных депрессией 6% из 715 пациентов, получавших эсциталопрам, прервали лечение из-за возникновения побочных эффектов, в сравнении с 2% из 592 пациентов, получавших плацебо.

    В исследованиях с фиксированными дозами доля пациентов, получавших 10 мг/сут эсциталопрама и прервавших лечение из-за возникновения побочных эффектов, значимо не отличалась от таковой среди пациентов, получавших плацебо. Доля пациентов, получавших фиксированную дозу эсциталопрама 20 мг/сут и прекративших лечение, составила 10%, что значимо отличалось от таковой среди пациентов, получавших 10 мг/сут (4%) и плацебо (3%). Побочные эффекты, явившиеся причиной прекращения лечения эсциталопрамом по крайней мере у 1% пациентов, с частотой возникновения в 2 раза больше плацебо — тошнота (2%), нарушение эякуляции (2% пациентов-мужчин).

    Генерализованное тревожное расстройство

    По результатам двойных слепых плацебо-контролируемых испытаний у больных ГТР, 8% из 429 пациентов, получавших 10–20 мг/сут эсциталопрама, прервали лечение из-за возникновения побочных эффектов, в сравнении с 4% из 427 пациентов, получавших плацебо. Побочные эффекты, явившиеся причиной прекращения лечения эсциталопрамом по крайней мере у 1% пациентов, с частотой возникновения в 2 раза больше плацебо — тошнота (2%), инсомния (1%), утомляемость (1%).

    Побочные эффекты, наблюдавшиеся в плацебо-контролируемых клинических испытаниях

    Большое депрессивное расстройство

    В таблице 1 представлены побочные эффекты, которые наблюдались у пациентов, получавших эсциталопрам в дозах 10–20 мг/сут (указаны неблагоприятные эффекты, отмеченные не менее чем у 2% пациентов и превышающие по частоте плацебо).

    Следует иметь в виду, что данные о побочных эффектах, полученные в плацебо-контролируемых исследованиях, не могут быть использованы для прогнозирования возникновения побочных эффектов в обычной медицинской практике, т.к. состояние пациентов и другие факторы могут отличаться от тех, которые превалировали в клинических испытаниях. Подобным образом приведенная в таблицах частота встречаемости побочных эффектов (в процентах) может отличаться от полученной другими клиническими исследователями, т.к. каждое испытание ЛС может проводиться с различным набором условий. Однако приведенные цифры дают врачу представление об относительном вкладе самого вещества и других факторов (не связанных с ЛС), в развитие побочных эффектов при применении ЛС в популяции.

    Таблица 1

    Побочные явления, наблюдавшиеся в плацебо-контролируемых клинических испытаниях при лечении больных депрессией

    Системы организма/Побочные эффекты Процент (%) пациентов
    Эсциталопрам (N=715) Плацебо (N=592)
    Расстройства автономной нервной системы
    Сухость во рту 6 5
    Повышенная потливость 5 2
    Расстройства центральной и периферической нервной системы
    Головокружение 5 3
    Желудочно-кишечные расстройства
    Тошнота 15 7
    Диарея 8 5
    Запор 3 1
    Диспепсия 3 1
    Абдоминальная боль 2 1
    Общие
    Гриппоподобные симптомы 5 4
    Утомляемость 5 2
    Психические расстройства
    Инсомния 9 4
    Сонливость 6 2
    Снижение аппетита 3 1
    Понижение либидо 3 1
    Расстройства респираторной системы
    Ринит 5 4
    Синусит 3 2
    Мочеполовые расстройства
    Нарушение эякуляции* (главным образом задержка) 9

    www.rlsnet.ru

    Эсциталопрам (Escitalopram)

    Последняя актуализация описания производителем 24.04.2017

    Эсциталопрам* (Escitalopram*) N06AB10 Эсциталопрам
    • Антидепрессант [Антидепрессанты]
    Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 1 табл.
    активное вещество:  
    эсциталопрама оксалат 6,39/12,78/25,56 мг
    (в пересчете на эсциталопрам 5/10/20 мг)  
    вспомогательные вещества: МКЦ — 48,01/96,02/192,04 мг; крахмал прежелатинизированный — 24/48/96 мг; кремния диоксид коллоидный (аэросил) — 0,8/1,6/3,2 мг; магния стеарат — 0,8/1,6/3,2 мг  
    оболочка пленочная: Opadry белый (лактозы моногидрат — 1,15/2,3/4,6 мг, гипромеллоза — 0,9/1,8/3,6 мг, титана диоксид — 0,83/1,66/3,32 мг, макрогол — 0,32/0,64/1,28 мг) — 3,2/6,4/12,8 мг  
    Фармакологическое действие — антидепрессивное.

    Внутрь, 1 раз в сутки (не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости) вне зависимости от приема пищи. Препарат можно применять в любое время суток, желательно в одно и то же время. Рекомендуется регулярно осуществлять оценку проводимого лечения.

    Депрессивные эпизоды

    Обычно начинают с приема 10 мг эсциталопрама 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента, доза может быть увеличена до максимальной 20 мг/сут. Антидепрессивный эффект обычно развивается через 2–4 нед после начала лечения. После исчезновения симптомов депрессии необходимо продолжать терапию еще в течение как минимум 6 мес для закрепления полученного эффекта.

    Панические расстройства с/без агорафобии

    При панических расстройствах в течение первой недели лечения рекомендуемая доза — 5 мг/сут, затем дозу повышают до 10 мг/сут. Суточная доза, в зависимости от индивидуальной реакции больного, в дальнейшем может быть увеличена до 20 мг/сут. Максимальный терапевтический эффект достигается примерно через 3 мес после начала лечения. Терапия длится несколько месяцев.

    Социальное тревожное расстройство (социальная фобия)

    Обычно назначают 10 мг 1 раз в сутки. Ослабление симптомов обычно развивается через 2–4 нед после начала лечения. В зависимости от индивидуальной реакции пациента, доза впоследствии может быть уменьшена до 5 мг/сут или увеличена до максимальной — 20 мг/сут. Поскольку социальное тревожное расстройство является заболеванием с хроническим течением, минимальная рекомендуемая длительность терапевтического курса составляет 12 нед. Для предотвращения рецидивов заболевания препарат может назначаться в течение 6 мес или дольше, в зависимости от индивидуальной реакции пациента.

    Генерализованное тревожное расстройство

    Рекомендуемая начальная доза 10 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента, доза может быть увеличена до максимальной 20 мг/сут.

    Допускается длительное назначение препарата (6 мес и дольше) в дозе 20 мг/сут.

    Обсессивно-компульсивное расстройство

    Обычно назначают 10 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента, доза впоследствии может быть увеличена до максимальной — 20 мг/сут. Поскольку обсессивно-компульсивное расстройство является заболеванием с хроническим течением, курс лечения должен быть достаточно длительным для обеспечения полного избавления от симптомов и длиться по меньшей мере 6 мес. Для предотвращения рецидивов рекомендуется курс лечения не менее 1 года.

    Пожилой возраст (старше 65 лет)

    Рекомендуется использовать половину обычной рекомендуемой дозы, т.е. 5 мг/сут. Максимальная доза для пожилых пациентов 10 мг/сут.

    Почечная недостаточность

    При ХПН легкой и умеренной степени выраженности коррекция режима дозирования не требуется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина ниже 30 мл/мин) препарат следует применять с осторожностью, под контролем врача.

    Печеночная недостаточность

    При легкой и умеренной печеночной недостаточности (класс А или В по шкале Чайлд-Пью) рекомендуемая начальная доза в течение первых 2 нед лечения составляет 5 мг/сут. В зависимости от индивидуальной реакции пациента, доза может быть увеличена до 10 мг/сут. При тяжелой печеночной недостаточности (класс С по шкале Чайлд-Пью) необходимо соблюдать осторожность при титровании, лечение проводить под пристальным контролем врача.

    Сниженная активность изофермента CYP2C19

    Для пациентов с низкой активностью изофермента CYP2C19 рекомендуемая начальная доза в течение первых 2 нед лечения составляет 5 мг/сут. В зависимости от индивидуальной реакции пациента, доза может быть увеличена до 10 мг/сут.

    Отмена препарата

    Следует избегать резкой отмены препарата. При прекращении лечения эсциталопрамом доза препарата должна снижаться постепенно с интервалом в 1–2 нед во избежание возникновения синдрома отмены. При непереносимости снижения дозы возможно возобновление приема препарата в прежней дозе или снижение дозы с большим интервалом. Врач решает этот вопрос индивидуально, для некоторых пациентов может понадобиться срок 2–3 мес или более.

    Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5, 10 и 20 мг.

    По 10 табл. в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ и фольги алюминиевой печатной лакированной. 3 или 6 контурных ячейковых упаковок помещают в пачку из картона.

    АО «АЛСИ Фарма».

    Претензии направлять по адресу: 129272, Россия, Москва, Трифоновский туп., 3.

    Тел.: (495) 787-70-55.

    Адрес производства: 610044, Россия, Кировская обл., г. Киров, ул. Луганская, 53в.

    По рецепту.

    В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.

    Хранить в недоступном для детей месте.

    3 года.

    Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

    Эсциталопрам - инструкция по медицинскому применению - РУ № ЛП-003256 от 2015-10-15 Рубрика МКБ-10Синонимы заболеваний по МКБ-10
    F32 Депрессивный эпизодАдинамическая субдепрессия
    Астено-адинамические субдепрессивные состояния
    Астено-депрессивное расстройство
    Астено-депрессивное состояние
    Астенодепрессивное расстройство
    Астенодепрессивное состояние
    Большое депрессивное расстройство
    Вялоапатическая депрессия с заторможенностью
    Двойная депрессия
    Депрессивная псевдодеменция
    Депрессивное заболевание
    Депрессивное нарушение настроения
    Депрессивное расстройство
    Депрессивное расстройство настроения
    Депрессивное состояние
    Депрессивные расстройства
    Депрессивный синдром
    Депрессивный синдром ларвированный
    Депрессивный синдром при психозах
    Депрессии маскированные
    Депрессия
    Депрессия истощения
    Депрессия с явлениями заторможенности в рамках циклотимии
    Депрессия улыбающаяся
    Инволюционная депрессия
    Инволюционная меланхолия
    Инволюционные депрессии
    Маниакально-депрессивное расстройство
    Маскированные депрессии
    Меланхолический приступ
    Невротическая депрессия
    Невротические депрессии
    Неглубокие депрессии
    Органическая депрессия
    Органический депрессивный синдром
    Простая депрессия
    Простой меланхолический синдром
    Психогенная депрессия
    Реактивная депрессия
    Реактивная депрессия с умеренно выраженными психопатологическими симптомами
    Реактивные депрессивные состояния
    Реактивные депрессии
    Рекуррентная депрессия
    Сезонный депрессивный синдром
    Сенестопатическая депрессия
    Сенильная депрессия
    Сенильные депрессии
    Симптоматические депрессии
    Соматогенные депрессии
    Циклотимическая депрессия
    Экзогенная депрессия
    Эндогенная депрессия
    Эндогенные депрессивные состояния
    Эндогенные депрессии
    Эндогенный депрессивный синдром
    F33 Рекуррентное депрессивное расстройствоБольшое депрессивное расстройство
    Вторичная депрессия
    Двойная депрессия
    Депрессивная псевдодеменция
    Депрессивное нарушение настроения
    Депрессивное расстройство
    Депрессивное расстройство настроения
    Депрессивное состояние
    Депрессивный синдром
    Депрессии маскированные
    Депрессия
    Депрессия улыбающаяся
    Инволюционная депрессия
    Инволюционные депрессии
    Маскированные депрессии
    Меланхолический приступ
    Реактивная депрессия
    Реактивная депрессия с умеренно выраженными психопатологическими симптомами
    Реактивные депрессивные состояния
    Экзогенная депрессия
    Эндогенная депрессия
    Эндогенные депрессивные состояния
    Эндогенные депрессии
    Эндогенный депрессивный синдром
    F40.0 АгорафобияБоязнь открытого пространства
    Страх пребывания в толпе
    F40.1 Социальные фобииСоциальная отгороженность
    Социальная отрешенность
    Социальная фобия
    Социальное тревожное расстройство/социальная фобия
    Социофобии
    Социофобия
    F41.0 Паническое расстройство [эпизодическая пароксизмальная тревожность]Паника
    Паническая атака
    Панические расстройства
    Паническое расстройство
    Паническое состояние
    F41.1 Генерализованное тревожное расстройствоГенерализованная тревога
    Генерализованные тревожные расстройства
    Тревожная реакция
    Тревожный невроз
    Фобический невроз
    F41.9 Тревожное расстройство неуточненноеВыраженная тревожность
    Неврозоподобная симптоматика
    Неврозоподобные расстройства
    Неврозоподобные состояния
    Неврозы с тревожной симптоматикой
    Неврозы с чувством тревоги
    Невротические расстройства с синдромом тревоги
    Острая ситуационная и стрессовая тревога
    Острая ситуационная стрессовая тревога
    Острый приступ тревоги
    Подавленное настроение с элементами тревожности
    Психопатия с преобладанием тревоги и беспокойства
    Резкая тревога
    Ситуационное тревожное расстройство
    Состояние тревоги
    Сусто
    Тревожно-бредовое состояние
    Тревожно-бредовый компонент
    Тревожное состояние
    Тревожность
    Тревожные неврозы
    Тревожные расстройства
    Тревожные расстройства при невротических и неврозоподобных состояниях
    Тревожные состояния
    Тревожный синдром
    Хроническая невротическая тревога
    Чувство тревоги
    F42 Обсессивно-компульсивное расстройствоНавязчиво-компульсивный синдром
    Навязчивые компульсивные состояния
    Невроз навязчивостей
    Обсессивно-компульсивный невроз
    Обсессивно-компульсивный синдром
    Обсессии
    Синдром навязчивости

    www.rlsnet.ru

    Эсциталопрам

    Эсциталопрам – антидепрессант.

    Форма выпуска и состав

    Эсциталопрам выпускается в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой: круглые, двояковыпуклые, белого цвета, ядро таблетки – почти белого или белого цвета (по 10 мг: по 10 шт. в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке 1, 3 или 6 упаковок; по 7 шт. и 14 шт. в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке 2 или 4 упаковки; по 28 шт. в полимерных баночках, в картонной пачке 1 баночка; по 5 мг и 20 мг: по 10 шт. в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке 3 или 6 упаковок).

    В 1 таблетке содержатся:

    • действующее вещество: эсциталопрама оксалат – 6,39 мг, 12,78 мг или 25,56 мг, что эквивалентно содержанию 5 мг, 10 мг или 20 мг эсциталопрама соответственно;
    • вспомогательные компоненты: аэросил (кремния диоксид коллоидный), целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, крахмал прежелатинизированный;
    • состав оболочки: опадрай белый – макрогол, титана диоксид, лактозы моногидрат, гипромеллоза.

    Фармакологические свойства

    Фармакодинамика

    Эсциталопрам – антидепрессивный препарат, селективный ингибитор обратного захвата серотонина. Единственно возможным механизмом действия эсциталопрама является ингибирование обратного захвата 5-НТ-рецепторов. Он обладает высокой аффинностью к первичному активному центру, аффинность при связывании с аллостерическим центром белка-транспортера серотонина ниже в 1000 раз. Связывание эсциталопрама в первичном месте связывания усиливает аллостерическая модуляция белка-транспортера, вызывая более полное ингибирование обратного захвата серотонина.

    Эсциталопрам имеет очень слабую способность к связыванию с альфа1-, альфа2-, бета-адренергическими рецепторами, гистаминовыми h2-рецепторами, дофаминовыми D1- и D2-рецепторами, серотониновыми 5-HT1А-, 5-HT2-рецепторами, мускариновыми холинергическими, опиатными, бензодиазепиновыми и рядом других рецепторов, либо не имеет ее совсем.

    Эсциталопрам – S-энантиомер рацемического циталопрама, который обладает собственной лечебной активностью. При этом R-энантиомер не является пассивным, он оказывает противодействие серотонинергическим свойствам S-энантиомера и его фармакологическим эффектам.

    Фармакокинетика

    Независимо от приема пищи абсолютная биодоступность эсциталопрама составляет 80%. Максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови достигается через 4 часа при многократном применении.

    Объем распределения (Vd) – 12–26 л/кг.

    Связывание с белками плазмы крови в среднем составляет приблизительно 56% (не более 80%).

    Эсциталопрам проникает в грудное молоко.

    Метаболизируется путем деметилирования, дезаминирования и окисления с участием цитохрома P450. Биотрансформация эсциталопрама происходит в основном с помощью изофермента CYP2C19 с образованием деметилированного метаболита. Изоферменты CYP3A4 и CYP2D6 могут принимать некоторое участие, ингибирование одного из них компенсируется другими ферментами.

    В плазме крови преобладает содержание эсциталопрама в неизмененном виде. В равновесном состоянии уровень в плазме S-ДЦТ (эс-деметилциталопрам) составляет около 33% от концентрации эсциталопрама, а уровень S-ДДЦТ (эс-дидеметилциталопрам) в большинстве случаев не определяется. Метаболиты в терапевтическом действии препарата почти не участвуют.

    После многократного применения T1/2 (период полувыведения) эсциталопрама составляет от 27 до 32 часов, общий клиренс – около 0,6 л/мин. T1/2 основных метаболитов более продолжительный.

    Большая часть принятой дозы в виде метаболитов выводится через почки, оставшаяся – через печень. В незначительном количестве эсциталопрам выводится в неизмененном виде.

    Для фармакокинетики эсциталопрама свойственен линейный дозозависимый характер. Через 7 дней терапии обычно устанавливается его равновесная концентрация в плазме (Css), которая в среднем составляет 50 нмоль/л при приеме препарата в дозе 10 мг ежедневно.

    У пациентов старше 65 лет показатель T1/2 более высокий, клиренс эсциталопрама ниже, а его суммарная концентрация в плазме крови больше на 50%, чем у более молодых больных.

    При сниженной функции печени выведение эсциталопрама замедляется, его клиренс снижается примерно на 37%, T1/2 в два раза возрастает. Равновесные концентрации эсциталопрама в плазме крови на фоне приема аналогичных доз почти в два раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией печени.

    Легкая и умеренная степень нарушения функции почек вызывает замедление выведения эсциталопрама и снижение клиренса приблизительно на 17%, но на фармакокинетику препарата это значительно не влияет. При тяжелой степени почечной недостаточности с клиренсом креатинина (КК) ниже 30 мл/мин требуется соблюдение осторожности.

    При слабой активности CYP2C19 уровень концентрации эсциталопрама в плазме крови в два раза выше по сравнению с пациентами с высокой активностью этого изофермента.

    Слабая активность изофермента CYP2D6 не оказывает значительного влияния на концентрацию препарата.

    Показания к применению

    • эпизоды депрессии любой степени тяжести;
    • генерализованное тревожное расстройство;
    • социальная фобия (социальное тревожное расстройство);
    • панические расстройства с агорафобией и без нее;
    • обсессивно-компульсивное расстройство.

    Противопоказания

    • одновременное применение обратимых неселективных ингибиторов моноаминоксидазы (МАО), ингибиторов МАО или МАО-А (моноаминоксидазы-А);
    • врожденное удлинение интервала QT или сопутствующая терапия лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QT на электрокардиограмме (ЭКГ), включая пимозид, трициклические антидепрессанты, антиаритмические препараты класса IA и III, макролиды;
    • синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, дефицит лактазы, непереносимость лактозы;
    • возраст до 18 лет;
    • период беременности;
    • грудное вскармливание;
    • гиперчувствительность к компонентам препарата.

    Согласно инструкции, Эсциталопрам с осторожностью назначают при депрессии с попытками суицида, маниакальных расстройствах (включая анамнез), медикаментозно неконтролируемой эпилепсии, одновременном проведении электросудорожной терапии, почечной недостаточности с КК меньше 30 мл/мин, сахарном диабете, циррозе печени, склонности к кровотечениям, в пожилом (старше 65 лет) возрасте.

    Кроме этого, рекомендуется соблюдать осторожность при необходимости одновременного лечения триптофаном, лекарственными средствами, которые метаболизируются с участием изофермента CYP2C19, снижают порог судорожной готовности, влияют на свертываемость крови (включая пероральные антикоагулянты), вызывают гипонатриемию, содержат литий, зверобой продырявленный или этанол.

    Инструкция по применению Эсциталопрама: способ и дозировка

    Таблетки Эсциталопрам принимают внутрь, 1 раз в день, проглатывая целиком, запивая достаточным количеством жидкости, вне зависимости от приема пищи, всегда в одно и то же время.

    В период лечения необходимо проводить регулярную оценку терапии.

    Рекомендованное суточное дозирование Эсциталопрама:

    • депрессивные эпизоды: начальная доза – 10 мг. Учитывая индивидуальную переносимость препарата, для достижения желаемого терапевтического эффекта дозу можно повысить до максимальной суточной – 20 мг. Эффект развивается в течение 14–28 дней после начала применения таблеток. Лечение длительное, с целью предупреждения рецидива болезни прием таблеток следует продолжить еще в течение 180 дней при полном отсутствии симптомов депрессии;
    • генерализованное тревожное расстройство: начальная доза – 10 мг. Максимальная суточная доза – 20 мг. Продолжительность курса – 180 дней и дольше, в том числе в дозе 20 мг;
    • социальная фобия: начальная доза – 10 мг. Симптомы болезни обычно ослабевают после 14–28 дней лечения. Учитывая индивидуальную переносимость препарата и состояние пациента, суточную дозу можно снизить до 5 мг или повысить до максимальной – 20 мг. Хронический характер социально тревожных расстройств предусматривает минимальную длительность курса терапии – 84 дня. Для профилактики рецидивов заболевания применение препарата может продолжаться 180 дней и дольше, учитывая индивидуальную реакцию пациента на препарат;
    • панические расстройства: начальная доза – 5 мг, после 7 дней терапии ее повышают до 10 мг. Максимальная суточная доза – 20 мг. Лечение продолжают до достижения устойчивого терапевтического эффекта, который обычно наступает через 90 дней терапии;
    • обсессивно-компульсивное расстройство: 10 мг, максимальная суточная доза – 20 мг. Курс лечения – не менее 180 дней, для профилактики рецидива его рекомендуется продолжить еще как минимум на 180 дней после полного исчезновения симптомов болезни.

    Для лечения пациентов в возрасте старше 65 лет суточная доза должна составлять ½ обычной дозы, максимальная доза – 10 мг в сутки.

    При легкой и умеренной степени хронической почечной недостаточности коррекция дозы не требуется. При выраженной почечной недостаточности (КК меньше 30 мл/мин) требуется тщательное наблюдение врача.

    При печеночной недостаточности класса A или B по шкале Чайлд – Пью начальная доза Эсциталопрама должна составлять 5 мг в сутки. После 14 дней терапии при условии хорошей индивидуальной переносимости препарата дозу можно повысить до 10 мг. При тяжелой форме (класс C по шкале Чайлд – Пью) печеночной недостаточности дозу необходимо подбирать путем титрования и сопровождать лечение регулярным контролем врача.

    При сниженной активности изофермента CYP2C19 начальную дозу назначают в размере 5 мг в течение 14 дней, при необходимости ее повышения максимальная суточная доза не должна превышать 10 мг.

    Отмену Эсциталопрама следует проводить путем постепенного снижения (1 раз в 7–14 дней) суточной дозы препарата. В случае ухудшения состояния показано возобновление приема прежней дозы или увеличения интервала между снижением дозы. Для прекращения лечения в некоторых случаях требуется 60–90 дней и более.

    Побочные действия

    • со стороны центральной нервной системы: очень часто – головокружение, сонливость, тремор, головная боль; часто – расстройство сна, мигрень, парестезия; нечасто – экстрапирамидные расстройства, синкопальные состояния; редко – серотониновый синдром (сочетание тремора, возбуждения, гипертермии и миоклонуса); частота не установлена – двигательные нарушения, дискинезия, судорожные расстройства;
    • со стороны лимфатической системы и крови: частота не установлена – тромбоцитопения;
    • со стороны психики: очень часто – нервозность, ажитация; часто – сонливость, беспокойство, спутанность сознания, странные сновидения, нарушение концентрации внимания, амнезия, понижение либидо, у женщин – нарушение оргазма; нечасто – галлюцинации, эйфория, агрессия, деперсонализация, бруксизм, панические атаки, повышение либидо; частота не установлена – мании, суицидальные мысли (в том числе после отмены препарата), акатизия, психомоторное возбуждение;
    • со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто – ощущение сердцебиения; часто – артериальная гипертензия, тахикардия, ортостатическая гипотензия; редко – понижение артериального давления (АД), аритмия, брадикардия; частота не установлена – удлинение интервала QT на ЭКГ;
    • со стороны гепатобилиарной системы: частота не установлена – гепатит;
    • со стороны пищеварительной системы: очень часто – тошнота, рвота; часто – сухость во рту, диарея, запор, понижение или повышение аппетита;
    • метаболические нарушения: часто – увеличение веса тела; нечасто – уменьшение веса тела; редко – недостаток секреции антидиуретического гормона, гипокалиемия, гипонатриемия; частота не установлена – анорексия;
    • дерматологические реакции: очень часто – повышенная потливость; часто – кожный зуд, сыпь; нечасто – крапивница, фотосенсибилизация, пурпура, алопеция; частота не установлена – ангионевротический отек, экхимозы;
    • со стороны органов кроветворения: редко – геморрагии, включая желудочно-кишечные и гинекологические кровотечения;
    • со стороны органов чувств: очень часто – нарушение аккомодации; часто – нарушение зрения, нарушение вкусовых ощущений; нечасто – звон в ушах, мидриаз;
    • со стороны мочевыделительной системы: часто – задержка мочи, болезненное мочеиспускание;
    • со стороны репродуктивной системы: часто – импотенция, нарушения менструального цикла, нарушение эякуляции; нечасто – меноррагия, метроррагия; частота не установлена – приапизм, галакторея;
    • со стороны дыхательной системы: часто – зевота, ринит, синусит; нечасто – носовое кровотечение, кашель; редко – трахеит, диспноэ;
    • со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто – повышение риска травм и переломов, миалгия, артралгия;
    • аллергические реакции: нечасто – гиперчувствительность; очень редко – анафилактические реакции;
    • лабораторные показатели: часто – изменение показателей функции печени; нечасто – гипонатриемия, повышение активности печеночных ферментов;
    • прочие: часто – слабость; нечасто – отеки; редко – гипертермия.

    В результатах пострегистрационных исследований указывается на случаи удлинения интервала QT, вентрикулярную аритмию, желудочковую тахикардию типа «пируэт». Указанные нежелательные эффекты чаще возникают у пациентов женского пола с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

    В результатах эпидемиологических исследований отмечено повышение риска переломов костей у пациентов в возрасте 50 лет и старше, получающих селективный ингибитор обратного захвата серотонина и трициклические антидепрессанты.

    Передозировка

    Симптомы: сонливость, рвота, головокружение, помрачение сознания, тремор, ажитация, тахикардия, аритмии, изменения ЭКГ (удлинение интервала QT, изменение зубца T, сегмента ST, расширение комплекса QRS), метаболический ацидоз, рабдомиолиз, гипокалиемия, угнетение функции внешнего дыхания, в редких случаях – развитие серотонинового синдрома, судороги, кома. Кома и случаи летального исхода происходят крайне редко и обычно на фоне одновременной передозировки других лекарственных средств.

    Лечение: специфического антидота нет. Показана симптоматическая и поддерживающая терапия: немедленное промывание желудка, обеспечение проходимости дыхательных путей, адекватной оксигенации и вентиляции легких, мониторинг функции дыхательной системы. Из-за большого риска развития аритмии (включая фатальный исход) с помощью ЭКГ проводится тщательный контроль функционального состояния сердечно-сосудистой системы.

    Особые указания

    Нежелательные явления на фоне применения эсциталопрама могут возникнуть в течение двух первых недель лечения, обычно они не требуют отмены препарата и по мере продолжения терапии существенно ослабевают.

    При бессоннице и ощущении беспокойства начальную дозу Эсциталопрама следует снизить.

    Резкая отмена препарата может вызывать симптомы отмены, к наиболее частым из них относятся: головокружение, повышенное потоотделение, раздражительность, бессонница, яркие сновидения и другие нарушения сна, парестезии и расстройства чувствительности, возбуждение, эмоциональная нестабильность, беспокойство, тремор, тошнота, рвота, спутанность сознания, головная боль, учащенное сердцебиение, расстройство зрения, диарея. Степень выраженности указанных явлений носит индивидуальный характер.

    Из-за риска суицидальных попыток в начале применения препарата больному необходимо обеспечить тщательное наблюдение и контроль состояния, особенно при лечении выраженной депрессии.

    Назначение эсциталопрама для лечения панических расстройств может вызывать у больного значительное усиление тревоги или беспокойства. Если это состояние продолжает сохраняться в течение длительного периода, то прием таблеток следует отменить.

    Удлинение интервала QT на ЭКГ носит дозозависимый характер и может вызвать нарушение сердечного ритма.

    Причиной развития гипонатриемии является нарушение секреции антидиуретического гормона. Женщины старшего возраста подвержены большему риску гипонатриемии.

    У больных сахарным диабетом требуется коррекция дозы пероральных гипогликемических средств или инсулина.

    Не рекомендуется назначать Эсциталопрам при нестабильной эпилепсии.

    В случае возникновения мании у больных с биполярным расстройством или с маниями в анамнезе прием таблеток необходимо прекратить.

    Противопоказано употребление алкогольных напитков в период лечения препаратом.

    Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

    Противопоказано занятие потенциально опасными видами деятельности в течение всего периода применения Эсциталопрама, включая управление автотранспортными средствами.

    Применение при беременности и лактации

    Противопоказано назначение Эсциталопрама в период вынашивания и кормления грудью.

    Исследования препарата на животных обнаружили его эмбриофетотоксичность.

    Применение препарата на поздних сроках беременности способствуют развитию у новорожденных таких побочных эффектов, как дыхательная недостаточность, стойкая легочная гипертензия, цианоз, скачки температуры, постоянный плач, судорожные расстройства, мышечная гипотония, апноэ, рвота, гипогликемия, трудности с кормлением, гипертония, повышенная нервно-рефлекторная возбудимость, гиперрефлексия, тремор, раздражительность, сонливость, летаргический сон, бессонница. Указанные симптомы возникают в течение первых 24 часов после рождения и могут являться следствием развития синдрома «отмены» или серотонинергического эффекта.

    При необходимости применения Эсциталопрама в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

    Применение в детском возрасте

    Противопоказано назначение Эсциталопрама пациентам до 18 лет, поскольку отсутствуют сведения об эффективности и безопасности применения препарата в этом возрасте.

    При нарушениях функции почек

    При легкой и умеренной степени хронической почечной недостаточности коррекция дозы не требуется. При выраженной почечной недостаточности (КК меньше 30 мл/мин) препарат назначают с осторожностью и под тщательным наблюдением врача.

    При нарушениях функции печени

    С осторожностью назначают Эсциталопрам при циррозе печени.

    При печеночной недостаточности класса A или B по шкале Чайлд – Пью начальная доза должна составлять 5 мг в сутки. После 14 дней терапии при условии хорошей индивидуальной переносимости препарата дозу можно повысить до 10 мг. При тяжелой форме (класс C по шкале Чайлд – Пью) печеночной недостаточности дозу необходимо подбирать путем титрования и сопровождать лечение регулярным контролем врача.

    Применение в пожилом возрасте

    С осторожностью назначают Эсциталопрам в пожилом возрасте.

    Для лечения пациентов в возрасте старше 65 лет суточная доза должна составлять ½ обычной дозы, максимальная доза – 10 мг в сутки.

    Лекарственное взаимодействие

    При одновременном применении Эсциталопрама:

    • необратимые неселективные ингибиторы МАО вызывают развитие серотонинового синдрома, поэтому данное сочетание противопоказано. Назначение эсциталопрама возможно только через 14 дней после отмены необратимых неселективных ингибиторов МАО, а необратимых неселективных ингибиторов МАО – через 7 дней после отмены эсциталопрама;
    • моклобемид, линезолид и другие обратимые селективные ингибиторы МАО-А, селегилин и другие необратимые селективные ингибиторы МАО-В повышают риск развития серотонинового синдрома, поэтому данной комбинации следует избегать;
    • средства, удлиняющие интервал QT, включая прокаинамид, амиодарон и другие антиаритмические средства, хлорпромазин, трифлуоперазин, тиоридазин (производные фенотиазина), пимозид и другие антипсихотические средства или нейролептики, галоперидол, дроперидол и другие производные бутирофенона, амитриптилин, мапротилин, имипрамин и другие трициклические или тетрациклические антидепрессанты, флуоксетин, венлафаксин и другие подобные антидепрессанты, противомикробные средства группы макролидов (в том числе эритромицин, кларитромицин), пентамидин, производные фторхинолона и хинолона (моксифлоксацин, спарфлоксацин), азоловый ряд противогрибковых средств (флуконазол, кетоконазол), ондансетрон, домперидон могут вызвать патологическое удлинение интервала QT на ЭКГ и нарушение сердечного ритма, в том числе развитие аритмий типа «пируэт», и привести к летальному исходу;
    • трициклические антидепрессанты, селективные ингибитора обратного захвата серотонина, мефлохин, трамадол, нейролептики – производные тиоксантена, фенотиазина и бутирофенона – могут вызывать понижение порога судорожной готовности;
    • трамадол, суматриптан и другие производные серотонина повышают риск развития серотонинового синдрома;
    • триптофан, литий усиливают действие эсциталопрама;
    • зверобой продырявленный повышает риск развития побочных эффектов;
    • непрямые антикоагулянты и другие средства, влияющие на свертываемость крови, могут вызвать нарушение свертываемости крови;
    • варфарин способствует увеличению протромбинового времени на 5%;
    • омепразол (в дозе 30 мг в день), циметидин (в дозе 400 мг 2 раза в день) вызывают умеренное (примерно на 50% и 70% соответственно) увеличение уровня концентрации эсциталопрама в плазме крови, поэтому при сочетании препарата с ингибиторами CYP2C19 (включая эзомепразол, флувоксамин, тиклопидин, лансопразол) может потребоваться понижение дозы эсциталопрама;
    • лекарственные средства с узким терапевтическим диапазоном, метаболизм которых происходит под влиянием фермента CYP2D6, включая флекаинид, метопролол, пропафенон, антидепрессанты (дезипрамин, нортриптилин, кломипрамин), нейролептики (галоперидол, рисперидон, тиоридазин) могут повышать уровень своей концентрации в плазме крови;
    • средства, метаболизируемые CYP2C19, следует применять с осторожностью.

    Аналоги

    Аналогами Эсциталопрама являются: Актапароксетин, Элицея, Плизил, Ципралекс, Флуксен, Эйсипи, Ленуксин, Мирацитол, Санципам, Селектра, Пароксин, Серлифт.

    Сроки и условия хранения

    Беречь от детей.

    Хранить при температуре до 25 °C в защищенном от света месте.

    Срок годности – 3 года.

    Условия отпуска из аптек

    Отпускается по рецепту.

    Отзывы об Эсциталопраме

    Отзывы об Эсциталопраме в основном положительные. Указывая на эффективность препарата при лечении депрессии и панических расстройств, пациенты сообщают об улучшении общего состояния и качества жизни. Клинический ответ на терапию наступает постепенно, необходимо быть готовым к проведению длительного курса лечения.

    К недостаткам препарата относят развитие нежелательных явлений. Наиболее часто на фоне препарата возникает головокружение и сонливость или бессонница. Обычно это происходит на начальном этапе применения эсциталопрама и постепенно исчезает самостоятельно.

    Цена на Эсциталопрам в аптеках

    Цена на Эсциталопрам за упаковку, содержащую 28 таблеток в дозе 10 мг, может составлять от 274 рублей, 30 таблеток в дозе 20 мг – от 1098 рублей.

    www.neboleem.net

    Эсциталопрам: инструкция по применению

    Детский возраст до 18 лет

    Эсциталопрам не следует назначать детям и подросткам в возрасте до 18 лет в связи с повышенным риском возникновения суицидального поведения (попыток суицида и суицидальных мыслей) и враждебности (с преобладанием агрессивного поведения, склонности к конфронтации и раздражения). В случае принятия на основании клинической оценки решения о необходимости терапии эсциталопрамом, пациент должен находиться под тщательным наблюдением для выявления симптомов суицидального поведения. Данные по влиянию длительного применения эсциталопрама на рост, созревание, а также умственное и поведенческое развитие детей и подростков отсутствуют.

    Парадоксальная тревога

    У некоторых пациентов с паническим расстройством в начале лечения СИОЗС может наблюдаться усиление тревоги. Подобная парадоксальная реакция обычно исчезает в течение первых двух недель лечения. Для уменьшения вероятности развития анксиогенного эффекта рекомендуется начинать лечение с низкой дозы препарата.

    Приступы эпилепсии

    Следует отменить препарат в случае развития судорожных припадков. Не рекомендуется применение эсциталопрама у пациентов с нестабильной эпилепсией; при контролируемых припадках необходимо тщательное наблюдение. При увеличении частоты судорожных припадков необходимо отменить прием СИОЗС, включая эсциталопрам.

    Мании

    СИОЗС следует назначать с осторожностью пациентам с наличием в анамнезе мании или гипомании. При развитии маниакального состояния лечение следует прекратить.

    Сахарный диабет

    Лечение СИОЗС может влиять на гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом (развитие гипо- или гипергликемии). Может потребоваться коррекция дозы инсулина и/или пероральных антидиабетических средств.

    Суицид/суицидальные мысли

    В период депрессии имеется риск суицида. Он сохраняется до существенного улучшения состояния, наступившего спонтанно или вследствие проводимой терапии. Необходимо тщательное наблюдение за пациентами, получающими лечение антидепрессантами, особенно в начале терапии, поскольку существует вероятность клинического ухудшения и/или развития суицидальных проявлений (мыслей и поведения).

    Другие психические состояния, для лечения которых назначают эсциталопрам, могут также быть связаны с повышенным риском возникновения суицидальных событий и явлений. Кроме того, эти состояния могут являться сопутствующей патологией по отношению к депрессивному эпизоду. При лечении пациентов с другими психическими расстройствами следует соблюдать те же предосторожности, что при лечении пациентов с депрессивным эпизодом.

    У пациентов с суицидальным поведением в анамнезе, суицидальными мыслями до начала лечения существует риск усиления суицидальных наклонностей при лечении эсциталопрамом. Мета-анализ плацебо-контролируемых клинических испытаний антидепрессантов с участием взрослых пациентов с психическими нарушениями показал, что при применении антидепрессантов у пациентов моложе 25 лет существует повышенный риск суицидального поведения по сравнению с приемом плацебо.

    Медикаментозное лечение пациентов с высокой степенью риска суицида должно сопровождаться тщательным наблюдением, особенно в начале лечения и при изменениях дозы. Пациенты и лица, ухаживающие за пациентами, должны быть предупреждены о необходимости контролировать любые проявления клинического ухудшения, суицидального поведения или мыслей, а так же необычные изменения в поведении. При появлении подобных симптомов следует немедленно обратиться к врачу.

    Акатизия. Психомоторное возбуждение

    Применение СИОЗС связано с развитием акатизии, которая характеризуется неспособностью сидеть или стоять на месте. Симптомы акатизии чаще всего наблюдаются в течение первых недель лечения. Данные симптомы также могут развиться при увеличении дозы. Гипонатриемия

    Гипонатриемия, вероятно связанная с нарушением секреции антидиуретического гормона, на фоне приема СИОЗС возникает редко и обычно исчезает при отмене терапии. Следует соблюдать осторожность при назначении эсциталопрама пациентам с риском развития гипонатримии: пожилым пациентам, пациентам с циррозом печени и принимающим препараты, способные вызвать гипонатриемию.

    Кровотечения

    При приеме СИОЗС были отмечены случаи развития кровоизлияний (экхимоз и пурпура). Пациентам, одновременно принимающим пероральные антикоагулянты или препараты, влияющие на свертывание крови (атипичные антипсихотические препараты и фенотиазины, большинство трициклических антидепрессантов, ацетилсалициловая кислота и нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), тиклопидин и дипиридамол), а также пациентам с установленными нарушениями свертываемости крови рекомендуется соблюдать осторожность.

    Электроконвульсивная терапия (ЭКТ)

    Клинический опыт одновременного применения СИОЗС и проведения ЭКТ ограничен, поэтому при подобном сочетании рекомендуется соблюдать осторожность.

    Серотониновый синдром

    Не рекомендуется сочетать эсциталопрам и ингибиторы МАО типа А вследствие риска развития серотонинового синдрома. У пациентов, принимающих эсциталопрам и другие СИОЗС одновременно с серотонинергическими препаратами, существует риск развития серотонинового синдрома. Необходимо с осторожностью применять эсциталопрам одновременно с лекарственными средствами, обладающими серотонинергическим действием. Такие симптомы, как возбуждение, тремор, миоклонус и гипертермия могут указывать на развитие серотонинового синдрома. В случае развития серотонинового синдрома следует немедленно прекратить одновременный прием СИОЗС с серотонинергическими препара­тами и начать симптоматическое лечение.

    Зверобой продырявленный

    Одновременное применение СИОЗС и лекарственных средств из растительного сырья, содержащих зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), может привести к увеличению случаев побочных реакций.

    Синдром «отмены» при прекращении лечения

    При прекращении лечения часто возникает синдром «отмены».

    В клинических исследованиях реакции, связанные с прекращением лечения, развивались приблизительно у 25% пациентов, принимавших эсциталопрам, и у 15% пациентов, принимавших плацебо. Риск развития синдрома «отмены» зависит от продолжительности лечения, дозировки и скорости снижения дозы. Наиболее частыми реакциями являются головокружение, нарушения чувствительности (парестезии, жжение), расстройства сна (бессонница, интенсивные сновидения), возбуждение или тревога, тошнота, рвота, тремор, спутанность сознания, повышенное потоотделение, головная боль, диарея, сердцебиение, эмоциональная нестабильность, раздражительность и нарушения зрения. Симптомы обычно носят слабый или умеренный характер, однако у некоторых пациентов могут быть ярко выражены. Симптомы обычно развиваются в течение первых нескольких дней после прекращения приема препарата, однако известно о случаях таких симптомов у пациентов, пропустивших прием препарата. Симптомы в большинстве случаев являются преходящими и исчезают в течение 2 недель, однако у некоторых пациентов продолжаются 2-3 месяца и более. Во избежание возникновения синдрома «отмены» рекомендуется постепенное снижение дозы эсциталопрама при прекращении терапии в течение 1-2 недель.

    Ишемическая болезнь сердца

    В связи с ограниченным опытом клинического применения следует с осторожностью применять эсциталопрам у пациентов с ишемической болезнью сердца.

    Удлинение интервала QT

    Эсциталопрам может вызвать дозозависимое удлинение интервала QT. Случаи удлинения интервала QT были зарегистрированы в постмаркетинговых исследованиях. Рекомендуется соблюдать осторожность у пациентов с гипокалиемией, эпизодами удлинения интервала QT в анамнезе, брадикардией, острым инфарктом миокарда в анамнезе и пациентов с признаками сердечной недостаточности.

    Нарушения электролитного дисбаланса (гипокалиемия и гипомагниемия) увеличивают риск злокачественных аритмий. Такие состояния должны быть скорректированы до начала приема эсциталопрама. Возможность лечения эсциталопрамом у пациентов со стабильными болезнями сердца определяется на основании предварительного ЭКГ исследования. При появлении признаков нарушения сердечного ритма во время лечения эсциталопрамом, следует прекратить лечение и провести ЭКГ.

    apteka.103.by

    Циталопрам (Citalopram)

    ЦиталопрамCitalopramum (род. Citaloprami)

    1-[3-(Диметиламино)пропил]-1-(п-фторфенил)-5-фталанкарбонитрил (в виде гидробромида)

    C20h31FN2O·HBr
  • F32 Депрессивный эпизод
  • F33 Рекуррентное депрессивное расстройство
  • F40.0 Агорафобия
  • F41.0 Паническое расстройство [эпизодическая пароксизмальная тревожность]
  • F42 Обсессивно-компульсивное расстройство
  • 59729-32-7

    Антидепрессант группы СИОЗС.

    Циталопрама гидробромид — белый или почти белый порошок. Трудно растворим в воде, растворим в этаноле. Молекулярная масса 405,35.

    Фармакологическое действие - антидепрессивное.

    В исследованиях на животных in vitro и in vivo показана способность высокоселективно ингибировать обратный нейрональный захват серотонина в ЦНС с минимальным эффектом в отношении обратного захвата норадреналина и дофамина. Толерантность к ингибированию захвата серотонина не развивается при длительном (14 дней) введении крысам. Не взаимодействует или обладает очень слабой способностью связываться с 5-HT1А, 5-HT2А, дофаминовыми D1 и D2, альфа1-, альфа2- и бета-адренорецепторами, гистаминовыми h2-рецепторами, ГАМК- и бензодиазепиновыми рецепторами, мускариновыми холинергическими рецепторами.

    Антидепрессивный эффект развивается через 2–4 нед лечения. При приеме внутрь Cmах достигается через 2–4 ч. Биодоступность — около 80% (не зависит от приема пищи). Фармакокинетика носит линейный дозозависимый характер при приеме однократной и многократных доз (дозы в диапазоне 10–60 мг/сут). При приеме 1 раз в сутки равновесная концентрация в плазме устанавливается через 1–2 нед терапии и в 2,5 раза превышает концентрацию в крови после приема однократной дозы. Объем распределения — около 12 л/кг. Проникает в грудное молоко. Метаболизируется преимущественно в печени путем деметилирования, дезаминирования, окисления с образованием деметилциталопрама (ДЦТ) и дидеметилциталопрама (ДДЦТ), циталопрам-N-оксида и дезаминированного производного пропионовой кислоты. Связывание циталопрама и двух его метаболитов (ДЦТ и ДДЦТ) с белками плазмы — менее 80%. В плазме крови человека преобладает циталопрам в неизмененном виде. В равновесном состоянии концентрации метаболитов в плазме составляют примерно 1/2 (ДЦТ) и 1/10 (ДДЦТ) от концентрации циталопрама. Исследования in vitro показали, что фармакологическая активность циталопрама (ингибирование обратного захвата серотонина) в 8 раз превышает активность его метаболитов. Исследования in vitro с использованием микросом печени человека свидетельствуют о вовлеченности изоферментов CYP3A4 и CYP2С19 в процесс N-деметилирования циталопрама. Конечный Т1/2 составляет 35 ч. Выводится почками и через кишечник. Показано, что после в/в введения определяется в моче в неизмененном виде (около 10%) и в виде деметилциталопрама (5%). Системный клиренс циталопрама — 330 мл/мин, из них примерно 20% — почечный.

    Зависимость параметров фармакокинетики от некоторых факторов

    Возраст. В 2-х исследованиях на здоровых добровольцах показано, что фармакокинетические параметры циталопрама у молодых людей и людей старше 60 лет сравнимы. При введении однократной дозы у пожилых людей были повышены AUC (на 30%) и Т1/2 (на 50%), на фоне многократного приема те же параметры были повышены на 23 и 30% соответственно.

    Пол. В 3-х фармакокинетических исследованиях (N=32) AUC циталопрама у женщин была в 1,5–2 раза выше, чем у мужчин. Эта разница не наблюдалась в 5 других фармакокинетических исследованиях (N=114). В клинических исследованиях не отмечалось различий в значениях равновесной концентрации циталопрама в сыворотке у мужчин (N=237) и женщин (N=388). Фармакокинетика метаболитов ДЦТ и ДДЦТ у мужчин и женщин не различается.

    Нарушение функции печени. У пациентов с нарушением функции печени клиренс циталопрама был снижен на 37%, плазменная концентрация и Т1/2 (в 2 раза) повышены по сравнению с этими параметрами у здоровых людей.

    Нарушение функции почек. У пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек клиренс циталопрама был снижен на 17% по сравнению со здоровыми людьми. Нет информации о фармакокинетических параметрах циталопрама у пациентов c выраженной почечной недостаточностью (при клиренсе креатинина менее 20 мл/мин).

    В in vitro исследованиях не выявлено ингибирующего эффекта циталопрама на CYP3A4, CYP2С9, CYP2E1, выявлено слабое ингибирование CYP1А2, CYP2D6 и CYP2С19. Предполагается, что in vivo циталопрам имеет слабый эффект на группу ферментов цитохрома P450, но данные по этому вопросу ограничены.

    Поскольку CYP3A4 и CYP2С19 вовлечены в метаболизм циталопрама, сильные ингибиторы CYP3A4 (в т.ч. кетоконазол, итраконазол, макролиды) и сильные ингибиторы CYP2C19 (в т.ч. омепразол) могут снижать клиренс циталопрама. Однако совместное применение циталопрама и кетоконазола не выявило значимого изменения фармакокинетики циталопрама (возможно, из-за того, что циталопрам метаболизируется не только этим ферментом и ингибирование только одного фермента существенным образом не снижает клиренс).

    Равновесные концентрации циталопрама значимо не отличаются у слабых и сильных метаболизантов, что свидетельствует о малой вероятности клинически значимого взаимодействия циталопрама с ингибиторами CYP2D6.

    Токсикологические исследования у животных

    Хроническая токсичность. В двухгодичных исследованиях канцерогенности циталопрама у крыс-альбиносов были обнаружены патологические изменения сетчатки (дегенерация/атрофия). Увеличение как частоты, так и выраженности патологии сетчатки наблюдалось у самцов и у самок, получавших 80 мг/кг/сут (в 13 раз выше МРДЧ — 60 мг/сут, рассчитанную в мг/м2). Сходных изменений не наблюдалось при введении крысам циталопрама в дозах 24 мг/кг/сут в течение 2 лет, мышам — 240 мг/кг/сут в течение 18 мес, собакам — 20 мг/кг/сут в течение 1 года (в 4, 20 и 10 раз выше МРДЧ). Дополнительные исследования по изучению механизма развития этой патологии не проводились, потенциальная значимость полученных данных для человека не установлена.

    Циталопрам вызывал изменение функции сердечно-сосудистой системы у собак: в одногодичном токсикологическом исследовании 5 из 10 гончих собак, получавших внутрь 8 мг/кг/сут циталопрама (в 4 раза выше МРДЧ — 60 мг/сут, рассчитанной в мг/м2), внезапно умерли между 17 и 31 неделей от начала лечения. Данные этого исследования не позволяют непосредственно сравнить плазменные уровни циталопрама и его метаболитов (ДЦТ и ДДЦТ) у собак и человека, однако установлено, что у собак уровень этих метаболитов превалирует над уровнем самого циталопрама. Не наблюдалось случаев внезапной смерти у крыс, получавших дозы до 120 мг/кг/сут, при которых уровни циталопрама, ДЦТ и ДДЦТ были сходны с таковыми у собак, получавших 8 мг/кг/сут. Последующие исследования с использованием в/в введения показали, что у гончих собак ДДЦТ вызывает удлинение QT, что является известным фактором риска наблюдавшегося у собак исхода. Этот эффект наблюдался при дозах, дающих пик уровней (Cmax) ДДЦТ в плазме 810–3250 nM (в 39–155 раз превышает равновесный уровень ДДЦТ, измеренный при приеме МРДЧ). У собак Cmax ДДЦТ в плазме и Cmax циталопрама примерно равны, тогда как у человека равновесная Cmax ДДЦТ составляла менее 10% от равновесной Cmax циталопрама. Результаты определения концентрации ДДЦТ в плазме у 2020 пациентов, принимавших циталопрам, показали, что уровень ДДЦТ превышает 70 nM; наивысшее значение уровня ДДЦТ у человека при передозировке составляло 138 nM. Хотя ДДЦТ в плазме человека обычно содержится в меньших количествах, чем у собак, не исключается существование индивидуумов, у которых может наблюдаться высокий уровень ДДЦТ. Возможность ДЦТ — основного метаболита циталопрама у человека, вызывать удлинение интервала QT у собак не исследована, т.к. ДЦТ у этих животных быстро превращается в ДДЦТ.

    Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

    Канцерогенность. Оценка канцерогенности циталопрама проводилась у мышей линии NMRI/BOM и крыс линии COBS WI, получавших его с пищей в течение 18 и 24 мес, соответственно. У мышей, получавших дозы до 240 мг/кг/сут (в 20 раз превышает МРДЧ 60 мг/сут, рассчитанную в мг/м2), канцерогенного действия не обнаружено. У крыс, получавших дозы 8 или 24 мг/кг/сут (примерно в 1,3 и 4 раза превышают МРДЧ в мг/м2) были отмечены случаи возникновения мелкоклеточного рака кишечника (значимость полученных данных для человека неизвестна).

    Мутагенность. Циталопрам проявлял мутагенную активность в in vitro тесте мутации бактерий (тест Эймса) у двух из пяти штаммов бактерий (Salmonella TA98 и TA1537) при отсутствии метаболической активации. Отмечен кластогенный эффект в in vitro тесте выявления хромосомных аберраций в клетках легких китайских хомячков в присутствии и отсутствии метаболической активации. Не выявлено мутагенной активности в in vitro тесте на клетках лимфомы мышей и в двойном in vitro/in vivo тесте синтеза ДНК в гепатоцитах крыс. Показано, что циталопрам не проявлял кластогенной активности в in vitro тесте выявления хромосомных аберраций на культуре лимфоцитов периферической крови человека и в двух микроядерных тестах на мышах (in vivo).

    Нарушение фертильности. У самцов и самок крыс, получавших циталопрам внутрь до и в течение спаривания и беременности в дозах 16/24 (самцы/самки), 32, 48 и 72 мг/кг/сут, спаривание было снижено при всех исследованных дозах. Фертильность снижалась при дозах ≥ 32 мг/кг/сут (примерно в 5 раз превышающих МРДЧ — 60 мг/сут, рассчитанную в мг/м2). Продолжительность периода беременности увеличивалась при дозе 48 мг/кг/сут (примерно в 8 раз выше МРДЧ).

    Клинические испытания

    Эффективность циталопрама при лечении депрессии была установлена в 2-х плацебо-контролируемых исследованиях продолжительностью 4–6 нед у взрослых амбулаторных больных (возраст 18–66 лет) с большим депрессивным эпизодом (DSM-IV). Выраженность симптоматики у пациентов регистрировалась с использованием шкал Гамильтона, Монтгомери — Асберг и шкалы общего клинического впечатления.

    Адекватные контролируемые исследования эффективности циталопрама при лечении госпитализированных больных с депрессией не проводились.

    Эффективность применения циталопрама для поддерживающей терапии в течение 24 нед после 6–8 нед лечения острого состояния была продемонстрирована в 2-х длительных плацебо-контролируемых исследованиях.

    По данным Госреестра1, циталопрам показан для лечения депрессии различного генеза, панических расстройств (в т.ч. с агорафобией), обсессивно-компульсивных расстройств.

    По данным Physicians Desk Reference (2009)2, циталопрам показан для лечения депрессии.

    Гиперчувствительность, в т.ч. к эсциталопраму, одновременный прием ингибиторов МАО.

    Актуализация информации

    Противопоказания (дополнительно)

    Врожденный синдром удлинения интервала QT.

    Источник информации

    www.fda.gov

    [Обновлено 26.07.2013]

    Беременность, кормление грудью, детский возраст (безопасность и эффективность применения у детей не определены).

    Актуализация информации

    Ограничения к применению (дополнительно)

    Брадикардия, гипокалиемия, гипомагниемия, недавно перенесенный инфаркт миокарда, декомпенсированная сердечная недостаточность.

    Источник информации

    www.fda.gov

    [Обновлено 26.07.2013]

    При беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода (адекватные и строго контролируемые исследования безопасности применения у беременных женщин не проводились).

    В экспериментальных исследованиях репродукции у животных (крысы, кролики) выявлено неблагоприятное влияние циталопрама на эмбрио/фетальное и постнатальное развитие, в т.ч. тератогенные эффекты (у крыс), при введении в дозах, превышающих терапевтические для человека.

    По результатам 2-х исследований, введение циталопрама беременным крысам внутрь в дозах 32, 56 и 112 мг/кг/сут в период органогенеза сопровождалось при высоких дозах (примерно в 18 раз превышающих МРДЧ) снижением эмбрио/фетального роста и выживаемости потомков, увеличением частоты фетальных нарушений (включая нарушения развития сердечно-сосудистой системы и скелета), токсичностью для материнского организма (клинические признаки, снижение прибавки массы тела). При дозе 56 мг/кг/сут (примерно в 9 раз превышает МРДЧ) неблагоприятных эффектов не наблюдалось.

    В исследовании у кроликов не было выявлено неблагоприятного влияния на эмбрио/фетальное развитие при дозах до 16 мг/кг/сут (примерно в 5 раз превышает МРДЧ).

    Введение беременным крысам циталопрама в дозах 4,8, 12,8 и 32 мг/кг/сут, начиная с поздних сроков беременности до отнятия от груди, приводило к увеличению смертности потомков в течение 4 дней после рождения и устойчивой задержке роста при наивысших дозах (примерно в 5 раз превышающих МРДЧ). При дозе 12,8 мг/кг/сут (примерно в 2 раза превышает МРДЧ) неблагоприятных эффектов не наблюдалось. Сходные эффекты по влиянию на смертность и рост потомков наблюдались, когда самки получали на протяжении беременности и в ранний период лактации дозы ≥ 24/мг/кг/сут (примерно в 4 раза превышают МРДЧ), зависимости эффекта от дозы в этом исследовании не выявлено.

    Категория действия на плод по FDA — C.

    Кормление грудью. Имеется 2 сообщения о случаях чрезмерной сонливости, снижения потребления пищи и массы тела у младенцев, находящихся на грудном вскармливании женщинами, принимающими циталопрам. В одном случае младенец полностью выздоровел после прекращения приема циталопрама матерью.

    Кормящим женщинам следует прекратить либо грудное вскармливание, либо прием циталопрама.

    Побочные эффекты, связанные с прекращением лечения в краткосрочных плацебо-контролируемых испытаниях. По результатам плацебо-контролируемых испытаний продолжительностью до 6 нед 16% из 1063 пациентов, получавших циталопрам в дозах от 10 до 80 мг в сутки, прервали лечение из-за возникновения побочных эффектов, в сравнении с 8% из 446 пациентов, получавших плацебо. Побочные эффекты, связанные с прекращением лечения и признанные обусловленными циталопрамом (т.е. наблюдавшиеся по крайней мере у 1% пациентов, получавших циталопрам, в 2 раза чаще плацебо), включают следующие: астения 1%(

    www.rlsnet.ru

    Эсциталопрам - это... Что такое Эсциталопрам?

    Эсциталопра́м — лекарственное средство, антидепрессант из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС). Эффективен в отношении пациентов с депрессией, одновременно страдающих поздней дискинезией, чем выгодно отличается от трициклических антидепрессантов, усугубляющих это состояние. Также используется как препарат, уменьшающий потребление спиртного у алкоголиков.[2]

    Свойства

    В отличие от рацемата циталопрама, эсциталопрам представлен только S- изомером (R- изомер не имеет терапевтического эффекта), что и отражено в названии данного препарата. При этом эсциталопрам не превосходит предшественника по показателям эффективности и переносимости.[3]

    По физическим свойствам: порошок белого или слегка жёлтого цвета. Легко растворим в метаноле и диметилсульфоксиде, трудно растворим в воде и этаноле.

    Фармакологическое действие

    Фармакодинамика

    Селективно ингибирует обратный захват серотонина, повышает концентрацию нейромедиатора в синаптической щели, усиливает и пролонгирует действие серотонина на постсинаптические рецепторы. Эсциталопрам практически не связывается с серотониновыми (5-HT), дофаминовыми (D1 и D2), альфа-адренергическими, гистаминовыми, м-холинорецепторами, а также бензодиазепиновыми и опиатными рецепторами.

    Антидепрессивный эффект обычно развивается через 2—4 недели после начала лечения. Максимальный терапевтический эффект лечения панических расстройств достигается примерно через 3 месяца после начала лечения.

    Фармакокинетика

    Всасывание не зависит от приема пищи. Биодоступность — 80 %. Время достижения максимальной концентрации (TCmax) — 4 ч. Кинетика эсциталопрама линейна. Стационарная концентрация вещества в крови (Css) достигается через 1 неделю. Средняя Css 50 нмоль/л (от 20 до 125 нмоль/л) достигается при суточной дозе 10 мг. Кажущийся объем распределения — от 12 до 26 л/кг. Связь с белками — 80 %.

    Метаболизируется в печени до активных деметилированного и дидеметилированного метаболитов. После многократного применения средняя концентрация деметил- и дидеметилметаболитов составляет 28—31 % и менее 5 % соответственно от концентрации эсциталопрама. Метаболизм эсциталопрама в деметилированный метаболит происходит главным образом с помощью изоферментов цитохрома P450: CYP2C19, CYPЗA4 и CYP2D6. У лиц со слабой активностью изофермента CYP2C19 концентрация эсциталопрама может быть в 2 раза выше, чем у лиц с высокой активностью этого изофермента. Значительных изменений концентрации препарата при слабой активности изофермента CYP2D6 не отмечается.

    Период полувыведения T1/2 после многократного применения — 30 ч. У основных метаболитов эсциталопрама T1/2 более продолжителен. Клиренс — 0,6 л/мин.

    Эсциталопрам и его основные метаболиты выводятся печенью и большая часть — почками, частично выводится в форме глюкуронидов. T1/2 и AUC увеличивается у пожилых больных.[4]

    Применение

    Эсциталопрам показан при депрессиях (F32.32., F33.33.) и панических расстройствах (F41.041.0, F41.141.1). У некоторых пациентов с паническим расстройством в начале лечения эсциталопрамом может наблюдаться усиление тревоги, которая исчезает обычно в течение последующих 2 недель лечения. Чтобы снизить вероятность возникновения тревоги, рекомендуется использовать низкие начальные дозы. Клинический опыт использования эсциталопрама свидетельствует о возможном увеличении риска реализации суицидальных попыток в первые недели терапии, в связи с чем очень важно осуществлять тщательное наблюдение за пациентами в этот период.

    Запрещается применять одновременно с ингибиторами моноаминооксидазы (ИМАО), а также серотонинергическими лекарственными средствами (в том числе трамадолом, суматриптаном и другими триптанами), поскольку при этом повышается риск развития серотонинового синдрома и серьёзных нежелательных реакций. Эсциталопрам следует назначать только через 2 недели после отмены необратимых ингибиторов МАО и через 24 часа после прекращения терапии обратимым ингибитором МАО. Неселективные ингибиторы МАО можно назначить не ранее чем через 7 дней после отмены эсциталопрама. При развитии серотонинового синдрома препарат должен быть немедленно отменен и назначено симптоматическое лечение.

    Препарат не рекомендуется применять в отношении детей, а также в период беременности и кормления грудью (безопасность и эффективность применения у данных категорий пациентов не определены).

    Примечания

    dic.academic.ru

    Ципралекс - официальная инструкция по применению, аналоги

    catad_pgroup Антидепрессанты *зарегистрированная Минздравом РФ (по grls.rosminzdrav.ru) Аналоги, статьи Комментарии

    ИНСТРУКЦИЯ (информация для специалистов)

    по медицинскому применению препарата

    Регистрационный номер:

    П №015653/01

    ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ: ЦИПРАЛЕКС

    МЕЖДУНАРОДНОЕ НЕПАТЕНТОВАННОЕ НАЗВАНИЕ: эсциталопрам

    ХИМИЧЕСКОЕ НАЗВАНИЕ: S (+)1 -(3-диметиламинопропил)-1-(4,-фторфенил)-1,3- дигидроизобензофуран-5-карбонитрил.

    ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА: таблетки, покрытые оболочкой.

    СОСТАВ: активное вещество – эсциталопрама оксалат. Вспомогательные вещества – тальк, натрия кроскармелоза, микрокристаллическая целлюлоза, коллоидальный безводный кремний, магния стеарат. Оболочка – гипромеллоза, макрогол 400, титана диоксид (Е 171).

    ОПИСАНИЕ: 5 мг: круглые (диаметр 6 мм), белые, выпуклые, покрытые оболочкой таблетки, маркированные «ЕК». В изломе цвет ядра и оболочки белый. 10 мг: овальные (8 x 5,5 мм), белые, выпуклые, покрытые оболочкой таблетки с риской и маркировкой «E» и «L» симметрично около риски. В изломе цвет ядра и оболочки белый.

    20 мг: овальные (11,5 x 7 мм), белые, выпуклые, покрытые оболочкой таблетки с риской и маркировкой «E» и «N» симметрично около риски. В изломе цвет ядра и оболочки белый.

    ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА: антидепрессант.

    Код АТХ: N 06 AB 10.

    ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

    Ципралекс является антидепрессантом, селективным ингибитором обратного захвата серотонина (СИОЗС). Ингибирование обратного захвата серотонина приводит к повышению концентрации этого нейромедиатора в синаптической щели, усиливает и пролонгирует его действие на постсинаптические рецепторные участки.

    Эсциталопрам не имеет совсем или имеет очень слабую способность связываться с рядом рецепторов, включая: серотониновые 5 HT1А, 5 HT2 рецепторы, дофаминовые D2 и D2 рецепторы, α1 , α2 , β- адренергические рецепторы, гистаминовые h2, мускариновые холинергические, бензодиазепиновые и опиатные рецепторы.

    Фармакокинетика. Всасывание не зависит от приема пищи. Биодоступность эсциталопрама составляет около 80%. Среднее время достижения максимальной концентрации в плазме крови (Tmax) составляет 4 часа после многократного применения. Кажущийся объем распределения (Vd,β/F) после перорального применения составляет от 12 до 26 л/кг. Связывание эсциталопрама и его основных метаболитов с белками плазмы крови ниже 80%. Эсциталопрам метаболизируется в печени до деметилированного и дидеметилированного метаболитов. Они оба являются фармакологически активными. Основное вещество и его метаболиты частично выделяются в форме глюкуронидов.

    После многократного применения средняя концентрация деметил- и дидеметил- метаболитов обычно составляет 28-31% и менее 5%, соответственно, от концентрации эсциталопрама. Биотрансформация эсциталопрама в деметилированный метаболит происходит главным образом с помощью цитохрома Р4502C19. Возможно некоторое участие изоферментов Р4503A4 и Р4502D6. У лиц со слабой активностью Р4502C19 концентрация эсциталопрама в два раза выше, чем в случаях с высокой активностью этого изофермента. Значительных изменений концентрации препарата в случаях со слабой активностью изофермента Р4502D6 обнаружено не было.

    Период полувыведения (T1/2) после многократного применения составляет около 30 часов. Клиренс при пероральном применении (Cloral) составляет около 0,6 л/мин. У основных метаболитов эсциталопрама период полувыведения более продолжителен. Эсциталопрам и его основные метаболиты выводятся печенью (метаболический путь) и почками. Большая часть выводится в виде метаболитов с мочой.

    Кинетика эсциталопрама линейна. Равновесная концентрация (Css) достигается примерно через 1 неделю. Средняя Css 50 нмоль/л (от 20 до 125 нмоль/л) достигается при суточной дозе 10 мг.

    У пожилых (старше 65 лет) эсциталопрам выводится медленнее, чем у более молодых пациентов. Количество вещества, находящегося в системном кровотоке, рассчитанное с помощью фармакокинетичеcкого показателя «площадь под кривой» (AUC) у пожилых на 50% больше, чем у молодых здоровых добровольцев.

    ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ Депрессивные эпизоды любой степени тяжести. Панические расстройства с/без агорафобии. Социальное тревожное расстройство (социальная фобия). Генерализованное тревожное расстройство.

    Обсессивно-компульсивное расстройство.

    ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ Повышенная чувствительность к препарату или его компонентам, детский и юношеский возраст (до 18 лет), одновременный приём с ингибиторами моноаминооксидазы (МАО).

    Беременность, период грудного вскармливания.

    СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

    Ципралекс назначают перорально один раз в сутки вне зависимости от приема пищи. Депрессивные эпизоды Обычно назначают 10 мг один раз в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена до максимальной – 20 мг/сут.

    Антидепрессивный эффект обычно развивается через 2-4 недели после начала лечения. После исчезновения симптомов депрессии, как минимум, еще в течение 6 месяцев необходимо продолжать терапию для закрепления полученного эффекта.

    Панические расстройства с/без агорафобии В течение первой недели лечения рекомендуется доза 5 мг/сут, которая затем увеличивается до 10 мг/сут. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена до максимальной – 20 мг/сут.

    Максимальный терапевтический эффект достигается примерно через 3 месяца после начала лечения. Терапия длится несколько месяцев.

    Социальное тревожное расстройство (социальная фобия) Обычно назначают 10 мг один раз в сутки. Ослабление симптомов обычно развивается через 2-4 недели после начала лечения. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза впоследствии может быть уменьшена до 5 мг/сут. или увеличена до максимальной – 20 мг/сут.

    Поскольку социальное тревожное расстройство является заболеванием с хроническим течением, минимальная рекомендуемая длительность терапевтического курса составляет 12 недель. Для предотвращения рецидивов заболевания препарат может назначаться в течение 6 месяцев или дольше в зависимости от индивидуальной реакции пациента.

    Генерализованное тревожное расстройство Рекомендуемая начальная доза – 10 мг один раз в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена до максимальной – 20 мг/сут. Допускается длительное применение препарата (6 месяцев и дольше) в дозе 20 мг/сут.

    Обсессивно-компульсивное расстройство Обычно назначают 10 мг один раз в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза впоследствии может быть увеличена до максимальной – 20 мг/сут.

    Поскольку обсессивно-компульсивное расстройство является заболеванием с хроническим течением, курс лечения должен быть достаточно длительным для обеспечения полного избавления от симптомов и длиться, по меньшей мере, 6 месяцев. Для предотвращения рецидивов рекомендуется лечение не менее 1 года.

    Пожилые пациенты (старше 65 лет) Рекомендуется использовать половину обычно рекомендуемой дозы (т.е. всего 5 мг/сут) и более низкую максимальную дозу (10 мг/сут).

    Сниженная функция почек При легкой и умеренной почечной недостаточности коррекции доз не требуется. Пациентам с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) ниже 30 мл/мин) следует назначать Ципралекс с осторожностью.

    Сниженная функция печени При легкой и умеренной печеночной недостаточности рекомендуемая начальная доза в течение первых двух недель лечения составляет 5 мг/сут. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена до 10 мг/сут. При выраженной печеночной недостаточности необходимо соблюдать осторожность при титровании дозы.

    Сниженная активность цитохрома Р4502C19 Для пациентов со слабой активностью изофермента Р4502C19 рекомендуемая начальная доза в течение первых двух недель лечения составляет 5 мг/сут. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена до 10 мг/сут.

    Прекращение лечения При прекращении лечения Ципралексом доза должна постепенно снижаться в течение 1-2 недель для того, чтобы избежать возникновения синдрома «отмены».

    ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

    Побочные эффекты наиболее часто возникают на первой или второй неделе лечения и затем обычно становятся менее интенсивными и возникают реже при продолжении терапии. Со стороны психики: снижение либидо, аноргазмия (у женщин). Со стороны нервной системы: бессонница или сонливость, головокружение; реже наблюдаются нарушения вкусовых ощущений и нарушение сна. Со стороны дыхательной системы: синуситы, зевота. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, запоры. Со стороны кожных покровов: повышенная потливость. Со стороны репродуктивной системы: импотенция, нарушение эякуляции. Со стороны организма в целом: слабость, гипертермия. Метаболические нарушения и расстройства питания: снижение аппетита. При приеме препаратов, принадлежащих к классу СИОЗС, в том числе и Ципралекса, также возможны: Метаболические нарушения и расстройства питания: гипонатриемия, недостаточная секреция антидиуретического гормона (АДГ). Со стороны психики: галлюцинации, мания, спутанность сознания, ажитация, тревога, деперсонализация, панические атаки, повышенная раздражительность. Со стороны нервной системы: судорожные припадки, тремор, двигательные нарушения, серотониновый синдром (см. «Особые указания»). Со стороны органов зрения: расстройства зрения. Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия. Со стороны пищеварительной системы: рвота, сухость во рту, анорексия. Печеночные и гепатобилиарные нарушения: изменение лабораторных показателей функции печени. Со стороны кожных покровов: кожная сыпь, зуд, экхимоз, ангионевротический отек, потливость. Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия. Со стороны репродуктивной системы: галакторея, импотенция, нарушение эякуляции, аноргазмия. Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочи. Со стороны организма в целом: бессонница, головокружение, сонливость, анафилактические реакции.

    Кроме того, после длительного применения резкое прекращение терапии Ципралексом у некоторых больных может привести к возникновению реакции отмены. При резком прекращении приема эсциталопрама могут возникать такие нежелательные реакции, как головокружение, головные боли и тошнота, выраженность которых незначительна, а продолжительность – ограничена. Чтобы избежать возникновения реакций отмены рекомендуется постепенная отмена препарата в течение 1-2 недель.

    ПЕРЕДОЗИРОВКА ПРЕПАРАТОМ

    Симптомы. Головокружение, тремор, ажитация, сонливость, помрачение сознания, судорожные припадки, тахикардия, изменения ЭКГ (изменение ST T, расширение комплекса QRS, удлинение QT интервала), аритмии, угнетение дыхательной деятельности, рвота, рабдомиолиз, метаболический ацидоз, гипокалиемия. Лечение. Специфического антидота не существует. Лечение симптоматическое и поддерживающее: промывание желудка, адекватная оксигенация. Мониторирование функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

    ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ

    Фармакодинамическое взаимодействие Ингибиторы МАО Возможно возникновение серьезных нежелательных реакций при одновременном приеме Ципралекса и ингибиторов МАО, а также при начале приема ингибиторов МАО больными, незадолго до этого прекратившими прием Ципралекса. В подобных случаях может развиться серотониновый синдром.

    Серотонинергические медицинские препараты

    Совместное применение с серотонинергическими медицинскими препаратами (например, трамадолом, суматриптаном и другими триптанами) может привести к развитию серотонинового синдрома.

    Медицинские препараты, снижающие порог судорожной готовности

    Ципралекс может снижать порог судорожной готовности. Требуется проявлять осторожность при одновременном с Ципралексом назначении других медицинских препаратов, снижающих порог судорожной готовности (трициклических антидепрессантов, СИОЗС, антипсихотиков – фенотиазинов, тиоксантенов и бутирофенонов, - мефлохина и трамадола).

    Литий, триптофан

    Поскольку зарегистрированы случаи усиления действия при совместном назначении Ципралекса и лития или триптофана, рекомендуется проявлять осторожность при одновременном назначении этих препаратов.

    Зверобой

    Одновременное назначение Ципралекса и препаратов, содержащих зверобой (Hypericum perforatum) , может привести к увеличению числа побочных эффектов. Антикоагулянты и средства, влияющие на свертываемость крови Нарушение свертываемости крови может возникнуть при одновременном назначении эсциталопрама с пероральными антикоагулянтами и лекарствами, влияющими на свертываемость крови (например, атипичными антипсихотиками и фенотиазинами, большинством трициклических антидепрессантов, ацетилсалициловой кислотой и нестероидными противовоспалительными средствами, тиклопидином и дипиридамолом). В подобных случаях при начале или окончании терапии эсциталопрамом необходим тщательный мониторинг свертываемости крови.

    Алкоголь

    Эсциталопрам не вступает с алкоголем в фармакодинамическое или фармакокинетическое взаимодействие. Однако, как и в случае с другими психотропными лекарственными средствами, одновременное применение эсциталопрама и алкоголя не рекомендуется.

    Фармакокинетическое взаимодействие Влияние других лекарственных препаратов на фармакокинетику эсциталопрама. Одновременное применение эсциталопрама и омепразола в дозе 30 мг один раз в сутки (ингибитор цитохрома Р4502C19) приводит к умеренному (примерно 50%) повышению концентрации эсциталопрама в плазме крови. Одновременный прием эсциталопрама и циметидина в дозе 400 мг два раза в сутки (ингибитора цитохромов Р4502D6, Р4503А4 и Р4501А2) приводит к повышению (примерно 70%) концентрации эсциталопрама в плазме крови. Таким образом, следует назначать с осторожностью эсциталопрам одновременно с ингибиторами цитохрома Р4502C19 (например, омепразолом, эзомепрозолом, флувоксамином, лансопразолом, тиклопидином) и циметидином. При одновременном приеме эсциталопрама и вышеуказанных препаратов на основе мониторинга возникновения побочных эффектов может потребоваться уменьшение дозы эсциталопрама.

    Влияние эсциталопрама на фармакокинетику других лекарственных препаратов. Эсциталопрам является ингибитором изофермента Р4502D6. Необходимо проявлять осторожность при одновременном назначении эсциталопрама и медицинских препаратов, метаболизирующихся с помощью этого изофермента и имеющих малый терапевтический индекс, например, флекаинида, пропафенона и метопролола (в случаях применения при сердечной недостаточности) или медицинских препаратов, в основном метаболизирующихся посредством Р4502D6 и действующих на ЦНС, например, антидепрессантов дезипрамина, кломипрамина, нортриптилина, или антипсихотиков рисперидона, тиоридазина, галоперидола. В этих случаях может потребоваться корректировка дозы. Одновременное назначение эсциталопрама и дезипрамина или метопролола приводит к двукратному увеличению концентрации двух последних препаратов.

    Эсциталопрам может незначительно ингибировать изофермент Р4502C19. Поэтому рекомендуется проявлять осторожность при одновременном использовании эсциталопрама и медицинских препаратов, метаболизирующихся Р4502C19.

    ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

    Эсциталопрам нельзя назначать одновременно с ингибиторами МАО. Эсциталопрам может быть назначен через 14 дней после прекращения лечения необратимыми ингибиторами МАО и как минимум через 1 день после прекращения терапии обратимым ингибитором МАО типа А - моклобемидом. Как минимум 7 дней должно пройти после окончания приема эсциталопрама прежде чем можно начинать лечение неселективными ингибиторами МАО.

    Антидепрессанты не следует назначать детям и подросткам в возрасте до 18 лет из-за повышенного риска возникновения суицидального поведения (суицидальных попыток и мыслей), враждебности (с преобладанием агрессивного поведения, склонности к конфронтации и раздражения). В случае принятия решения о начале терапии антидепрессантами пациент должен находиться под тщательным наблюдением.

    Влияние на способность управлять автомобилем или механизмами Хотя эсциталопрам не влияет на психомоторную активность, в период лечения не рекомендуется управлять автомобилем или механизмами.

    При применении препаратов, принадлежащих к терапевтической группе СИОЗС, включая эсциталопрам, следует учитывать следующее. У некоторых пациентов с паническим расстройством в начале лечения СИОЗС может наблюдаться усиление тревоги. Подобная парадоксальная реакция обычно исчезает в течение первых двух недель лечения. Чтобы снизить вероятность возникновения анксиогенного эффекта рекомендуется использовать низкие начальные дозы.

    Следует отменить препарат в случае развития судорожных припадков. Не рекомендуется применение у больных с нестабильной эпилепсией; при контролируемых припадках необходимо тщательное наблюдение. При увеличении частоты судорожных припадков СИОЗС, включая эсциталопрам, должны быть отменены.

    Эсциталопрам должен с осторожностью применяться у больных с манией/гипоманией в анамнезе. При развитии маниакального состояния эсциталопрам должен быть отменен.

    У пациентов с сахарным диабетом лечение эсциталопрамом может изменить уровень глюкозы в крови. Поэтому может потребоваться корректировка доз инсулина и/или пероральных гипогликемических препаратов.

    Риск совершения самоубийства свойственен депрессии и может сохраняться до существенного улучшения состояния, наступившего спонтанно или вследствие проводимой терапии. Необходимо тщательное наблюдение за пациентами, находящимися на лечении антидепрессантами, особенно в начале лечения из-за возможности клинического ухудшения и/или появления суицидальных проявлений (мыслей и поведения). Эта предосторожность должна соблюдаться и при лечении других психических расстройств из-за возможности одновременного заболевания депрессивным эпизодом.

    Использование СИОЗС в третьем триместре беременности может негативно сказаться на психо-физическом развитии новорожденного. Зарегистрированы следующие нарушения у новорожденных, чьи матери принимали СИОЗС вплоть до родов: раздражительность, тремор, гипертония, повышенный мышечный тонус, постоянный плач, трудности сосания, плохой сон. Нарушения могут свидетельствовать о серотонинергических эффектах или о возникновении синдрома отмены. В случае использования СИОЗС во время беременности их прием не должен резко прерываться.

    Гипонатриемия, возможно связанная с нарушением секреции антидиуретического гормона (АДГ), на фоне приема эсциталопрама возникает редко и обычно исчезает при отмене терапии. Осторожность должна проявляться при назначении эсциталопрама и других СИОЗС лицам, входящим в группу риска развития гипонатриемии: пожилым, больным с циррозом печени и принимающим препараты, способные вызывать гипонатриемию.

    При приеме эсциталопрама возможно развитие кожных кровоизлияний (экхимоз и пурпура). Необходимо с осторожностью применять эсциталопрам у больных со склонностью к кровотечениям, а также принимающих пероральные антикоагулянты и лекарства, влияющие на свертываемость крови.

    Поскольку клинический опыт одновременного применения эсциталопрама и ЭСТ ограничен, то в подобных случаях должна соблюдаться осторожность.

    Сочетать эсциталопрам и ингибиторы МАО типа А не рекомендуется из-за риска развития серотонинового синдрома.

    У больных, принимающих эсциталопрам и другие СИОЗС одновременно с серотонинергическими препаратами, в редких случаях может развиваться серотониновый синдром. Необходимо с осторожностью применять эсциталопрам одновременно с лекарственными средствами, обладающими серотонинергическим действием. Комбинация таких симптомов как ажитация, тремор, миоклонус, гипертермия, может указывать на развитие серотонинового синдрома. Если это произошло, следует немедленно прекратить одновременное лечение СИОЗС и серотонинергическими препаратами и начать симптоматическое лечение.

    ФОРМА ВЫПУСКА Таблетки, покрытые оболочкой, 5 мг, 10 мг и 20 мг.

    Упаковки: 5 мг - 28 шт; 10 мг – 14 шт., 28 шт и 56 шт.; 20 мг - 28 шт.

    По 14 таблеток в контурной ячейковой упаковке (блистере) из ПВХ и Al-фольги. По 1, 2 или 4 блистера в картонной пачке с инструкцией по применению.

    УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ Список Б. При температуре не выше 25°С.

    Хранить в недоступных для детей местах.

    Срок хранения 3 года.

    Не использовать после окончания срока годности, указанного на упаковке.

    УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК По рецепту врача.

    Название и адрес производителя Х. Лундбек АО Оттилиавай 9, ДК-2500 Вальбю,

    Копенгаген, Дания

    Представительство компании Хорошевское шоссе, 32а,

    Москва, 123007

    Комментарии (видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ) Если Вы медицинский специалист, войдите или зарегистрируйтесь

    medi.ru


    Смотрите также

    • контакты |
    • о чем сайт? |
    • содержание |
    • карта сайта |