Для чего применяется флуконазол


Флуконазол таблетки

Противогрибковое средство, производное триазола. Является селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов. Флуконазол обладает высокой специфичностью в отношении грибковых ферментов, зависимых от цитохрома P450.

Флуконазол активен при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp., включая генерализованный кандидоз у животных со сниженным иммунитетом; Cryptococcus neoformans, включая внутричерепные инфекции; Microsporum spp. и Trychoptyton spp. Активен на моделях эндемических микозов у животных, включая инфекции, вызванные Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, включая внутричерепные инфекции, и Histoplasma capsulatum у животных с нормальным и со сниженным иммунитетом.

В этой статье мы рассмотрим для чего врачи назначают препарат Флуконазол, в том числе инструкцию по применению, аналоги и цены на это лекарственное средство в аптеках. Если вы уже воспользовались Флуконазолом, оставляйте отзывы в комментариях.

Состав и форма выпуска

Флуконазол выпускается по 50, 100 и 150 мг в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой, по 1, 2 или 7 шт в упаковке.

  • В состав препарата в виде капсул входит активный компонент флуконазол. Капсулы также содержат дополнительные компоненты: картофельный крахмал, поливинилпирролидон низкомолекулярный, кальция стеарат или магния стеарат.
  • Флуконазол в таблетках содержит в составе аналогичное действующее вещество, а также лаурилсульфат натрия в качестве дополнительного компонента.

Клинико-фармакологическая группа: противогрибковый препарат.

Для чего применяется Флуконазол?

Определяются такие показания к применению препарата:

  1. Гениталъный кандидоз: вагинальный кандидоз (острый и хронический рецидивирующий); профилактическое применение с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год); кандидозный баланит.
  2. Кандидоз слизистых оболочек, в т.ч. полости рта и глотки (в т.ч. атрофический кандидоз полости рта, связанный с ношением зубных протезов), пищевода, неинвазивные бронхолегочные кандидозы, кандидурия; профилактика рецидива орофарингеального кандидозау больных СПИДом.
  3. Генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивных кандидозных инфекций (инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей). Лечение может проводиться у больных со злокачественными новообразованиями, больных отделений интенсивной терапии, больных, проходящих курс цитостатической или иммуносупрессивной терапии, а также при наличии других факторов, предрасполагающих к развитию кандидоза.
  4. Профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными новообразованиями, которые предрасположены к таким инфекциям в результате химиотерапии цитостатиками или лучевой терапии.
  5. Микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области; отрубевидный (разноцветный) лишай, онихомикоз и кожные
  6. кандидозные инфекции. Глубокие эндемические микозы, включая кокцидиоидомикоз, паракокцидиоидомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз у больных с нормальным иммунитетом.
  7. Криптококкоз, включая криптококковый менингит и другие локализации данной инфекции (в т.ч. легкие, кожа), как у больных с нормальным иммунным ответом, так и у больных с различными формами иммуносупрессии (в т. ч. у больных СПИДом, при трансплантации органов); препарат может использоваться для профилактики криптококковой инфекции у больных СПИДом.

Фармакологическое действие

Флуконазол – представитель класса триазольных противогрибковых средств, является мощным селективным ингибитором грибкового фермента 14-?-деметилазы. Кроме того, флуконазол препятствует переходу ланостерола в эргостерол, который является основным компонентом клеточных мембран грибов.

Препарат эффективен при оппортунистических микозах, в т. ч. вызванных Candida spp. (Candida albicans, Candida tropicalis), Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Tricho-phyton spp. Показана также активность флуконазола на моделях эндемичных микозов, включая инфекции, вызванные Blastomyces dermatidis, Coccidioides immitis и Histoplasma capsulatum.

Но стоит отметить, что, к примеру, бластомицеты, гистоплазмы, паракокцидиоид и споротрикс к флуконазолу менее чувствительны, чем к другим азолам.

instrukciya-po-primeneniyu.com

Флуконазол (Fluconazole)

ФлуконазолFluconazolum (род. Fluconazoli)

альфа-(2,4-Дифторфенил)-альфа-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)-1H-1,2,4-триазол-1-этанол

C13h22F2N6O
  • Противогрибковые средства
86386-73-4

Противогрибковое средство из группы производных триазола.

Кристаллический порошок белого или почти белого цвета, без запаха, с характерным вкусом, трудно растворим в воде и изопропиловом спирте, умеренно растворим в этаноле и хлороформе, растворим в ацетоне и легко растворим в метаноле (раствор для инфузий изоосмотичен). Молекулярная масса 306,3.

Фармакологическое действие - противогрибковое.

Фармакодинамика

Капсулы, раствор для инфузий

Флуконазол — триазольное противогрибковое ЛС — мощный селективный ингибитор синтеза стеролов в клетке грибов.

Флуконазол продемонстрировал активность в условиях in vitro и в клинических инфекциях в отношении большинства следующих микроорганизмов: Candida albicans, Candida glabrata (многие штаммы умеренно чувствительны), Candida parapsilosis, Candida tropicalis, Cryptococcus neoformans.

Была показана активность флуконазола в условиях in vitro в отношении следующих микроорганизмов: Candida dubliniensis, Candida guilliermondii, Candida kefyr, Candida lusitaniae; однако клиническое значение этого неизвестно.

При приеме внутрь и в/в введении флуконазол проявляет активность на различных моделях грибковых инфекций у животных. Продемонстрирована активность флуконазола при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp. (включая генерализованный кандидоз у животных с подавленным иммунитетом), Cryptococcus neoformans (включая внутричерепные инфекции), Microsporum spp. и Trychophyton spp..

Установлена также активность флуконазола на моделях эндемичных микозов, включая инфекции, вызванные Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis (включая внутричерепные инфекции) и Histoplasma capsulatum, у животных с нормальным и подавленным иммунитетом.

Флуконазол обладает высокой специфичностью в отношении грибковых ферментов, зависимых от системы цитохрома Р450. Терапия флуконазолом в дозе 50 мг/сут в течение до 28 дней не влияет на концентрацию тестостерона в плазме крови у мужчин или концентрацию стероидов в плазме крови у женщин детородного возраста. Флуконазол в дозе 200–400 мг/сут не оказывает клинически значимое влияние на концентрации эндогенных стероидов и их реакцию на стимуляцию АКТГ у здоровых мужчин-добровольцев.

Механизмы развития резистентности к флуконазолу. Резистентность к флуконазолу может развиться в следующих случаях: качественное или количественное изменение фермента, являющегося мишенью для флуконазола (ланостерил-14-α-деметилаза), уменьшение доступа к мишени флуконазола или комбинация этих механизмов.

Точечные мутации в гене ERG11, кодирующим фермент-мишень, приводят к видоизменению мишени и снижению аффинности к азолам. Увеличение экспрессии гена ERG11 приводит к продукции высоких концентраций фермента-мишени, что создает потребность в увеличении концентрации флуконазола во внутриклеточной жидкости для подавления всех молекул фермента в клетке.

Второй значительный механизм резистентности заключается в активном выведении флуконазола из внутриклеточного пространства посредством активации двух типов транспортеров, участвующих в активном выведении (эффлюксе) препаратов из грибковой клетки. К таким транспортерам относится главный посредник, кодируемый генами множественной лекарственной устойчивости (MDR), и суперсемейство АТФ-связывающей кассеты транспортеров, кодируемое генами резистентности грибов Candida к азоловым антимикотикам (CDR).

Гиперэкспрессия гена MDR приводит к резистентности к флуконазолу, в то же время гиперэкспрессия генов CDR может приводить к резистентности к различным азолам.

Резистентность к Candida glabrata обычно опосредована гиперэкспрессией гена CDR, что приводит к резистентности ко многим азолам. Для тех штаммов, у которых минимальная ингибирующая концентрация определяется как промежуточная (16–32 мкг/мл), рекомендуется применять максимальные дозы флуконазола.

Candida krusei следует рассматривать как резистентную к флуконазолу. Механизм резистентности связан со сниженной чувствительностью фермента-мишени к ингибирующему воздействию флуконазола.

Фармакокинетика

Капсулы, раствор для инфузий

Фармакокинетика флуконазола сходна при в/в введении и приеме внутрь. После приема внутрь флуконазол хорошо всасывается, его концентрация в плазме крови (и общая биодоступность) превышают 90% от таковых при в/в введении. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание флуконазола. Концентрация в плазме крови пропорциональна дозе, и Tmax в плазме крови составляет 0,5–1,5 ч после приема флуконазола натощак, а Т1/2 — около 30 ч. 90% Css достигается к 4–5-му дню после начала терапии (при многократном приеме препарата 1 раз в сутки). При приеме внутрь Tmax — 4 ч.

Применение ударной дозы (в 1-й день), в 2 раза превышающей обычную суточную дозу, делает возможным достижение 90% Css ко 2-му дню терапии. Vd приближается к общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы крови низкое (11–12%).

Флуконазол хорошо проникает во все жидкости организма. Концентрация средства в слюне и мокроте сходны с его концентрацией в плазме крови. У пациентов с грибковым менингитом концентрации флуконазола в спинномозговой жидкости составляют около 80% от его концентраций в плазме крови.

В роговом слое, эпидермисе, дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации, которые превышают сывороточную. Флуконазол накапливается в роговом слое. При приеме в дозе 50 мг 1 раз в сутки концентрация флуконазола в роговом слое через 12 дней составляет 73 мкг/г, а через 7 дней после прекращения лечения — только 5,8 мкг/г. При применении в дозе 150 мг 1 раз в неделю концентрация флуконазола в роговом слое на 7-й день составляет 23,4 мкг/г, а через 7 дней после приема второй дозы — 7,1 мкг/г.

Концентрация флуконазола в ногтевой пластинке после 4-месячного применения в дозе 150 мг 1 раз в неделю составляет 4,05 мкг/г в здоровых и 1,8 мкг/г в пораженных ногтевых пластинках, через 6 мес после завершения терапии флуконазол по-прежнему определяется в ногтевых пластинках.

Препарат выводится в основном почками, примерно 80% введенной дозы обнаруживается в моче в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Циркулирующие метаболиты не обнаружены.

Длительный Т1/2 из плазмы крови позволяет принимать флуконазол однократно при вагинальном кандидозе и 1 раз в сутки или 1 раз в неделю — по другим показаниям.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Капсулы раствор для инфузий

Дети. Ниже представлены полученные значения Т1/2 (часы) и AUC (мкг·ч/мл) в зависимости от возраста и дозы флуконазола.

9 мес–13 лет: однократно внутрь 2 мг/кг — 25 ч и 94,7 мкг·ч/мл.

9 мес–13 лет: однократно внутрь 8 мг/кг — 19,5 ч и 362,5 мкг·ч/мл.

Средний возраст 7 лет: многократно внутрь 3 мг/кг — 15,5 ч и 41,6 мкг·ч/мл.

11 дней–11 мес: однократно в/в 3 мг/кг — 23 ч и 110,1 мкг·ч/мл.

5–15 лет: многократно в/в 2 мг/кг — 17,4* ч и 67,4* мкг·ч/мл.

5–15 лет: многократно в/в 4 мг/кг — 15,2* ч и 139,1* мкг·ч/мл.

5–15 лет: многократно в/в 8 мг/кг — 17,6* ч и 196,7* мкг·ч/мл.

* Показатель, отмеченный в последний день.

Недоношенным детям (около 28 нед развития) флуконазол вводили в/в в дозе 6 мг/кг каждый 3-й день до введения максимум 5 доз, в то время пока дети оставались в отделении интенсивной терапии. Средний T1/2 составлял 74 ч (в пределах 44–185 ч) в 1-й день, с уменьшением на 7-й день в среднем до 53 ч (в пределах 30–131 ч) и на 13-й день в среднем до 47 ч (в пределах 27–68 ч).

Значение AUC составляло 271 мкг·ч/мл (в пределах 173–385 мкг·ч/мл) в 1-й день, затем увеличивалось до 490 мкг·ч/мл (в пределах 292–734 мкг·ч/мл) на 7-й день и снижалось в среднем до 360 мкг·ч/мл (в пределах 167–566 мкг·ч/мл) к 13-му дню.

Vd составлял 1183 мл/кг (в пределах 1070–1470 мл/кг) в 1-й день, затем увеличивался в среднем до 1184 мл/кг (в пределах 510–2130 мл/кг) на 7-й день и до 1328 мл/кг (в пределах 1040–1680 мл/кг) на 13-й день.

Капсулы, раствор для инфузий

Пожилой возраст. При однократном применении флуконазола в дозе 50 мг внутрь у пациентов пожилого возраста 65 лет и старше (некоторые из них одновременно принимали диуретики) Tmax в плазме крови составляло 1,3 ч после приема и Сmax — 1,54 мкг/мл, средние значения AUC — (76,4±20,3) мкг·ч/мл, а средний T1/2 — 46,2 ч. Значения этих фармакологических параметров выше, чем у молодых пациентов, что, вероятно, связано с пониженной почечной функцией, характерной для пациентов пожилого возраста. Одновременное применение диуретиков не вызывало выраженного изменения AUC и Сmax в плазме крови. Cl креатинина (74 мл/мин), процент флуконазола, выводимого почками в неизмененном виде (0–24 ч, 22%), и почечный клиренс флуконазола (0,124 мл/мин/кг) у пациентов пожилого возраста ниже по сравнению с молодыми.

Капсулы

Лечение заболеваний у взрослых: криптококковый менингит; кокцидиоидомикоз; инвазивный кандидоз; слизистый кандидоз, в т.ч. орофарингеальный кандидоз, кандидоз пищевода, кандидурия и хронический кожно-слизистый кандидоз; хронический атрофический кандидоз ротовой полости (связанный с ношением зубных протезов), когда соблюдения гигиены полости рта или местного лечения недостаточно; вагинальный кандидоз, острый или рецидивирующий, когда местная терапия неприменима; кандидозный баланит, когда местная терапия неприменима; дерматомикозы, в т.ч. дерматофития стоп, дерматофития туловища, паховая дерматофития, разноцветный и кожный кандидозный лишай, когда показано системное лечение; дерматофития ногтей (онихомикоз), когда лечение другими ЛС неприемлемо.

Профилактика заболеваний у взрослых: рецидив криптококкового менингита у пациентов с высоким риском рецидива; рецидив орофарингеального кандидоза и кандидоза пищевода у ВИЧ-инфицированных пациентов с высоким риском рецидива; снижение частоты рецидивов вагинального кандидоза (4 или более эпизодов в год); кандидозные инфекции у пациентов с продолжительной нейтропенией (таких как пациенты с гемобластозами, проходящими химиотерапию, или пациенты, проходящие трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток).

Лечение заболеваний у детей: слизистый кандидоз (орофарингеальный кандидоз и кандидоз пищевода); инвазивный кандидоз; криптококковый менингит и профилактика кандидозных инфекций у пациентов с ослабленной иммунной системой. Флуконазол можно применять в качестве поддерживающей терапии для предотвращения рецидива криптококкового менингита у детей с высоким риском рецидива.

Раствор для инфузий

Криптококкоз, включая криптококковый менингит и инфекции другой локализации (например легких, кожи), в т.ч. у пациентов с нормальным иммунным ответом и больных СПИДом, реципиентов пересаженных органов и больных с другими формами иммунодефицита, поддерживающая терапия с целью профилактики рецидивов криптококкоза у больных СПИДом; генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции, такие как инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей, в т.ч. у пациентов со злокачественными опухолями, находящихся в отделениях интенсивной терапии и получающих цитотоксические и иммуносупрессивные ЛС, а также у пациентов с другими факторами, предрасполагающими к развитию кандидоза; кандидоз слизистых оболочек, включая слизистые полости рта и глотки, пищевода, неинвазивные бронхо-легочные инфекции, кандидурия, кожно- слизистый и хронический атрофический кандидоз полости рта (связанный с ношением зубных протезов), в т.ч. у пациентов с нормальной и подавленной иммунной функцией, профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИДом; профилактика грибковых инфекций у пациентов со злокачественными опухолями, предрасположенных к таким инфекциям в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии; микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области, отрубевидный лишай, онихомикоз и кожные кандидозные инфекции; глубокие эндемические микозы у пациентов с нормальным иммунитетом, кокцидиоидомикоз.

Капсулы, раствор для инфузий

Повышенная чувствительность к флуконазолу, азольным соединениям со сходной флуконазолу структурой; прием терфенадина во время многократного применения флуконазола в дозе 400 мг/сут и более (см. «Взаимодействие»); одновременное применение с ЛС, удлиняющими интервал QT и метаболизирующимися с помощью изофермента CYP3A4, такими как цизаприд, астемизол, эритромицин, пимозид и хинидин (см. «Взаимодействие»).

Капсулы, раствор для инфузий

Нарушение функции печени; нарушение функции почек; появление кожной сыпи на фоне применения флуконазола у пациентов с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями; одновременное применение терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг/сут; потенциально проаритмические состояния у пациентов с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия).

Капсулы, раствор для инфузий

Адекватных и контролируемых исследований по изучению применения флуконазола у беременных женщин не проводилось.

Описано несколько случаев множественных врожденных пороков у новорожденных, матери которых на протяжении большей части или всего первого триместра получали терапию флуконазолом в высокой дозе (400–800 мг/сут). Были отмечены следующие нарушения развития: брахицефалия, нарушение развития лицевой части черепа, нарушение формирования свода черепа, волчья пасть, искривления бедренных костей, истончение и удлинение ребер, артрогрипоз и врожденные пороки сердца. В настоящее время нет доказательств связи перечисленных врожденных аномалий с применением низких доз флуконазола (150 мг однократно для лечения вульвовагинального кандидоза) в I триместре беременности. Следует избегать применения флуконазола при беременности, за исключением случаев тяжелых и потенциально угрожающих жизни грибковых инфекций, когда ожидаемая польза лечения превышает возможный риск для плода.

Женщинам детородного возраста следует использовать средства контрацепции.

Категория действия на плод по FDA — C.

Флуконазол обнаруживается в грудном молоке в концентрациях, близких к плазменным, поэтому его применение у женщин в период грудного вскармливания не рекомендуется.

Капсулы, раствор для инфузий

Переносимость флуконазола обычно очень хорошая.

В клинических и постмаркетинговых* исследованиях по изучению применения флуконазаола отмечали следующие побочные реакции.

Со стороны крови и лимфатической системы*: лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия.

Со стороны иммунной системы*: анафилаксия (включая ангионевротический отек, отек лица, крапивницу, кожный зуд).

Со стороны обмена веществ и питания*: повышение концентрации холестерина и триглицеридов в плазме крови, гипокалиемия.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение*, судороги*, изменение вкуса*, парестезия, бессонница, сонливость, тремор.

Со стороны ЖКТ: боль в животе, диарея, метеоризм, тошнота, диспепсия*, рвота*, сухость слизистой оболочки полости рта, запор.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатотоксичность, в некоторых случаях с летальным исходом, повышение концентрации билирубина в плазме крови, сывороточной активности AЛT, ACT, ЩФ, нарушение функции печени*, гепатит*, гепатоцеллюлярный некроз*, желтуха*, холестаз, гепатоцеллюлярное повреждение.

Со стороны кожи и подкожных тканей: кожная сыпь, алопеция*, эксфолиативные поражения кожи*, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез.

Со стороны сердца*: удлинение интервала QT на ЭКГ, желудочковая тахикардия по типу «пируэт» (см. «Меры предосторожности»).

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: миалгия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: слабость, астения, повышенная утомляемость, лихорадка, повышенная потливость, вертиго.

У некоторых пациентов, особенно с серьезными заболеваниями, такими как СПИД или рак, при лечении флуконазолом и сходными ЛС наблюдались изменения показателей крови, функции почек и печени (см. «Меры предосторожности»), однако клиническое значение этих изменений и их связь с лечением не установлены.

Капсулы, раствор для инфузий

Однократное или многократное применение флуконазола в дозе 50 мг не влияет на метаболизм феназона при их одновременном применении.

Одновременное применение флуконазола со следующими ЛС противопоказано

Цизаприд: при одновременном применении флуконазола и цизаприда возможны нежелательные реакции со стороны сердца, в т.ч. желудочковая тахикардия по типу «пируэт». Применение флуконазола в дозе 200 мг 1 раз в сутки и цизаприда в дозе 20 мг 4 раза в сутки приводит к выраженному увеличению плазменных концентраций цизаприда и удлинению интервала QT на ЭКГ. Одновременное применение цизаприда и флуконазола противопоказано.

Терфенадин: при одновременном применении азольных противогрибковых ЛС и терфенадина возможно возникновение серьезных аритмий в результате удлинения интервала QT на ЭКГ. При применении флуконазола в дозе 200 мг/сут удлинение интервала QT на ЭКГ не установлено, однако применение флуконазола в дозах 400 мг/сут и выше вызывает значительное увеличение концентрации терфенадина в плазме крови. Одновременное применение флуконазола в дозах 400 мг/сут и более с терфенадином противопоказано (см. «Противопоказания»). Лечение флуконазолом в дозах менее 400 мг/сут одновременно с терфенадином следует проводить под тщательным контролем.

Астемизол: одновременное применение флуконазола с астемизолом или другими ЛС, метаболизм которых осуществляется системой цитохрома Р450, может сопровождаться повышением сывороточных концентраций этих средств. Повышенные концентрации астемизола в плазме крови могут приводить к удлинению интервала QT на ЭКГ и в некоторых случаях к развитию желудочковой тахикардии по типу «пируэт». Одновременное применение астемизола и флуконазола противопоказано.

Пимозид: несмотря на то что не проводилось соответствующих исследований in vitro или in vivo, одновременное применение флуконазола и пимозида может приводить к угнетению метаболизма пимозида. В свою очередь повышение плазменных концентраций пимозида может приводить к удлинению интервала QT на ЭКГ и в некоторых случаях к развитию желудочковой тахикардии по типу «пируэт». Одновременное применение пимозида и флуконазола противопоказано.

Хинидин: несмотря на то что не проводилось соответствующих исследований in vitro или in vivo, одновременное применение флуконазола и хинидина может также приводить к угнетению метаболизма хинидина. Применение хинидина связано с удлинением интервала QT на ЭКГ и в некоторых случаях с развитием желудочковой тахикардии по типу «пируэт». Одновременное применение хинидина и флуконазола противопоказано.

Эритромицин: одновременное применение флуконазола и эритромицина потенциально приводит к повышенному риску развития кардиотоксичности (удлинение интервала QT на ЭКГ, желудочковая тахикардии по типу «пируэт») и вследствие этого — внезапной сердечной смерти. Одновременное применение флуконазола и эритромицина противопоказано.

Следует соблюдать осторожность и, возможно, корректировать дозы при одновременном применении следующих препаратов и флуконазола

Одновременно принимаемые ЛС, влияющие на флуконазол. Гидрохлоротиазид: многократное применение гидрохлоротиазида одновременно с флуконазолом приводит к увеличению концентрации флуконазола в плазме крови на 40%. Эффект такой степени выраженности не требует изменения режима дозирования флуконазола у пациентов, получающих одновременно диуретики, однако врачу следует это учитывать.

Рифампицин: одновременное применение флуконазола и рифампицина приводит к снижению значения AUC и длительности Т1/2 флуконазола на 25 и 20% соответственно. У пациентов, одновременно принимающих рифампицин, необходимо учитывать целесообразность увеличения дозы флуконазола.

Одновременно принимаемые ЛС, на которые влияет флуконазол. Флуконазол является сильным ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP2C19 и умеренным ингибитором изофермента CYP3A4. Кроме того, помимо перечисленных далее эффектов, существует риск повышения в плазме крови концентрации и других ЛС, метаболизируемых изоферментами CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4 при одновременном применении с флуконазолом. В связи с этим следует соблюдать осторожность при одновременном применении перечисленных ЛС, а при необходимости подобных комбинаций пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением. Следует учитывать, что ингибирующий эффект флуконазола сохраняется в течение 4–5 дней после его отмены в связи с длительным Т1/2.

Алфентанил: отмечается уменьшение клиренса и Vd, удлинение Т1/2 алфентанила. Возможно, это связано с ингибированием изофермента CYP3A4 флуконазолом. Может потребоваться коррекция дозы алфентанила.

Амитриптилин, нортриптилин: увеличение эффекта. Концентрацию 5-нортриптилина и/или S-амитриптилина в плазме крови можно измерить в начале комбинированной терапии с флуконазолом и через неделю после начала. При необходимости следует корректировать дозу амитриптилина/нортриптилина.

Амфотерицин В: в исследованиях на мышах (в т.ч. с иммуносупрессией) были отмечены следующие результаты — небольшой аддитивный противогрибковый эффект при системной инфекции, вызванной Candida albicans, отсутствие взаимодействия при внутричерепной инфекции, вызванной Cryptococcus neoformans, и антагонизм при системной инфекции, вызванной Aspergillus fumigatus. Клиническое значение данных результатов неясно.

Антикоагулянты: как и другие противогрибковые ЛС (производные азола), флуконазол при одновременном применении с варфарином повышает ПВ (на 12%), в связи с чем возможно развитие кровотечений (гематомы, носовые и желудочно-кишечные кровотечения, гематурия, мелена). У пациентов, получающих кумариновые антикоагулянты, необходимо постоянно контролировать ПВ в период терапии и в течение 8 нед после одновременного применения. Также следует оценить целесообразность коррекции дозы варфарина.

Азитромицин: при одновременном применении внутрь флуконазола в однократной дозе 800 мг с азитромицином в однократной дозе 1200 мг выраженного фармакокинетического взаимодействия между обоими препаратами не установлено.

Бензодиазепины (короткого действия): после приема внутрь мидазолама, флуконазол существенно увеличивает концентрацию мидазолама в плазме крови и психотропные эффекты, причем это влияние более выражено после приема флуконазола внутрь, чем при его применении в/в. При необходимости одновременной терапии бензодиазепинами пациентов, принимающих флуконазол, следует наблюдать с целью оценки целесообразности соответствующего снижения дозы бензодиазепина.

При одновременном применении однократной дозы триазолама, флуконазол увеличивает AUC триазолама приблизительно на 50%, Сmax — на 25–32% и Т1/2 — на 25–50% благодаря угнетению метаболизма триазолама. Может понадобиться коррекция дозы триазолама.

Карбамазепин: флуконазол угнетает метаболизм карбамазепина и повышает сывороточную концентрацию карбамазепина на 30%. Необходимо учитывать риск развития токсичности карбамазепина. Следует оценить необходимость коррекции дозы карбамазепина в зависимости от концентрации в плазме крови/эффекта.

Невирапин: совместный прием флуконазола и невирапина увеличивает приблизительно на 100% экспозицию невирапина по сравнению с контрольными данными по отдельному применению невирапина. Из-за риска повышенного выделения невирапина при сопутствующем применении ЛС необходимы некоторые предосторожности и тщательное наблюдение за пациентами.

БКК: некоторые БКК (нифедипин, исрадипин, амлодипин, верапамил и фелодипин) метаболизируются изоферментом CYP3A4. Флуконазол увеличивает системную экспозицию БКК. Рекомендован контроль развития побочных эффектов.

Циклоспорин: у пациентов с трансплантированной почкой применение флуконазола в дозе 200 мг/сут приводит к медленному повышению концентрации циклоспорина в плазме крови. Однако при многократном применении флуконазола в дозе 100 мг/сут изменение концентрации циклоспорина в плазме крови у реципиентов костного мозга не наблюдалось. При одновременном применении флуконазола и циклоспорина рекомендуется контролировать концентрацию циклоспорина в плазме крови.

Циклофосфамид: при одновременном применении циклофосфамида и флуконазола отмечается увеличение сывороточных концентраций билирубина и креатинина. Данная комбинация допустима с учетом риска увеличения концентраций билирубина и креатинина в плазме крови.

Фентанил: имеется сообщение об одном летальном исходе, возможно связанном с одновременным применением фентанила и флуконазола. Предполагается, что нарушения связаны с интоксикацией фентанилом. Было показано, что флуконазол значительно удлиняет время выведения фентанила. Следует учитывать, что повышение концентрации фентанила в плазме крови может привести к угнетению дыхательной функции.

Галофантрин: флуконазол может увеличивать концентрацию галофантрина в плазме крови в связи с ингибированием изофермента CYP3A4. При одновременном применении с флуконазолом, как и с другими ЛС азолового ряда, возможно развитие аритмии — желудочковой тахикардии типа «пируэт». Поэтому совместное применение не рекомендуется.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы: при одновременном применении флуконазола с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, метаболизируемыми изоферментом CYP3A4 (такими как аторвастатин и симвастатин) или изоферментом CYP2D6 (такими как флувастатин), риск развития миопатии и рабдомиолиза увеличивается. В случае необходимости одновременной терапии указанными ЛС следует наблюдать пациентов с целью выявления симптомов миопатии и рабдомиолиза. Необходимо контролировать концентрацию КФК в плазме крови. В случае значительного увеличения концентрации КФК в плазме крови или диагностируется, или подозревается развитие миопатии или рабдомиолиза, терапию ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы следует прекратить.

Лозартан: флуконазол угнетает метаболизм лозартана до его активного метаболита (Е-3174), который отвечает за большую часть эффектов, связанных с антагонизмом рецепторов ангиотензина II. Необходим регулярный контроль АД.

Метадон: флуконазол может увеличивать плазменную концентрацию метадона. Может понадобиться коррекция дозы метадона.

НПВС: Сmax и AUC флурбипрофена в плазме крови увеличиваются на 23 и 81% соответственно. Аналогично: Сmax и AUC фармакологически активного изомера (S-(+)-ибупрофен) повышались на 15 и 82% соответственно при одновременном применении флуконазола с рацемическим ибупрофеном (400 мг).

При одновременном применении флуконазола в дозе 200 мг/сут и целекоксиба в дозе 200 мг Сmax и AUC целекоксиба в плазме крови увеличиваются на 68 и 134% соответственно. В данной комбинации возможно снижение дозы целекоксиба вдвое.

Несмотря на отсутствие целенаправленных исследований, флуконазол может увеличивать системную экспозицию других НПВС, метаболизируемых изоферментом CYP2C9 (например напроксен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак). Может понадобиться коррекция дозы НПВС.

При одновременном применении НПВС и флуконазола пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением с целью выявления и контроля нежелательных явлений и проявлений токсичности, связанных с НПВС.

Пероральные контрацептивы: при одновременном применении комбинированного перорального контрацептива с флуконазолом в дозе 50 мг существенное влияние на концентрацию гормонов в плазме крови не установлено, тогда как при ежедневном применении 200 мг флуконазола AUC этинилэстрадиола и левоноргестрела в плазме крови увеличиваются на 40 и 24% соответственно, а при применении 300 мг флуконазола 1 раз в неделю AUC этинилэстрадиола и норэтиндрона в плазме крови возрастают на 24 и 13% соответственно. Таким образом, многократное применение флуконазола в указанных дозах вряд ли может оказать влияние на эффективность комбинированного перорального контрацептива.

Фенитоин: одновременное применение флуконазола и фенитоина может сопровождаться клинически значимым повышением концентрации фенитоина в плазме крови. В случае необходимости одновременного применения обоих ЛС следует контролировать концентрацию фенитоина в плазме крови и соответствующим образом скорректировать его дозу с целью обеспечения терапевтической концентрации в сыворотке крови.

Преднизон: имеется сообщение о развитии острой недостаточности коры надпочечников у пациента после трансплантации печени на фоне отмены флуконазола после трехмесячного курса терапии. Предположительно, прекращение терапии флуконазолом вызвало повышение активности изофермента CYP3A4, что привело к ускорению метаболизма преднизона. Пациенты, получающие комбинированную терапию преднизоном и флуконазолом, должны находиться под тщательным медицинским наблюдением при отмене флуконазола с целью оценки состояния коры надпочечников.

Рифабутин: одновременное применение флуконазола и рифабутина может привести к повышению сывороточных концентраций последнего до 80%. При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. Пациентов, одновременно получающих рифабутин и флуконазол, необходимо тщательно наблюдать.

Саквинавир: AUC саквинавира в плазме крови повышается приблизительно на 50%, Сmax — на 55%, клиренс саквинавира уменьшается приблизительно на 50% в связи с ингибированием печеночного метаболизма изоферментом CYP3A4 и ингибирования Р-gp. Может понадобиться коррекция дозы саквинавира.

Сиролимус: повышение концентрации сиролимуса в плазме крови, предположительно в связи с ингибированием метаболизма сиролимуса изоферментом CYP3A4 и Р-gp. Данная комбинация может применяться с соответствующей коррекцией дозы сиролимуса в зависимости от эффекта/концентрации.

Производные сульфонилмочевины: флуконазол приводит к удлинению Т1/2 производных сульфонилмочевины (хлорпропамид, глибенкламид, глипизид и толбутамид) для приема внутрь. Пациентам с сахарным диабетом можно назначать одновременное применение флуконазола и производных сульфонилмочевины для приема внутрь, но при этом следует учитывать возможность развития гипогликемии, кроме того необходим регулярный контроль глюкозы крови и при необходимости — коррекция дозы производных сульфонилмочевины.

Такролимус: одновременное применение флуконазола и такролимуса (внутрь) приводит к повышению сывороточных концентраций последнего до 5 раз за счет ингибирования метаболизма такролимуса, происходящего в кишечнике посредством изофермента CYP3A4. Значительных изменений фармакокинетики ЛС не отмечено при применении такролимуса в/в. Описаны случаи нефротоксичности. Пациентов, одновременно принимающих такролимус внутрь и флуконазол, следует тщательно наблюдать. Дозу такролимуса следует корректировать в зависимости от степени повышения его концентрации в плазме крови.

Теофиллин: при одновременном применении с флуконазолом в дозе 200 мг в течение 14 дней средняя скорость плазменного клиренса теофиллина снижается на 18%. При назначении флуконазола пациентам, принимающим теофиллин в высоких дозах, или пациентам с повышенным риском развития токсического действия теофиллина, следует наблюдать за появлением симптомов передозировки теофиллина и при необходимости скорректировать терапию соответствующим образом.

Тофацитиниб: экспозиция тофацитиниба увеличивается при его одновременном применении с ЛС, которые являются одновременно умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 и сильными ингибиторами изофермента CYP2C19 (например флуконазол). Может понадобиться коррекция дозы тофацитиниба.

Алкалоиды барвинка: несмотря на отсутствие целенаправленных исследований, предполагается, что флуконазол может увеличивать концентрацию алкалоидов барвинка (например винкристин и винбластин) в плазме крови и т.о. приводить к нейротоксичности, что может быть связано с угнетением изофермента CYP3A4.

Витамин А: имеется сообщение об одном случае развития нежелательных реакций со стороны ЦНС в виде псевдоопухоли мозга при одновременном применении полностью транс-ретиноевой кислоты и флуконазола, которые исчезли после отмены флуконазола. Применение данной комбинации возможно, но следует помнить о возможности возникновения нежелательных реакций со стороны ЦНС.

Зидовудин: при одновременном применении с флуконазолом отмечается повышение Сmax и AUC зидовудина в плазме крови на 84 и 74% соответственно. Данный эффект, вероятно, обусловлен замедлением метаболизма последнего до его главного метаболита. До и после терапии с применением флуконазола в дозе 200 мг/сут в течение 15 дней у больных со СПИДом и СПИД-ассоциированным комплексом установлено значительное увеличение в плазме крови AUC зидовудина (20%).

Пациентов, получающих такую комбинацию, следует наблюдать с целью выявления побочных эффектов зидовудина.

Вориконазол (ингибитор изоферментов CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4): одновременное применение вориконазола (по 400 мг 2 раза в сутки в первый день, затем по 200 мг 2 раза в сутки в течение 2,5 дней) и флуконазола (400 мг в первый день, затем по 200 мг/сут в течение 4 дней) приводит к увеличению Сmax и AUC вориконазола в плазме крови на 57 и 79% соответственно. Данный эффект сохраняется при уменьшении дозы и/или уменьшении кратности приема любого из ЛС. Одновременное применение вориконазола и флуконазола не рекомендуется.

Исследования взаимодействия флуконазола (для приема внутрь) при его одновременном приеме с пищей, циметидином, антацидами, а также после тотального облучения тела для подготовки к пересадке костного мозга показали, что эти факторы не оказывают клинически значимое влияние на всасывание флуконазола.

Перечисленные взаимодействия установлены при многократном применении флуконазола, взаимодействия с ЛС в результате однократного приема флуконазола неизвестны.

Врачам следует учитывать, что взаимодействие с другими ЛС специально не изучалось, но оно возможно.

Раствор для инфузий

Флуконазол в виде раствора для инфузий совместим со следующими растворами: 20% раствор декстрозы, раствор Рингера, раствор Хартмана, раствор калия хлорида в декстрозе, 4,2% раствор натрия бикарбоната, аминофузин, 0,9% раствор натрия хлорида.

Флуконазол в виде раствора для инфузий можно вводить в инфузионную систему вместе с одним из перечисленных выше растворов. Хотя случаи специфической несовместимости флуконазола с другими средствами не описаны, тем не менее, смешивать его с любыми другими препаратами перед инфузией не рекомендуется.

Симптомы: тошнота, рвота, диарея, в тяжелых случаях — судороги.

Лечение: промывание желудка, форсированный диурез, гемодиализ (трехчасовой гемодиализ снижает концентрацию препарата в плазме приблизительно на 50%), симптоматическая терапия.

Имеется одно сообщение о передозировке флуконазола (8200 мг внутрь) у 42-летнего ВИЧ-инфицированного пациента с развитием галлюцинаций и параноидального поведения. Пациент был госпитализирован, и его состояние нормализовалось в течение 48 ч.

Внутрь, в/в.

Капсулы, раствор для инфузий

Сообщалось о случаях суперинфекции, вызванной отличными от Candida albicans штаммами Candida, которые часто обладают природной резистентностью к флуконазолу (например Candida krusei). В подобных случаях может потребоваться альтернативная противогрибковая терапия.

В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени, в т.ч. с летальным исходом, главным образом у пациентов с серьезными сопутствующими заболеваниями. В случае гепатотоксических эффектов, связанных с применением флуконазола, не отмечено их явной зависимости от его общей суточной дозы, длительности терапии, пола и возраста пациента. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно было обратимым, признаки его исчезали после прекращения терапии. Пациентов, у которых во время лечения нарушаются показатели функции печени, необходимо наблюдать с целью выявления признаков более серьезного поражения печени. При появлении клинических признаков или симптомов поражения печени, которые могут быть связаны с применением флуконазола, это средство следует отменить.

Как и при применении других азолов, флуконазол в редких случаях может вызывать анафилактические реакции.

Во время лечения флуконазолом у пациентов в редких случаях развивались эксфолиативные поражения кожи, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Больные СПИДом более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих ЛС. При появлении у пациента во время лечения поверхностной грибковой инфекции кожной сыпи, которую можно связать с применением флуконазола, это средство следует отменить. При появлении кожной сыпи у пациентов с инвазивными или системными грибковыми инфекциями больных следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных поражений или многоформной экссудативной эритемы.

Одновременное применение флуконазола в дозах менее 400 мг/сут и терфенадина следует проводить под тщательным контролем (см. «Взаимодействие»).

Как и другие азолы, флуконазол может вызывать удлинение интервата QT на ЭКГ. При применении флуконазола удлинение интервала QT и мерцание или трепетание желудочков отмечали очень редко у пациентов с тяжелыми заболеваниями с множественными факторами риска, такими как органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия. Поэтому пациентам с потенциально проаритмическими состояниями применять флуконазол следует с осторожностью.

Пациентам с заболеваниями печени, сердца и почек перед применением флуконазола рекомендуется проконсультироваться с врачом. При применении флуконазола в дозе 150 мг при вагинальном кандидозе пациенты должны быть предупреждены, что улучшение симптомов обычно наблюдается через 24 ч, но для их полного исчезновения иногда требуется несколько дней. При сохранении симптомов в течение нескольких дней, следует обратиться к врачу.

Доказательства эффективности флуконазола при лечении других видов эндемичных микозов, таких как паракокцидиоидомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз, ограничены, что не позволяет определить конкретные рекомендации по дозированию.

Флуконазол является сильным ингибитором изофермента CYP2C9 и умеренным ингибитором изофермента CYP3A4. Флуконазол также является ингибитором изофермента CYP2C19. При одновременной терапии ЛС с узким терапевтическим профилем, метаболизирующимися изоферментами CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4, рекомендуется соблюдать осторожность.

Влияние на способность управлять автомобилем и пользоваться техникой. При применении флуконазола необходимо учитывать возможность развития головокружения и судорог.

Лечение флуконазолом можно начинать до получения результатов посева и других лабораторных анализов, но после получения результатов этих исследований терапию необходимо изменить соответствующим образом.

Лечение необходимо продолжать до появления клинической/гематологической ремиссии (исключением является острый влагалищный кандидоз). Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам.

Перейти

www.rlsnet.ru

Флуконазол — инструкция по применению

Противогрибковое средство, производное триазола. Является селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов. Флуконазол обладает высокой специфичностью в отношении грибковых ферментов, зависимых от цитохрома P450.

Флуконазол активен при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp., включая генерализованный кандидоз у животных со сниженным иммунитетом; Cryptococcus neoformans, включая внутричерепные инфекции; Microsporum spp. и Trychoptyton spp.

Активен на моделях эндемических микозов у животных, включая инфекции, вызванные Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, включая внутричерепные инфекции, и Histoplasma capsulatum у животных с нормальным и со сниженным иммунитетом.

Состав и форма выпуска

Флуконазол выпускается по 50, 100 и 150 мг в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой, по 1, 2 или 7 шт в упаковке.

  • В состав препарата в виде капсул входит активный компонент флуконазол. Капсулы также содержат дополнительные компоненты: картофельный крахмал, поливинилпирролидон низкомолекулярный, кальция стеарат или магния стеарат.
  • Флуконазол в таблетках содержит в составе аналогичное действующее вещество, а также лаурилсульфат натрия в качестве дополнительного компонента.

Клинико-фармакологическая группа: противогрибковый препарат.

Фармакологическое действие

Флуконазол — представитель класса триазольных противогрибковых средств, является мощным селективным ингибитором грибкового фермента 14-?-деметилазы. Кроме того, флуконазол препятствует переходу ланостерола в эргостерол, который является основным компонентом клеточных мембран грибов.

Препарат эффективен при оппортунистических микозах, в т. ч. вызванных Candida spp. (Candida albicans, Candida tropicalis), Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Tricho-phyton spp. Показана также активность флуконазола на моделях эндемичных микозов, включая инфекции, вызванные Blastomyces dermatidis, Coccidioides immitis и Histoplasma capsulatum.

Но стоит отметить, что, к примеру, бластомицеты, гистоплазмы, паракокцидиоид и споротрикс к флуконазолу менее чувствительны, чем к другим азолам.

Для чего применяется Флуконазол?

Определяются такие показания к применению препарата:

  1. Гениталъный кандидоз: вагинальный кандидоз (острый и хронический рецидивирующий); профилактическое применение с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год); кандидозный баланит.
  2. Кандидоз слизистых оболочек, в т.ч. полости рта и глотки (в т.ч. атрофический кандидоз полости рта, связанный с ношением зубных протезов), пищевода, неинвазивные бронхолегочные кандидозы, кандидурия; профилактика рецидива орофарингеального кандидозау больных СПИДом.
  3. Профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными новообразованиями, которые предрасположены к таким инфекциям в результате химиотерапии цитостатиками или лучевой терапии.
  4. Микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области; отрубевидный (разноцветный) лишай, онихомикоз и кожные кандидозные инфекции. Глубокие эндемические микозы, включая кокцидиоидомикоз, паракокцидиоидомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз у больных с нормальным иммунитетом.
  5. Генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивных кандидозных инфекций (инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей). Лечение может проводиться у больных со злокачественными новообразованиями, больных отделений интенсивной терапии, больных, проходящих курс цитостатической или иммуносупрессивной терапии, а также при наличии других факторов, предрасполагающих к развитию кандидоза.
  6. Криптококкоз, включая криптококковый менингит и другие локализации данной инфекции (в т.ч. легкие, кожа), как у больных с нормальным иммунным ответом, так и у больных с различными формами иммуносупрессии (в т. ч. у больных СПИДом, при трансплантации органов); препарат может использоваться для профилактики криптококковой инфекции у больных СПИДом.

Противопоказания

Существуют такие противопоказания для применения этого лекарства:

  1. Одновременное применение с астемизолом или терфенадином (на фоне постоянной терапии Флуконазолом в дозе от 400 мг в день), а также другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT;
  2. Гиперчувствительность к компонентам препарата, а также к другим азольным противогрибковым препаратам в анамнезе.
  3. Возраст до 4 лет (для капсул);
  4. Беременность и лактация;
  5. Период лактации (для раствора для инфузий).

Флуконазол назначают с осторожностью при следующих состояниях/заболеваниях:

  1. Печеночная недостаточность;
  2. Почечная недостаточность (для раствора для инфузий);
  3. Одновременный прием с потенциально гепатотоксичными лекарственными средствами (для капсул);
  4. Одновременное применение Флуконазола в суточной дозе до 400 мг с терфенадином (для раствора для инфузий);
  5. Появление во время терапии сыпи у больных с поверхностной грибковой инфекцией и системными/инвазивными грибковыми инфекциями;
  6. Потенциально проаритмогенные состояния у больных с множественными факторами риска (нарушения электролитного баланса, органические заболевания сердца, одновременное применение с лекарственными средствами, вызывающими аритмии, одновременный прием с ацетилсалициловой кислотой, рифабутином и другими индукторами цитохрома Р450).

Лекарственное взаимодействие

Противопоказано применение с цизапридом, терфенадином (когда доза Флуконазола составляет 0,4 г в день и выше), астемизолом, пимозидом, хинидином, эритромицином.

При одновременном применении с тофацитинибом может потребоваться коррекция дозы второго.

Влияние веществ/лекарственных средств на Флуконазол при сочетанном применении (необходимо соблюдение осторожности, при необходимости может потребоваться коррекция их доз):

  • гидрохлоротиазид: значимо увеличивает его плазменную концентрацию;
  • рифампицин: снижает его AUC и длительность периода полувыведения.

Влияние Флуконазола на вещества/лекарственные средства при одновременном применении (необходимо соблюдение осторожности, при необходимости может потребоваться коррекция их доз):

  • алфентанил: уменьшает его клиренс и объем распределения, увеличивает период полувыведения;
  • нортриптилин, амитриптилин: увеличивает их эффект;
  • антикоагулянты: повышает их протромбиновое время, что может послужить развитию кровотечений (мелена, гематурия, кровотечения из носа и желудочно-кишечного тракта, гематомы);
  • карбамазепин: угнетает его метаболизм и значимо увеличивает сывороточную концентрацию;
  • блокаторы кальциевых каналов: увеличивает их системную экспозицию;
  • циклоспорин: медленно повышает его концентрации у пациентов с трансплантированной почкой;
  • фентанил: значимо удлиняется время его выведения, что может стать причиной угнетения дыхательной функции;
  • галофантрин: может увеличивать его плазменную концентрацию в крови;
  • лозартан: угнетает его метаболизм до активного метаболита (Е-3174);
  • нестероидные противовоспалительные препараты: увеличивает Cmax и AUC;
  • целекоксиб: значимо повышает его Cmax и AUC;
  • другие нестероидные противовоспалительные средства, метаболизирующиеся изоферментом CYP2C9 (диклофенак, мелоксикам, лорноксикам, напроксен): может увеличивать их системную экспозицию;
  • пероральные контрацептивы: увеличивает их AUC;
  • фенитоин: повышает его концентрации;
  • преднизон: может увеличивать его метаболизм посредством повышения активности изофермента CYP3A4, что вызывает развитие острой недостаточности коры надпочечников у больных после трансплантации печени;
  • рифабутин: может увеличивать его сывороточные концентрации до 80%;
  • саквинавир: значимо повышает его AUC и Cmax и уменьшает его клиренс;
  • сиролимус: повышает его плазменные концентрации в крови;
  • препараты сульфонилмочевины: увеличивает период их полувыведения;
  • такролимус: повышает его сывороточные концентрации до 5 раз;
  • зидовудин, вориконазол: значимо повышает его Cmax и AUC.

При однократном применении Флуконазола (0,8 г) и азитромицина (1,2 г) не установлено выраженного фармакокинетического взаимодействия.

Применение Флуконазола в комбинации с амфотерицином В:

  • при вызванной Candida albicans системной инфекции – сопровождалось небольшим аддитивным противогрибковым эффектом;
  • при вызванной Cryptococcus neoformans внутричерепной инфекции – взаимодействие отсутствовало;
  • при вызванной Aspergillus fumigatus системной инфекции – наблюдался антагонизм.

Побочные действия

При лечении препаратом у пациента могут развиваться такие побочные эффекты:

  • боль в животе, диарея;
  • головная боль;
  • тошнота, метеоризм;
  • сыпь на коже;
  • гепатотоксические эффекты;
  • анафилактические реакции.

Как пить лекарство при проявлении таких эффектов, и стоит ли продолжать лечение, следует индивидуально консультироваться у врача.

Инструкция по применению

Дозу для внутреннего приема назначают в соответствии с показаниями, лечебной схемой и клинической картиной. Необходим осмотр у врача.

  1. При инфекциях, стартовая доза — 400 мг, далее по 200 мг 1 раз в сутки, если это необходимо, доза может быть увеличена до 400 мг в сутки. Длительность курса терапии зависит от клинического эффекта.
  2. При криптококковых инфекциях стартовая доза составляет 400 мг препарата Флуконазол, затем, 1 раз в сутки 200-400 мг в течение всего курса терапии. Срок курса терапии криптококковых инфекций зависит от достигнутого антимикотические эффекта, при криптококковом менингите курс терапии продолжают до 6-8 недель.
  3. При орофарингеальном кандидозе принимать по 50-100 мг 1 раз в сутки в течение одной-двух недель (при необходимости, продлевают курс лечения).
  4. При атрофическом кандидозе полости рта, который вызванный ношением зубных протезов, препарат Флуконазол принимать по 50 мг в сутки в течение 2-х недель при одновременном назначении антисептических препаратов для обработки протезов.
  5. При микозах кожи (в т.ч. микозах стоп, тела, паховой области и кандидозных инфекциях) доза составляет 150 мг 1 раз в неделю или 50 мг 1 раз/сут. Длительность терапии – 2-4 недели, при микозах стоп – до 6 недель.
  6. При отрубевидном лишае рекомендуемая доза составляет 50 мг 1 раз/сут в течение 2-4 недель.
  7. При онихомикозе рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю. Лечение следует продолжать до вырастания неинфицированного ногтя. Для повторного роста ногтей на пальцах рук и ног в норме требуется 3 — 6 мес и 6 — 12 мес, соответственно.
  8. При глубоких эндемических микозах может потребоваться применение лекарственного средства в дозе 200-400 мг до 2 лет. Длительность терапии определяется индивидуально и составляет при кокцидиомикозе 11 — 24 мес, при паракокцидиомикозе – 2 — 17 мес, при споротрихозе – 1 — 16 мес, при гистоплазмозе – 3 — 17 мес.
  9. Вагинальный кандидоз (молочница) – один прием 150 мг.

Для профилактики рецидивов лекарственное средство может быть назначено 1 раз в месяц в дозе 150 мг. Длительность терапии устанавливают индивидуально, и она может составлять от 4 до 12 мес.  

Беременность и лактация

Применение препарата у беременных нецелесообразно, за исключением тяжелых или угрожающих жизни форм грибковых инфекций, когда потенциальная польза от применения флуконазола для матери значительно превышает риск для плода.

Поскольку концентрация флуконазола в грудном молоке и в плазме одинакова, применять препарат в период лактации противопоказано.

Применение в детском возрасте

Противопоказан детям до 4 лет.

Особые указания

Капсулы, таблетки

Терапию препаратом продолжают до возникновения клинико-гематологической ремиссии. Преждевременная отмена лечения приводит к рецидивам.

Применение Флуконазола в редких случаях сопровождалось токсическими изменениями печени, включая летальный исход, в основном на фоне серьезных сопутствующих заболеваний. При гепатотоксических эффектах, связанных с применением препарата, не отмечалось явной зависимости их развития с применяемой общей суточной дозой, продолжительностью лечения, полом и возрастом пациента. Обычно гепатотоксическое действие было обратимым, его признаки исчезали после отмены препарата. Следует учитывать, что при появлении клинических признаков поражения печени, которые можно связать с приемом Флуконазола, терапию прекращают.

Пациенты со СПИДом при терапии многими лекарственными средствами имеют большую склонность к появлению тяжелых кожных реакций. Препарат отменяют в случаях, когда при поверхностной грибковой инфекции развивается сыпь, и она расценивается как определенно связанная с Флуконазолом. Больные с инвазивными/системными грибковыми инфекциями при возникновении сыпи должны находиться под тщательным врачебным наблюдением, а при появлении у них многоформной эритемы или буллезных изменений препарат отменяют.

Раствор

Имеются сообщения о развитии суперинфекции, связанной с отличными от Candida albicans штаммами Candida, зачастую обладающими природной резистентностью к Флуконазолу (Candida krusei). В таких случаях может потребоваться альтернативное противогрибковое лечение.

Раствор Флуконазола совместим с раствором Хартманна, Рингера, 4,2% раствором натрия бикарбоната, 0,9% раствором хлорида натрия, 20% раствором декстрозы, аминофузином, раствором калия хлорида в декстрозе. Вместе с одним из этих растворов препарат можно вводить в инфузионную систему. Смешивать раствор с любыми другими препаратами не рекомендовано.

Поскольку доказательства эффективности препарата при терапии иных видов эндемичных микозов (гистоплазмоз, споротрихоз и паракокцидиоидомикоз) ограничены, конкретные рекомендации по дозированию определить невозможно. Рекомендуется соблюдать осторожность при сочетанной терапии препаратами с узким терапевтическим профилем, метаболизирующимися изоферментами CYP2C19, CYP3A4 и CYP2C9.

Пациентам в период лечения при управлении автотранспортными средствами нужно соблюдать осторожность.

Аналоги

Аналоги Флуконазола – это средства с аналогичным действующим веществом. Цена аналогов зависит от производителя, формы выпуска препарата. Существует ряд аналогов этого препарата: Дифлазон, Дифлюкан, Веро-Флуконазол, Микомакс, Флюкостат, Флуконазол Тива, Флуконазол Штада и др.

Цены

Средняя цена ФЛУКОНАЗОЛ в аптеках (Москва) 10 рублей.

Условия хранения

Препарат Флуконазол следует хранить при комнатной температуре в защищенном от попадания солнечных лучей месте. Обязательно подробно изучите инструкцию к Флуконазолу перед началом лечения данным препаратом.

Условия отпуска из аптек

Препарат разрешен к применению в качестве средства безрецептурного отпуска.

medsimptom.org

Флуконазол капсулы 150 мг – инструкция по применению, аналоги, отзывы

Флуконазол капсулы 150 мг – препарат для лечения грибковых заболеваний с действующим веществом флуконазола. Выпускается в твердых желатиновых капсулах цилиндрической формы.

Благодаря высокой фунгицидной активности отзывы о Флуконазоле 150 со стороны врачей и принимавших его пациентов положительные. Эффективность активного вещества капсулы препарата доказана в ряде клинических испытаний.

фото

Во время беременности применения капсул флуконазола следует избегать, за исключением тяжелых случаев заражения с угрозой жизни женщины, когда ожидаемая польза лечения для матери превышает потенциальный риск для ребенка.

Показания к применению

  1. Кандидоз слизистых оболочек, в т. ч. молочница, полости рта и глотки, пищевода, неинвазивные бронхолегочные кандидозы, профилактические меры по предотвращению рецидивов орофарингеального кандидоза у пациентов с ВИЧ;
  2. Генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивныхкандидозных инфекций (инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей).
  3. Криптококкоз, включая криптококковый менингит и другие формы данной инфекции (в т.ч. легкие, кожа), как у больных с нормальным иммунным ответом, так и у больных с различными формами иммуносупрессии.
  4. Микозы (грибок) кожи, в том числе микозы стоп, тела и паховой области; отрубевидный лишай; онихомикоз; кандидоз кожи; глубокие эндемические микозы, включая кокцидиомикоз, паракокцидиомикоз, споротрихоз и гистопламоз у больных с нормальным иммунитетом;
  5. Профилактика грибковых инфекций у больных злокачественными опухолями на фоне лучевой или химиотерапии, у больных СПИДом
  6. Лечение и профилактика кандидозного баланита, отрубевидный лишай и онихомикозы;
  7. Грибковое поражение стоп, тела, кожи интимных зон и ногтевых пластин рук \ ног.

Сколько дней пить флуконазол при молочнице? При вагинальном кандидозе и баланите взрослым назначают капсулы флуконазола 150 мг однократно — то есть в норме пить один раз (один день). Для профилактики рецидивов генитального кандидомикоза используют в дозе 150 мг 1 раз в месяц.

Через сколько проходит молочница после флуконазола? Зависит от степени тяжести грибкового поражения и своевременности начатого лечения. В «обычном» случае симптомы молочницы могут пройти уже через неделю, по отзывам пациенток это срок от 5 до 15 дней.

Для профилактики рецидивов грибкового поражения лекарственное средство может быть назначено 1 раз в месяц в дозе 150 мг. Длительность профилактической терапии флуконазолом, при молочнице у женщин, устанавливают индивидуально, и может составлять от 4 до 12 мес.

Как принимать Флуконазол 150 от грибка?

Микозы стоп, паха, гладкой кожи, кандидозы кожи у взрослых лечат флуконазолом по схеме: 1 капсула 150 мг в неделю на протяжении 2−4 недель. Возможна альтернативная схема приема флуконазола от грибка стоп и кожи по схеме 1 капсула 50 мг ежедневно.

При грибке ногтей флуконазол применяют по инструкции – 150 мг 1 раз в неделю и терапия продолжается до полной смены инфицированного ногтя. Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп в норме требуется 3-6 мес и 6-12 мес соответственно.

Глубокие запущенные формы микозов у детей и взрослых лечат дозировкой флуконазола, не превышающей 400 мг в день. В этом случае срок сколько дней пить флуконазол устанавливается строго индивидуально в зависимости от течения заболевания и особенностей поражения.

Когда начинает действовать флуконазол? Препарат начинает действовать сразу, но необходимо пройти весь курс лечения и дождаться обновления ногтя. Только в этом случае риск рецидива будет сведен к минимуму.

Согласно инструкции по применению, флуконазол разрешено использовать для профилактики грибкового заражения у больных со СПИДом с первого дня.

Дозировка флуконазола детям старше 4х лет должна рассчитываться врачом и зависит от веса ребенка. При кандидозе слизистых оболочек норма составляет 1 – 3 мг на килограмм веса, а при системных поражениях увеличивается до 12 мг/кг.

Больным пожилого возраста, при отсутствии почечных нарушений, следует придерживаться обычного (взрослого) режима дозирования препарата. Больным с почечной недостаточностью (КК менее 50 мл/мин) режим дозирования следует скорректировать.

Взрослым при криптококковых инфекциях средняя доза флуконазола составляет 400 мг 1 раз/сут в первый день лечения, затем – по 200 – 400 мг 1 раз/сут. Продолжительность лечения при криптококковых инфекциях определяется клинической эффективностью, подтвержденной микологическим исследованием, и составляет в среднем 6-8 недель.

При атрофическом кандидозом поражении слизистой рта, показано применение по 50 мг один раз в день. Лечение необходимо сочетать с обработкой зубных протезов антисептическими средствами. При терапии других кандидозных инфекциях слизистой рта назначают 50–100 мг в день на период от 14 до 30 дней.

При кокцидиоидозе препарат используют в дозировке 200-400 мг/сутки. Для лечение некоторых форм инфекций и терапии менингита суточная доза может быть увеличена до 800 мг. Продолжительность лечения – 11-24 месяца.

При тяжелом кандидозе слизистых оболочек — 100-200 мг в сутки. Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных с иммунодефицитом, после завершения полного курса первичной терапии, препарат может быть назначен по 150 мг 1 раз в неделю.

При баланите, вызванном грибками Кандида, флуконазол назначают внутрь однократно в дозе 150 мг/сут.

При отрубевидном (разноцветном) лишае  назначается применение 2 капсул по 150 мг флуконазола 1 раз в неделю курсом в 2 недели. В некоторых случаях больным требуется применение таблетки 150 мг в двойной дозе (2х150).

Детям при кандидозе слизистых оболочек – 3 мг/кг/сут однократно в течение не менее 3 нед; при лечении генерализованного кандидоза и криптококковой инфекции (в т.ч. менингита) – 6-12 мг/кг/сут в течение 10-12 нед (до лабораторного подтверждения отсутствия возбудителей в ликворе).

Противопоказания

Флуконазол не рекомендуется применять больным с повышенной чувствительностью к препарату или близким по структуре триазольным соединениям.

  • одновременный прием терфенадина (на фоне постоянного приема флуконазола в дозе 400 мг/сут и более);
  • одновременный прием цизаприда, астемизола;
  • период лактации;
  • детский возраст до 6-и лет.

Следует принимать с осторожностью при почечной и печеночной недостаточности, консультация врача обязательна!

Многократный прием флуконазола при беременности и превышение дозы препарата вызывают отклонения развития у новорожденных.

При появлении сыпи у пациентов с инвазивными/системными грибковыми инфекциями их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных поражений или многоформной эритемы.

Одновременное применение флуконазола и гидрохлоротиазида может привести к увеличению концентрации флуконазола на 40%.

Обычно препарат Флуконазол хорошо переносится, но возможны и побочные эффекты:

  • тошнота;
  • внутренний дискомфорт;
  • запор или понос;
  • нарушение ферментативного образования в клетках печени;
  • головные боли;
  • судороги и спазмы икроножных мышц;
  • в анализах крови может быть отмечено резкое падение уровня тромбоцитов и лейкоцитов;
  • аритмия;
  • крапивница.

В редких случаях возможно проявление анафилактического шока.

Передозировка

Симптомы: галлюцинации, параноидальное поведение, тошнота, рвота, диарея, в тяжелых случаях – судороги. Назначается симптоматическое лечение с промыванием желудка и кишечника.

Аналоги Флуконазол 150, цена и список препаратов

Схожие препараты: Дифлюкан, Медофлюкон, Флузон. Подбор аналогов и дозировок должен производить врач!

Будьте внимательны, инструкция по применению Флуконазол и отзывы к аналогам не подходят и не могут применяться как руководство по их использованию. При замене препарата получите консультацию врача и прочитайте инструкцию.

Цена в аптеках России: Флуконазол 150 мг N1 капсула – от 8 до 19 рублей.

Условия и срок хранения Хранить в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25 С.

aptechka-online.com

Флуконазол таблетки 150 мг: инструкция по применению, применение при молочнице, отзывы

Всегда принимать лекарства именно так, как назначил ваш врач. Глотать капсулу целиком, запивая  стаканом воды. Лучше принимать капсулы в одно и  то же время каждый день. Стандартные дозы этого препарата приведены ниже:

Взрослые:

Для лечения криптококкового менингита: 400 мг в первый день, затем от 200 мг до 400 мг один раз в день в течение от 6 до 8 недель или дольше, если необходимо. Иногда дозу увеличивают до 800 мг.

Для профилактики  рецидива  криптококкового менингита: 200 мг один раз в день, в течение неограниченного времени.

Для лечения кокцидиоидомикоза: от 200 мг до 400 мг один раз в день в течение 11 месяцев до 24 месяцев или дольше в случае необходимости. Иногда дозы увеличивают до 800 мг.

Для лечения внутренних грибковых инфекций вызванных Candida: 800 мг в первый день, затем 400 мг один раз в день, в течение неограниченного времени.

Для лечения инфекций слизистой оболочки рта, горла и от  ношения зубных протезов: 200 мг до 400 мг в первый день, затем 100 мг до 200 мг, до полного исчезновения признаков.

Для лечения кандидозного стоматита  - доза зависит от того, где инфекция находится: 50 мг до 400 мг один раз в день в течение  от 7 до 30 дней, до полного исчезновения признаков.

Для профилактики рецидивов инфекций слизистой оболочки рта, горла:  от 100 мг до 200 мг один раз в день или по 200 мг 3 раза в неделю, до исчезновения риска получения инфекции.

Для лечения вагинальной  молочницы: 150 мг однократно

Для профилактики рецидива вагинальной  молочницы: 150 мг каждые три дня в общей сложности

3 дозы (1 день, 4 и 7), а затем один раз в неделю в течение 6 месяцев, до исчезновения риска получения инфекции.

Для лечения грибковых инфекции кожи и ногтей: В зависимости от места локализации 50 мг один раз в день, 150 мг один раз в неделю, от 300 до 400 мг один раз в неделю в течение от 1 до  4 недель (микоз стопы- до 6 недель, при поражении ногтей – до замены инфицированного ногтя)

Для профилактики грибковых инфекций у больных со сниженным иммунитетом: от 200 мг до 400 мг один раз в день до исчезновения риска получения инфекции

Применение у подростков  от 12 до 17 лет:

В зависимости от веса и пубертатного развития, врачу следует оценить какая доза препарата (для взрослых или для детей) является оптимальной для пациента

Применение у детей до 11 лет:

Максимальная доза для детей составляет 400 мг в сутки. Доза рассчитывается, исходя из веса ребенка в килограммах.

Для лечения инфекций слизистой оболочки рта, горла, вызванных Candida - доза и длительность зависят от тяжести инфекции и от места ее локализации: 3 мг на кг массы тела (6 мг на кг массы тела в первый день).

Криптококковый менингит или внутренние грибковые инфекции, вызванные Candida: 6 мг до 12 мг на кг массы тела.

Для профилактики грибковых инфекций у детей со сниженным иммунитетом, вызванных Candida: 3 мг до 12 мг на кг массы тела.

Применение у детей от 0 до 4-недельного возраста:

Применение у детей от 3 до 4 недель: Те же дозы, как указано выше, но один раз каждые 2 дня. Максимальная доза составляет 12 мг на кг массы тела каждые 48 часов.

Применение у детей менее 2 недель: Те же дозы, что и выше, но раз в 3 дня. Максимальная доза составляет 12 мг на кг массы тела каждые 72 часа.

Врачи иногда назначают разные дозы. Всегда принимать лекарства именно так, как Вам сказал врач. Вы должны проконсультироваться с вашим врачом или фармацевтом, если вы не уверены в дозе.

Пациенты пожилого возраста:

Назначают обычную дозу для взрослых, если  нет проблем с почками.

Пациенты с заболеваниями почек:

Ваш врач может изменить дозу, в зависимости от функции почек.

Если вы приняли Флуконазол Фармлэнда больше, чем необходимо

Однократный прием большого количества капсул может  привести к ухудшению самочувствия. Обратитесь к своему врачу или в ближайшее отделение больницы. Симптомы возможной передозировки могут проявляться слуховыми, зрительными  и чувствительными галлюцинациями, (галлюцинации и параноидальное поведение). Симптоматическое лечение должно быть адекватным (поддерживающая терапия и промывание желудка, при необходимости).

Если вы забыли принять Флуконазол Фармлэнд

Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную. Если вы забыли принять дозу, примите ее  как только вспомните. Если это время Вашей следующей дозы, не принимайте дозу, которую  Вы пропустили. Если у Вас возникли дополнительные вопросы по использованию этого лекарства, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.

apteka.103.by

Флуконазол

Флуконазол – противогрибковый препарат.

Форма выпуска и состав

Флуконазол выпускают в следующих лекарственных формах:

  • Капсулы (в блистерах по 1 шт., по 1-7 блистеров в картонной пачке; в блистерах по 2-7, 10 шт., по 1-4, 7 блистеров в картонной пачке; в банках по 1-4, 7, 10 шт., по 1 банке в картонной пачке; в полимерном контейнере по 1, 2, 7, 10, 14, 28, 50, 100 шт., по 1 контейнеру в картонной пачке);
  • Раствор для инфузий (в полиэтиленовых или стеклянных флаконах либо бутылках с подвеской или без нее по 100 мл, по 1 флакону в картонной пачке; во флаконах по 50 мл, по 1, 2, 5, 10 флаконов в картонной пачке);
  • Таблетки, покрытые пленочной оболочкой (по 2, 10 шт. в контурных ячейковых упаковках, по 1 упаковке в картонной пачке).

В состав 1 капсулы входит:

  • Активное вещество: флуконазол – 50, 100, 150 мг;
  • Вспомогательные компоненты: картофельный крахмал, низкомолекулярный поливинилпирролидон, стеарат магния или стеарат кальция.

В состав 1 таблетки, покрытой пленочной оболочкой входит активное вещество: флуконазол – 50, 100, 150 мг.

В состав 1 мл раствора для инфузий входит:

  • Активное вещество: флуконазол – 2 мг;
  • Вспомогательные компоненты: хлорид натрия, гидроксид натрия или хлористоводородная кислота, вода для инъекций.

Показания к применению

  • Криптококкоз, включая криптококковый менингит и другие локализации данной инфекции (включая легкие, кожу), у больных с нормальным иммунным ответом и у пациентов с различными формами иммунодепрессии (включая больных СПИД, при трансплантации органов). Флуконазол можно применять для профилактики криптококковой инфекции у пациентов со СПИД;
  • Генерализованный кандидоз, включая диссеминированный кандидоз, кандидемию и другие виды инвазивных кандидозных инфекций (инфекции глаз, эндокарда, брюшины, мочевых и дыхательных путей). Флуконазол можно назначать больным со злокачественными новообразованиями, пациентам отделений интенсивной терапии, больным, проходящим курс иммуносупрессивной или цитостатической терапии, а также при наличии других предрасполагающих к развитию кандидоза факторов;
  • Кандидозный баланит;
  • Кандидурия, неинвазивные кандидозы кожи, бронхолегочные кандидозы, кандидоз слизистых оболочек, включая пищевода и полости глотки и рта (атрофический кандидоз полости рта, вызванный ношением зубных протезов); Флуконазол также применяют для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных со СПИД;
  • Генитальный кандидоз: вагинальный кандидоз (хронический рецидивирующий и острый), профилактика для уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (от 3 эпизодов в год);
  • Грибковые инфекции у пациентов со злокачественными новообразованиями, которые предрасположены к таким инфекциям из-за лучевой терапии или химиотерапии цитостатиками (профилактика);
  • Разноцветный (отрубевидный) лишай;
  • Микозы кожи, включая микозы паховой области, тела, стоп;
  • Кандидоз кожи;
  • Онихомикоз;
  • Глубокие эндемические микозы, включая гистоплазмоз и кокцидиомикоз у больных с нормальным иммунитетом.

Противопоказания

  • Одновременное применение с астемизолом или терфенадином (на фоне постоянной терапии Флуконазолом в дозе от 400 мг в день), а также другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT;
  • Возраст до 4 лет (для капсул);
  • Период лактации (для раствора для инфузий);
  • Гиперчувствительность к компонентам препарата, а также к другим азольным противогрибковым препаратам в анамнезе.

Флуконазол назначают с осторожностью при следующих состояниях/заболеваниях:

  • Печеночная недостаточность;
  • Почечная недостаточность (для раствора для инфузий);
  • Появление во время терапии сыпи у больных с поверхностной грибковой инфекцией и системными/инвазивными грибковыми инфекциями;
  • Потенциально проаритмогенные состояния у больных с множественными факторами риска (нарушения электролитного баланса, органические заболевания сердца, одновременное применение с лекарственными средствами, вызывающими аритмии, одновременный прием с ацетилсалициловой кислотой, рифабутином и другими индукторами цитохрома Р450);
  • Одновременный прием с потенциально гепатотоксичными лекарственными средствами (для капсул);
  • Одновременное применение Флуконазола в суточной дозе до 400 мг с терфенадином (для раствора для инфузий);
  • Беременность.

Способ применения и дозировка

Суточная доза Флуконазола определяется характером и тяжестью грибковой инфекции. Изменять суточную дозу при переводе с внутривенного введения на прием препарата внутрь, и наоборот, нет необходимости.

Флуконазол в форме капсул и таблеток принимают внутрь, раствор для инфузий – вводят внутривенно капельно со скоростью не больше 200 мг в час.

Раствор для инфузий совместим с раствором Рингера, 20% раствором декстрозы, 4,2% раствором натрия гидрокарбоната, раствором Хартмана, 0,9% раствором натрия хлорида, 0,9% раствором калия хлорида и 5% раствором декстрозы. Инфузии можно проводить при помощи обычных наборов для трансфузии с использованием одного из вышеперечисленных растворителей.

Режим дозирования определяется показаниями.

При криптококковом менингите и криптококковых инфекциях других локализаций взрослым и детям от 15 лет (при массе тела больше 50 кг) в первый день назначают 400 мг, затем по 200-400 мг 1 раз в день. Длительность терапии при криптококковом менингите – не менее 6-8 недель, при криптококковых инфекциях продолжительность курса определяется клинической эффективностью, подтвержденной результатами микологических исследований.

У больных СПИД для профилактики рецидива криптококкового менингита Флуконазол назначают после завершения полного курса первичной терапии по 200 мг в день в течение длительного периода времени.

При лечении диссеминированного кандидоза, кандидемии и других инвазивных кандидозных инфекций Флуконазол в первые сутки следует принимать в дозе 400 мг, затем дозу снижают в 2 раза (при недостаточной клинической эффективности дозу уменьшать не следует). Продолжительность курса определяется клинической эффективностью препарата.

При лечении глубоких эндемических микозов может потребоваться применение Флуконазола в суточной дозе 200-400 мг в течение до 2 лет. Длительность курса определяют индивидуально: кокцидиоидомикоз – 11-24 месяца, гистоплазмоз – 3-17 месяцев.

При клиренсе креатинина 11-50 мл в минуту следует применять 50% от рекомендуемой дозы Флуконазола в форме капсул или увеличить интервал между приемами обычной дозы (1 раз в 2 дня). Как правило, больным с функциональными нарушениями почек препарат назначают в зависимости от клиренса креатинина следующим образом (доза/интервал между приемами препарата):

  • От 40 мл в минуту: обычная суточная доза/24 часа;
  • 21-40 мл в минуту: обычная суточная доза/48 часов либо 1/2 суточной дозы/24 часа;
  • 10-20 мл в минуту: обычная суточная доза/72 часа либо 1/3 суточной дозы/24 часа.

Находящимся на гемодиализе больным после каждого сеанса следует принимать одну дозу Флуконазола.

Суточная доза Флуконазола в форме раствора для инфузий у детей не должна превышать 400 мг в день. Препарат назначают при сходных со взрослыми инфекциях, продолжительность курса зависит от микологического и клинического эффекта.

Рекомендуемая доза у детей при лечении криптококкового менингита и криптококковых инфекций других локализаций, а также при генерализованном кандидозе составляет 6-12 мг/кг в день (определяется тяжестью заболевания). Как правило, лечение проводят в течение 10-12 недель (до лабораторно подтвержденного отсутствия возбудителей в ликворе).

Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИД детей после завершения полного курса первичной терапии Флуконазол применяют длительно в суточной дозе 6 мг/кг.

Рекомендуемая суточная доза у детей составляет:

  • Орофарингеальный кандидоз: в первый день – 6 мг/кг, далее – по 3 мг/кг однократно ежедневно. Продолжительность курса – не меньше 14 дней;
  • Кандидоз слизистых оболочек: 3 мг/кг. В первый день возможно применение ударной дозы 6 мг/кг (для более быстрого достижения постоянных равновесных концентраций). Продолжительность курса – не меньше 21 дня;
  • Кандидоз пищевода: 3 мг/кг однократно. В первый день возможно применение ударной дозы 6 мг/кг (в зависимости от тяжести заболевания возможно применение 6-12 кг/мг). Продолжительность курса – не меньше 21 дня и еще в течение 14 дней после регрессии симптомов;
  • Грибковые инфекции у детей с пониженным иммунитетом, у которых риск возникновения инфекции связан с нейтропенией, развившейся из-за лучевой терапии или цитотоксической химиотерапии (профилактика): однократно 3-12 мг/кг. Продолжительность курса определяется индивидуально.

Новорожденным Флуконазол в форме раствора для инфузий нужно вводить медленно. Первые 14 дней жизни препарат назначают в такой же дозе, что и более старшим детям, но с перерывом 72 часа, детям 3-4 недель жизни – 48 часов.

Пожилым пациентам при отсутствии функциональных нарушений почек рекомендуется придерживаться обычного режима дозирования Флуконазола.

При клиренсе креатинина меньше 50 мл в минуту требуется коррекция режима дозирования раствора для инфузий. При многократном применении препарата больным с нарушениями функции почек первоначально следует ввести ударную дозу 50-400 мг, после чего, в зависимости от показаний, суточную дозу снижают в 2 раза (без диализа). Находящимся на постоянном диализе больным нужно вводить 100% дозы после каждого сеанса диализа.

Суточную дозу препарата детям с функциональными нарушениями почек нужно снизить (в такой же пропорциональной зависимости, что и взрослым), в соответствии со степенью выраженности почечной недостаточности.

Раствор Флуконазола содержит 0,9% натрия хлорида; во флаконе на 100 мл содержится по 15 ммоль ионов хлорида и натрия, что нужно учитывать больным, которым требуется ограничение потребления жидкости или натрия.

Побочные действия

Флуконазол, как правило, переносится хорошо.

Во время терапии могут развиваться нарушения со стороны некоторых систем организма, проявляющиеся с различной частотой (часто – больше 1%; нечасто – 0,1-1%; редко – 0,01-0,1%; очень редко – меньше 0,01%):

  • Пищеварительная система: понижение аппетита, тошнота, изменение вкуса, диарея, боль в животе, метеоризм, абдоминальные боли, рвота; редко – нарушение функции печени (гепатоцеллюлярный некроз, желтуха, гипербилирубинемия, повышение активности аланинаминотрансферазы, щелочной фосфатазы и аспартатаминотрансферазы, гепатонекроз, гепатит), в т.ч. с летальным исходом;
  • Центральная нервная система: головная боль, чрезмерная утомляемость, головокружение; редко – судороги;
  • Аллергические реакции: нечасто – кожная сыпь; редко – токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), мультиформная экссудативная эритема (включая синдром Стивенса-Джонсона), анафилактоидные реакции (включая крапивницу, ангионевротический отек, зуд кожи, отек лица);
  • Прочие: редко – функциональные нарушение почек, гиперхолестеринемия, алопеция, гипокалиемия, гипертриглицеридемия.

Дополнительно при приеме Флуконазола внутрь могут возникать следующие побочные действия:

  • Сердечно-сосудистая система: увеличение продолжительности интервала QT, трепетание/мерцание желудочков;
  • Органы кроветворения: редко – тромбоцитопения (петехии, кровотечения), лейкопения, агранулоцитоз, нейтропения.

Особые указания

Терапию следует продолжать до появления клинико-гематологической ремиссии. Прекращение лечения в более ранние сроки приводит к развитию рецидивов.

В отдельных случаях применение Флуконазола сопровождалось токсическими нарушениями функции печени, в т.ч. с летальным исходом (как правило, у больных с серьезными сопутствующими заболеваниями). Обычно гепатотоксическое действие препарата было обратимым, и его признаки исчезали после прекращения лечения. При появлении клинических симптомов поражения печени, которые, возможно, связаны с применением Флуконазола, лечение нужно прервать.

В случаях, когда у больных СПИД с поверхностной грибковой инфекцией развивается сыпь, и ее появление связывают с применением Флуконазола, терапию отменяют. При возникновении сыпи у пациентов с инвазивными системными грибковыми инфекциями, их необходимо тщательно наблюдать. Препарат отменяют при появлении многоформной эритемы или буллезных изменений.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении Флуконазола с цизапридом, рифабутином или другими лекарственными средствами, метаболизирующимися системой цитохрома Р450.

В период терапии рекомендуется избегать управления автотранспортом и выполнения других, потенциально опасных видов работ, требующих высокой концентрации и быстрых реакций.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Флуконазола с некоторыми лекарственными средствами могут возникать нежелательные эффекты:

  • Непрямые антикоагулянты, производные кумарина (например, варфарина): увеличение протромбинового времени (необходим тщательный контроль);
  • Пероральные гипогликемические препараты, производные сульфонилмочевины (глибенкламид, хлорпропамид, толбутамид, глипизид): удлинение периода их полувыведения (Т1/2), что может привести к развитию гипогликемии (необходим контроль концентрации глюкозы в крови с последующей коррекцией доз препаратов);
  • Гидрохлоротиазид: увеличение концентрации флуконазола (при одновременном применении с диуретиками изменение режима дозирования не требуется);
  • Фенитоин: значимое повышение его концентрации в плазме крови;
  • Рифампицин: понижение AUC и T1/2 флуконазола;
  • Циклоспорин: изменение его концентрации в крови (необходим контроль);
  • Теофиллин: удлинение периода его T1/2 и увеличение риска развития интоксикации (необходима коррекция его дозы);
  • Цизаприд: развитие нежелательных реакций со стороны сердца, включая пароксизмы желудочковой тахикардии;
  • Рифабутин: повышение его плазменных концентраций, риск развития увеита (требуется тщательное наблюдение);
  • Такролимус: повышение его плазменной концентрации, что увеличивает риск нефротоксического воздействия;
  • Зидовудин, мидазолам: увеличение их плазменной концентрации.

Сроки и условия хранения

Хранить в защищенном от света, сухом, недоступном для детей месте.

Срок годности:

  • Капсулы – 3 года при температуре до 25 °C;
  • Таблетки, покрытые пленочной оболочкой – 3 года при температуре до 30 °C;
  • Раствор для инфузий – 2 года при температуре 2-30 °C.

zdorovi.net

Флуконазол: состав, показания, дозировка, побочные эффекты

Действующее вещество – флуконазол.

Вспомогательные компоненты: кроскармеллоза натрия, повидон, магния стеарат, лактоза, титана диоксид, тальк, желатин, крахмал картофельный, красители Е104 и Е110.

Выпускается Флуконазол в виде таблеток, капсул (по 50 мг, 150 мг).

Показания

Флуконазол – противогрибковое лекарство. Препарат угнетает активность ферментов грибов, нарушает их рост, размножение.

Активен при микозах, вызванных Histoplasma capsulatum, Cryptococcus neoformans, Candida spp., Trichophyton spp, Microsporum spp., Coccidioides immitis, Blastomyces dermatidis.

Данное лекарство может назначаться как людям с нормальным иммунитетом или иммуносупрессией (включая больных СПИД, людей после трансплантации органов).

Флуконазол показан к применению при следующих состояниях:

  • криптококкозе, включая криптококкоз легких, кожи, криптококковый менингит, для профилактики криптококкоза при СПИДе;

  • кандидозе гениталий, включая вагинальный кандидоз, баланит (воспаление головки полового члена), для предупреждения рецидивов кандидоза;

  • кандидозе слизистых, в том числе рта (кандидоз полости рта из-за ношения зубных протезов), кандидозе глотки, пищевода, бронхолегочных формах, кандидурии (появлении этого грибка в моче), для профилактики рецидива (повтора) орофарингеального кандидоза при СПИДе;

  • генерализованных формах кандидоза, включая диссеминированный (распространенный) кандидоз, кандидемию, другие виды инвазивного (проникающего) кандидоза (брюшины, глаз, эндокарда, дыхательных, мочевых путей);

  • отрубевидном (разноцветном) лишае;

  • микозе паховой области, ногтей (онихомикозе), стоп;

  • глубоких эндемических микозах, включая паракокцидиоидомикоз, кокцидиоидомикоз, споротрихоз, гистоплазмоз.

Противопоказания

Флуконазол нельзя применять при аллергии на компоненты, одновременном приеме цизаприда, терфенадина, астемизола, других лекарств, удлиняющих Q-T на ЭКГ. Не назначают детям до 4 лет.

С осторожностью Флуконазол назначают при недостаточности почек или печени, одновременном приеме потенциально токсичных для печени лекарств, алкоголизме, состояниях, при которых возможны нарушения ритма сердца, заболеваниях сердца, обезвоживании, приеме лекарств, вызывающих аритмии.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение у беременных нецелесообразно. Исключением могут быть тяжелые, угрожающие жизни формы микоинфекции, когда необходимость лечения матери превышает опасность для плода.

Поскольку концентрация лекарственного вещества в молоке матери такая же, как и в плазме, применять данное лекарство в период лактации нельзя.

Способ применения и дозы

Капсулу нужно глотать целиком.

Взрослым людям, детям от 15 лет (или с массой больше 50 кг) при криптококкозе назначают 400 мг в первый день, затем по 200–400 мг/день. Продолжительность лечения криптококкоза зависит от клинической эффективности (стихания симптомов), подтвержденной микологическим исследованием. В случае криптококкового менингита курс должен быть не меньше 6–8 недель. Для предупреждения повтора криптококкового менингита у больных СПИД, назначают 200 мг/сутки на длительное время.

При орофарингеальном кандидозе назначают 150 мг x 1 раз/сутки, лечение обычно длится 7–14 дней. У людей с выраженным снижением иммунитета курс может быть длиннее. Для предупреждения повторов орофарингеального кандидоза при СПИДе после завершения полного первичного курса лечения – 150 мг x 1 раз/неделю.

При кандидемии, диссеминированном кандидозе, других инвазивных кандидозах назначают 400 мг в первый день, затем – 200 мг/сутки. При недостаточной эффективности увеличивают дозу до 400 мг/сутки.

При кандидозе рта, связанном с ношением зубных протезов, назначают 50 мг x 1 раз/сутки (14 дней), одновременно обрабатывая протез местным антисептиком.

При других кандидозных поражениях (за исключением генитальной формы), например при неинвазивном бронхолегочном поражении, кандидозе кожи, слизистых оболочек, кандидозном эзофагите, кандидурии и других, обычно назначают 150 мг/день, курс –14–30 дней.

При кандидозе влагалища назначают 150 мг однократно. Для снижения частоты повторов кандидоза влагалища назначают 150 мг x 1 раз/месяц (при необходимости – чаще). Длительность лечения варьирует от 4 до 12 месяцев. Для профилактики кандидоза применяют 50–400 мг x 1 раз/сутки.

При кандидозном баланите показано 150 мг однократно.

Для предупреждения кандидоза у людей со злокачественными опухолями рекомендуется 150–400 мг x 1 раз/день. При высоком риске генерализованной инфекции (выраженном, длительно сохраняющемся снижении числа нейтрофильных лейкоцитов), рекомендуется доза – 400 мг/день. После повышения уровня нейтрофилов больше 1 тысячи/мкл лечение продолжают еще семь суток.

При отрубевидном лишае показано 300 мг x 1 раз/неделю (2 недели), иногда требуется дополнительный прием 300 мг в неделю, хотя часто достаточно однократного приема 300–400 мг. Альтернативная схема – по 50 мг x 1 раз/день (2–4 недели).

При микозе паховой области, стоп, гладкой кожи – 150 мг x 1 раз/неделю или 50 мг x 1 раз/день. Дозирование зависит от выраженности симптомов, результатов микробиологических анализов. Длительность лечения – 2–4 недели, при грибке стоп лечение может до 6 недель.

При онихомикозе (грибке ногтей) рекомендуется доза 150 мг x 1 раз/неделю. Лечение продолжают, как правило, до полного замещения больного ногтя здоровым (вырастания нового ногтя). Для отрастания ногтей на пальцах стоп обычно требуется 6–12 месяцев, рук – 3–6 месяцев.

При глубоких микозах требуется применение в дозе 200–400 мг/сутки, курс – 2 года. Длительность лечения: от 11 до 24 месяцев – при кокцидиоидомикозе; от 2 до 17 месяцев – паракокцидиоидомикозе; от 3 до 17 месяцев – гистоплазмозе; от 1 до 16 месяцев – споротрихозе.

Передозировка

Симптомы передозировки: галлюцинации, паранойя.

Лечение передозировки: проведение промывания желудка, прием сорбентов, форсированный диурез. Гемодиализ в течение трех часов от приема высокой дозы снижает концентрацию лекарства в крови на 50%.

Побочные эффекты

Расстройства пищеварительной системы: отсутствие аппетита, изменения вкусового восприятия, болевые ощущения в животе, вздутие, диарея (понос), тошнота, нарушение работы печени (гепатит, желтуха, повышение проб печени, гепатоцеллюлярный некроз).

Расстройства нервной системы: головокружение, утомляемость, судороги, головная боль.

Расстройства кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения (проявляется кровотечениями, подкожными кровоизлияниями), агранулоцитоз, нейтропения.

Расстройства со стороны сердца и сосудов: увеличение Q-Т на ЭКГ, трепетание желудочков, мерцание желудочков.

Аллергические реакции: экссудативная многоформная эритема, кожная сыпь, эпидермальный некролиз, отек лица, языка, крапивница, зуд.

Прочие: нарушение работы почек, временное облысение, повышение уровня холестерина, жиров в крови, потеря калия.

Условия и сроки хранения

При 15–25°С. Срок годности Флуконазола – 3 года.

www.obozrevatel.com


Смотрите также