Продукты содержащие урсодезоксихолевую кислоту


Урсодезоксихолевая кислота: препараты, показания к применению

Удивительная система – человеческий организм. Сам вырабатывает для себя «орудие убийства» – желчные кислоты, которые способны разрушить любую клетку. Зачем печень производит потенциально опасные желчные кислоты и все ли до единой вредны? Об этом расскажем далее.


Зачем нужны желчные кислоты

Ежедневно организм человека сталкивается с огромным количеством чужеродных веществ: они поступают извне с пищей, напитками, воздухом и т.д. Часть из них полезна и безопасна, часть – несёт в себе потенциальную угрозу. Умный желудочно-кишечный тракт абсолютно точно знает, что пойдёт человеку во благо, а что – навредит. Т.е. пищеварительная система работает как своего рода фейс-контроль. Хорошие бактерии её легко проходят, плохие – отправляются или на выход, или на дополнительный осмотр.

Дополнительный осмотр осуществляют те самые желчные кислоты. Их основная функция (как и слюны, и желудочного сока) – защитить организм от болезнетворных микроорганизмов.

Желчные кислоты – это «антибактериальное» вещество, которое печень вырабатывает для борьбы с паразитами (в том числе).

Первичные желчные кислоты – высокотоксичная субстанция. Чтобы они не травмировали клетки самого организма, желудочно-кишечный тракт проводит превращение: из первичных во вторичные и третичные. Но даже такие «обезвреженные» кислоты могут стать причиной развития болезни. К примеру, если по каким-то причинам желчь застаивается в печени (алкоголь, неправильное питание, отсутствие физической нагрузки и т.д.), начинает развиваться холестатический гепатит.


Есть ли безопасные желчные кислоты

Урсодезоксихолевая кислота (УДХК) – пожалуй, единственная безопасная из всех желчных кислот. Более того, она обладает рядом ценных для человеческого организма свойств: снижает уровень холестерина в крови, расщепляет камни в желчном пузыре, стимулирует образование и отделение желчи, улучшает её литогенность (текучесть), оказывает на клетки печени защитное и восстанавливающее действие.

Увы, в человеческой желчи УДХК синтезируется очень мало – до 5%. Гораздо больше с урсодезоксихолевой кислотой повезло… бурым медведям. Именно поэтому второе название УДХК - медвежья желчь. Сегодня это лишь метафора: да, в далёкие времена люди могли варварски расправиться с медведем, чтобы получить его целебную желчь, но в наши дни урсодезоксихолевую кислоту производят в условиях фармпроизводств при помощи специальных химических соединений.

На данный момент международный и российский стандарт терапии различных заболеваний печени и желчного пузыря – это «Урсосан» на основе УДХК (гепатопротектор с доказанной эффективностью).


Основные функции препаратов УДХК

Препараты УДХК – в частности, «Урсосан» – оказывают защитное действие на клетки печени, снижают уровень холестерина в организме, восстанавливают желчеотток, обеспечивают антиоксидантный и иммуномодулирующий эффект. Поэтому их применяют в лечении различных болезней печени (жировая болезнь, первичный билиарный цирроз, первичный склерозирующий холангит, кистозный фиброз, гепатит), неосложненной желчнокаменной болезни, билиарного рефлюкс-гастрита и рефлюкс-эзофагита.

Защита печени

Урсодезоксихолевая кислота встраивается в мембрану гепатоцитов, холангиоцитов и эпителиоцитов, стабилизирует её структуру и защищает клетки от повреждающего действия солей токсичных желчных кислот. Кроме того, УДХК соединяется с токсичными желчными кислотами и образовывает нетоксичные смешанные мицеллы, которые не способны повредить клеточные мембраны.

Понижение уровня холестерина

УДХК «бьёт» по холестерину сразу по нескольким фронтам. Снижает его синтез в клетках печени – это раз. Уменьшает всасывание в кишечнике – это два. Образовывает с ним растворимые комплексы – это три. За счёт всех этих эффектов в крови и в же

УРСОДЕОКСИХОЛЕВАЯ КИСЛОТА 150 мг ТАБЛЕТКИ

Продукт
Иллюстрация
Примечания

Урсодезоксихлоридная кислота, таблетки 150 мг

Код PIL

P0081-11-01 / 1

Дата начала

PIL для упаковки таблеток по 150 мг

Версия

001

AW / V

Ширина 85 мм 9000
Отдел фармаконадзора
Ирландский совет по лекарственным средствам, Дом Кевина О'Мэлли, Центр Эрлсфорт
, Эрлсфорт Террас, Ирландия - Дублин 2
Тел: +353 1 6764971
Факс: +353 1 6762517
Веб-сайт: www.img.ie
Электронная почта: [email protected]
5. Как хранить урсодезоксихолевую кислоту
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Препарат не требует особых условий хранения.
Не используйте урсодезоксихолевую кислоту после истечения срока годности, который указан или тиснен на коробке и блистере
как месяц / год.
Срок годности относится к последнему дню месяца.
Лекарства нельзя выбрасывать в канализацию или
с бытовыми отходами.Узнайте у фармацевта, как утилизировать
лекарств, которые больше не нужны. Эти меры помогут
защитить окружающую среду.
6. Содержимое упаковки и прочая информация
Что содержит урсодезоксихолевая кислота:
Действующее вещество - урсодезоксихолевая кислота. Каждая таблетка
содержит 150 мг урсодезоксихолевой кислоты.
Прочие ингредиенты: моногидрат лактозы, прежелатинизированный кукурузный крахмал, натрийгликолят крахмала, тальк и стеарат магния
.
Внешний вид урсодезоксихолевой кислоты и содержимое
упаковки:
Урсодезоксихолевая кислота Таблетки белые, круглые,
диаметром 11 мм с разделительной линией.Таблетки также имеют маркировку
на одной стороне «URS 150».
Таблетки урсодезоксихолевой кислоты доступны в блистерах по 60 таблеток.
Владелец регистрационного удостоверения:
Auden Mckenzie (Pharma Division) Ltd., Mckenzie House,
Bury Street, Ruislip, Middlesex, HA4 7TL UK
Производитель:
Tiofarma, Benjamin Franklinstraat 9,
3261 LW Oud-Beijereland, Нидерланды
последний раз редактировалось в ноябре 2013 г.

P0081-11-01 / 1

001 / v9 20.05.2014

Готовый размер: высота 180 мм x ширина 170 мм (плоский)
4pp - высота 180 мм x ширина 85 мм (сложенный)

ширина 85 мм

высота 180 мм

21.03.2011

Auden Mckenzie

ширина 85 мм

Другие лекарства и урсодезоксихолевая кислота
. Вы должны сообщить своему врачу, если вы принимаете:
• заместительную гормональную терапию или противозачаточные таблетки,
• колестирамин или клофибрат (препараты для снижения уровня холестерина в крови
),
• антациды (препараты для облегчения пищеварения. или
изжога),
• циклоспорин (иммунодепрессант).

ИНФОРМАЦИОННЫЙ БЮЛЛЕТЕНЬ

УРСОДЕОКСИХОЛЕВАЯ КИСЛОТА 150 мг, таблетки
Внимательно прочтите этот информационный листок перед тем, как начать
принимать это лекарство, потому что он содержит важную информацию
для вас.
• Сохраните эту брошюру. Возможно, вам придется прочитать ее еще раз.
• Если у вас есть дополнительные вопросы, обратитесь к врачу
или фармацевту.
• Это лекарство было прописано только вам.
Не передавайте это другим. Это может нанести им вред, даже если
их признаки болезни такие же, как у вас.
• Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, обратитесь к врачу или фармацевту
. Сюда входят любые возможные побочные эффекты
, не указанные в данном информационном листке.
В этой брошюре:
1. Что такое урсодезоксихолевая кислота и для чего она используется для
2. Что нужно знать перед приемом
урсодезоксихолевой кислоты
3. Как принимать урсодезоксихолевую кислоту
4. Возможные побочные эффекты
5. Как хранить урсодезоксихолевую кислоту
6. Содержимое упаковки и прочая информация
1. Что такое урсодезоксихолевая кислота и для чего
ее используют.
Урсодезоксихолевая кислота - одно из лекарств, используемых
для растворения желчных камней.Не все камни в желчном пузыре подходят для лечения
урсодезоксихолевой кислотой, но ваш врач
решил, что ваше состояние можно лечить таким образом.
Урсодезоксихолевая кислота - это химическое вещество, которое естественным образом присутствует в организме
и помогает контролировать количество холестерина в крови
. Таблетки урсодезоксихолевой кислоты помогают растворить
желчных камня, которые в основном состоят из холестерина.
2. Что вам необходимо знать перед приемом
урсодезоксихолевой кислоты
Не принимайте урсодезоксихолевую кислоту в таблетках, если:
• У вас есть язва желудка или двенадцатиперстной кишки
• Вы перенесли операцию на кишечнике (удаление части тонкой кишки
)
• У вас воспалительное заболевание кишечника
• Ваш желчный пузырь не работает должным образом
• У вас какое-либо заболевание печени
• Ваш врач сказал вам, что у вас есть желчные камни, которые
являются рентгеноконтрастными.
Не принимайте это лекарство, если к вам относится что-либо из вышеперечисленного.
Если вы не уверены, проконсультируйтесь со своим врачом или фармацевтом перед приемом
этого лекарства.

Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете или
недавно принимали какие-либо другие лекарства, включая
лекарств, отпускаемых без рецепта.
Прием урсодезоксихолевой кислоты с пищей и питьем.
Урсодезоксихолевую кислоту следует принимать после еды, причем одну дозу
всегда следует принимать после ужина.

высота 180 мм

Беременность и кормление грудью
3. Как принимать
• Урсодезоксихолевую кислоту нельзя принимать Урсодезоксихолевая
в течение первых
трех месяцев беременности, если это не рекомендовано вашим врачом
.
• Женщины должны использовать адекватные средства контрацепции во время лечения
урсодезоксихолевой кислотой. Контрацепция
должна быть негормональной, например барьерные методы или противозачаточные таблетки с низким содержанием эстрогена
. Другие оральные контрацептивы
не следует принимать с урсодезоксихолевой кислотой.Обратитесь к
за советом к своему врачу или фармацевту.

Ширина 85 мм

• Урсодезоксихолевая кислота будет работать лучше всего, если принимать ее вместе с
, придерживающимся диеты с низким содержанием холестерина и калорий. Вам следует
обсудить это со своим врачом.
• Обычно вы не принимаете урсодезоксихолевую кислоту дольше
, чем 2 года. Ваш врач будет регулярно проходить осмотры.
Если вы приняли больше урсодезоксихолевой кислоты, чем вам следует
:
Вы должны сообщить своему врачу, если вы приняли больше
урсодезоксихолевой кислоты, чем предусмотрено.Маловероятно, что вы,
, заметите какие-либо проблемы, но у вас может возникнуть диарея.
Если вы забыли принять урсодезоксихолевую кислоту:
• Не волнуйтесь, примите их, как только вспомните. Если время приема следующей дозы составляет
, примите только эту дозу.
• Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить забытую дозу
.
Если вы перестанете принимать таблетки урсодезоксихолевой кислоты даже в течение короткого периода времени
, это может привести к возврату желчных камней до
. Не прекращайте прием урсодезоксихолевой кислоты до
, рекомендованного врачом.
Если у вас есть дополнительные вопросы по использованию этого продукта,
спросите своего врача или фармацевта.
4. Возможные побочные эффекты

Не принимайте урсодезоксихолевую кислоту во время кормления грудью.

Как и все лекарства, урсодезоксихолевая кислота может вызывать побочные эффекты
, хотя они возникают не у всех.

Проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом, прежде чем принимать какое-либо лекарство
.

Часто (менее чем у 1 из 10, но более чем у 1 из 100
пациентов)
• Диарея и пастообразный стул

Вождение и использование машин
Урсодезоксихолевая кислота не должна влиять на вашу способность управлять автомобилем
или пользоваться механизмами.
Важная информация о некоторых компонентах
Урсодезоксихолевая кислота
Этот продукт содержит лактозу. Если врач
сказал вам, что у вас непереносимость некоторых сахаров, пожалуйста, обратитесь к врачу
, прежде чем принимать это лекарство.
3. Как принимать урсодезоксихолевую кислоту
Всегда принимайте урсодезоксихолевую кислоту точно так, как вам прописал врач
. Если вы не уверены, вам следует проконсультироваться с врачом или фармацевтом
.
• Обычная доза составляет от 3 до 4 таблеток в день.Дозу
обычно разделяют и принимают дважды в день, то есть по 1 или
таблетки, запивая водой после еды. Одну из доз
всегда следует принимать после ужина.

Очень редко (менее чем у 1 из 10 000 пациентов)
• Кожный зуд
• Кальцификация желчных камней (процесс, при котором минеральный кальций
накапливается в ткани, вызывая ее затвердевание)
Другие возможные побочные эффекты
• Ощущение (тошнота) или тошнота (рвота)
• Зуд обычно вызван аллергической реакцией
Сообщение о побочных эффектах
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, поговорите со своим врачом или фармацевтом.
Сюда входят любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке
. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности
(см. Ниже). Сообщив о побочных эффектах
, вы поможете получить больше информации о безопасности
этого лекарства.
United Kingdom
Yellow Card Scheme
Веб-сайт: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Всегда консультируйтесь со своим врачом, чтобы убедиться, что информация, представленная на этой странице, применима к вашим личным обстоятельствам.

.

Что такое урсодезоксихолевая кислота? (с иллюстрациями)

Урсодезоксихолевая кислота (УДХК), также известная как урсодиол, представляет собой соединение, вырабатываемое из желчи под действием кишечных бактерий. Поскольку эта желчная кислота не вырабатывается организмом напрямую, она известна как вторичная желчная кислота. Одна из функций желчных кислот - действовать в кишечнике, помогая переваривать жиры и жирорастворимые витамины из пищи. Урсодезоксихолевая кислота используется в фармакологии для растворения желчных камней, состоящих из холестерина, и для лечения заболеваний печени.Он давно используется как в медицине, так и в ветеринарии.

Противозачаточные таблетки могут влиять на эффективность урсодезоксихолевой кислоты.

Желчь вырабатывается в печени, хранится в желчном пузыре и отправляется через проток в тонкий кишечник.Большая часть желчи состоит из производных холестерина, называемых желчных кислот . Есть несколько различных типов этих соединений. Их разнообразие увеличивается за счет действия кишечных бактерий на желчные кислоты организма. Некоторые из этих кислот токсичны и обычно выводятся с калом.

Урсодезоксихолевая кислота часто используется для растворения камней в желчном пузыре.

Желчные кислоты могут реабсорбироваться в печени. Когда печень здорова, она может выводить токсичные кислоты. Однако если он поврежден, токсины могут накапливаться и еще больше повредить орган. Урсодезоксихолевая кислота улучшает поступление желчи как в желчный пузырь, так и из желчного пузыря в кишечник. Затем токсичные желчные кислоты выводятся из организма.

Урсодезоксихолевая кислота используется для лечения цирроза печени.

Из-за этой активности урсодезоксихолевая кислота используется в качестве лекарства.Он продается как Actigall® или URSO, среди других наименований. Этот препарат является одним из препаратов, одобренных Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения первичного билиарного цирроза. Это аутоиммунное заболевание печени, при котором поражаются желчные протоки. Это вызывает накопление желчи в печени и со временем повреждает ткани. Урсодезоксихолевая кислота лечит это состояние, потому что она абсорбируется в большей степени, чем более токсичные кислоты, и тем самым уменьшает повреждение печени.

Иногда желчные кислоты могут реабсорбироваться в печени.

Урсодезоксихолевая кислота также контролирует уровень холестерина с помощью нескольких механизмов. Снижает всасывание холестерина из перевариваемой пищи. Это соединение также снижает его количество в печени. Кроме того, кислота увеличивает деградацию холестерина. Существуют разные типы холестерина, а урсодезоксихолевая кислота метаболизирует форму, которая вызывает образование камней в желчном пузыре.

Желчь вырабатывается в печени и хранится в желчном пузыре.

Его способность растворять камни в желчном пузыре, состоящие из холестерина, привела к его клиническому использованию для растворения этого типа новообразований, что устраняет необходимость в хирургическом вмешательстве. У этого подхода есть некоторые недостатки. Препарат стоит дорого, и часто камни в желчном пузыре возвращаются после прекращения лечения. С появлением лапрароскопического удаления желчного пузыря этот метод используется только для людей, которые хотят избежать операции или для которых такая процедура будет считаться слишком опасной.

Есть несколько лекарств, которые нельзя принимать вместе с этой желчной кислотой. Антациды, содержащие алюминий, инактивируют его. Лекарства, снижающие уровень холестерина, эстроген и противозачаточные таблетки, могут повлиять на эффективность этого препарата. Не следует использовать это лечение, когда есть желчный камень, блокирующий общий желчный проток, потому что в таких условиях считается несколько рискованным увеличивать отток желчи.

Урсодезоксихолевая кислота содержится в желчи медведя , используемой в традиционной китайской медицине. Желчный пузырь медведя веками использовался в качестве гомеопатического средства для лечения заболеваний печени. В коммерческих целях это соединение производится в лаборатории, а не из желчи медведя.Однако есть много упоминаний о медведях, выращиваемых в Азии, как об источнике желчи для лечения самых разных недугов.

Для исследования камней в желчном пузыре можно использовать ультразвук. .

Frontiers | Урсодезоксихолевая кислота изменяет профили желчных кислот и жирных кислот на мышиной модели ожирения, вызванного диетой

Введение

Ожирение является основным фактором риска развития диабета 2 типа, неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) и сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) ). Приблизительно 35% взрослых мужчин и 37% женщин в США страдают ожирением (Yang and Colditz, 2015). Повышенный уровень свободных жирных кислот (СЖК) в плазме крови наблюдается при ожирении, которое, как считается, играет ключевую роль в прогрессировании инсулинорезистентности, связанной с ожирением, и сердечно-сосудистых заболеваний (Boden, 2011).Ранее мы продемонстрировали, что уровни FFA в плазме являются надежными маркерами для прогнозирования метаболических нарушений у лиц с ожирением (Ni et al., 2015; Zhao et al., 2016; Zhao et al., 2017), и нормализация уровней FFA в плазме была предложена в качестве потенциальная терапевтическая стратегия для лечения ожирения и нарушений обмена веществ (Boden and Shulman, 2002). Накапливающиеся данные свидетельствуют о том, что желчная кислота (БК) играет роль в метаболических заболеваниях и влияет на чувствительность к инсулину, который регулирует уровень глюкозы, липидный гомеостаз и расход энергии через активацию рецепторов ЖК в печени, кишечнике и периферических тканях (Kuipers и другие., 2014; Schaap et al., 2014; Kanwal et al., 2018). Уровни циркулирующих БА связаны с НАЖБП и коррелируют с гистологическими особенностями неалкогольного стеатогепатита (НАСГ) (Puri et al., 2018). Кроме того, считается, что уровни циркулирующих BA и FFA влияют друг на друга (Kim et al., 2017; Liu et al., 2017; Lu et al., 2017), хотя механизм, лежащий в основе этого взаимодействия, неясен.

Урсодезоксихолевая кислота (УДХК) - это БА с желчегонными, противовоспалительными и цитопротекторными свойствами (Paumgartner and Beuers, 2004), одобренный U.S. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов для лечения первичного билиарного холангита (Marschall et al., 2005). УДХК также является основным компонентом медвежьей желчи, которая используется в традиционной китайской медицине (ТКМ) для снижения температуры, удаления токсинов и лечения заболеваний печени и глаз. В последние годы обвинения в жестоком обращении с животными были выдвинуты против производителей китайской медицины и фармацевтических компаний, которые производят лекарства из медвежьей желчи. Путем выяснения биохимических и фармакологических эффектов УДХК можно разработать методы лечения на основе УДХК, которые могут заменить или минимизировать использование медвежьей желчи в традиционной китайской медицине.

Терапевтический потенциал УДХК и ее конъюгированной формы при метаболических заболеваниях оценивался в нескольких исследованиях. Однако УДХК показал противоречивые эффекты при НАЖБП. В одном исследовании было обнаружено уменьшение стеатоза (Laurin et al., 1996), в то время как рандомизированные плацебо-контролируемые исследования не сообщили об улучшении состояния баллона и воспаления у пациентов с НАСГ (Lindor et al., 2004; Leuschner et al., 2010). Кратковременное исследование УДХК показало, что она увеличивает содержание триглицеридов (ТГ) в печени (Mueller et al., 2015). С другой стороны, таурин-конъюгированная (Т) УДХК уменьшала стеатоз печени и усиливала активность инсулина в печени, мышцах и жировой ткани мышей (Ozcan et al., 2006), а также чувствительность печени и мышц к инсулину у субъектов с ожирением ( Kars et al., 2010), в то время как глицин-конъюгированная (G) УДХК улучшила метаболические параметры в модели ожирения на мышах (Sun et al., 2018). Таким образом, влияние УДХК на метаболизм и ее роль в метаболических заболеваниях требуют дальнейшего изучения.

Для решения этой проблемы в настоящем исследовании оценивалось влияние перорально вводимой УДХК у мышей с ожирением, вызванным диетой, путем анализа профилей БА и СЖК в сыворотке, печени, жировой ткани придатка яичка (EAT) и коричневой жировой ткани (BAT).Мы также исследовали взаимосвязь между BA и FFA, а также экспрессию генов, участвующих в липогенезе, окислении липидов и транспорте FA у мышей с ожирением, получавших УДХК.

Материалы и методы

Химические вещества и реагенты

Контрольная диета, которую скармливали мышам, содержала 10% липидов, 19% белка и 71% углеводов. Диета с высоким содержанием жиров содержала 60% липидов, 19% белка и 21% углеводов (Trophic Animal Feed High-tech Co., Наньтун, Китай). УДХК, использованный в этом эксперименте, был приобретен у J&K Scientific (каталожный номер.970735; много не. LK60R25; Шанхай, Китай), и его чистота составляла около 94%, что было обнаружено с помощью UPLC-QTOF-MS, хроматограмма доминирующих соединений показана на дополнительном рисунке 1, а структура UDCA показана на дополнительном рисунке 2. 54 FFA стандарты были получены от Sigma-Aldrich, а 49 стандартов BA были от Sigma-Aldrich или Steraloids (Ньюпорт, Род-Айленд, США). Праймеры для количественной ПЦР в реальном времени (qRT-) были синтезированы Sangon Biotech (Шанхай, Китай) и использованы вместе с реагентом TRIzol (Invitrogen, Карлсбад, Калифорния, США), Prime Script RT Reagent Kit (Takara Bio, Otsu, Япония) и Power Up SYBR Green PCR Master Mix (Thermo Fisher Scientific, Уолтем, Массачусетс, США).

Эксперименты на животных

Это исследование было проведено в соответствии с рекомендациями национального законодательства и местными правилами Центра лабораторных животных при Шестой народной больнице Шанхайского университета Цзяо Тонг, Шанхай, Китай. Протокол был рассмотрен и одобрен Комитетом по уходу и использованию животных в Центре лабораторных животных Шестой народной больницы Шанхайского университета Цзяо Тонг, Шанхай, Китай.

Самцы мышей C57BL / 6 без специфических патогенов (17.44 ± 0,80 г; 4 недели) были приобретены в лаборатории SLAC (Шанхай, Китай) и содержались в условиях контролируемой температуры (22–25 ° C), свободных от патогенов, с циклом 12: 12 ч свет / темнота (с включением света в 7: 00:00) со свободным доступом к пище и воде. Мышам позволяли акклиматизироваться в помещении в течение 1 недели, прежде чем их использовали для экспериментов.

Мышей случайным образом разделили на три группы ( n = 6 в каждой), которым давали нормальную диету (контроль), диету с высоким содержанием жиров (HFD; 60% жира) и HFD с 0.5% УДХК (по массе). Через 8 недель мышей голодали в течение 12 часов и умерщвляли, собирали сыворотку, EAT и BAT и удаляли печень. Образцы замораживали в жидком азоте и хранили при -80 ° C до использования.

Пероральный тест на толерантность к глюкозе (OGTT) и тест на толерантность к инсулину (ITT)

OGTT и ITT проводили на мышах через 7 недель на определенной диете. Для OGTT 1 г / кг глюкозы вводили через желудочный зонд, а для ITT и 0,75 U / кг инсулина вводили внутрибрюшинной инъекцией.Образцы крови отбирали из хвостовой вены спустя 0, 15, 30, 60 и 120 минут, а уровни глюкозы измеряли с помощью глюкометра (Johnson & Johnson, Нью-Брансуик, Нью-Джерси, США).

Оценка биохимических параметров и уровней липидов в печени

Сыворотка аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, общего холестерина (ОХ), триглицеридов и липопротеинов высокой и низкой плотности (ЛПНП) измеряли с помощью автоматического биохимического восстановителя Chemray (Шэньчжэнь). Life Technology, Шэньчжэнь, Китай).Липиды печени экстрагировали методом Фолча. Вкратце, ткань печени гомогенизировали раствором хлороформ / метанол (2: 1 [об. / Об.]) До конечного объема, в 20 раз превышающего объем образца ткани, с последующим диспергированием, встряхиванием и центрифугированием. Различные биохимические параметры измеряли в соответствии с протоколом производителя.

BA Анализ

BA в сыворотке и ткани печени экстрагировали и количественно оценивали, как описано ранее (Xie et al., 2013). Вкратце, образцы взвешивали и последовательно экстрагировали смесью метанол: вода (1: 1 [об. / Об.]) И метанол: ацетонитрил (2: 8 [об. / Об.]) Путем гомогенизации и центрифугирования.Добавляли шесть внутренних стандартов [d4-литохолевая кислота (LCA), d4-UDCA, d4-холевая кислота (CA), d4-гликодеоксихолевая кислота (GDCA), d4-гликохолевая кислота (GCA), d4-дезоксихолевая кислота (DCA)]]. в раствор для экстракции (50 нМ). Супернатанты с двух стадий экстракции объединяли, и уровень BA определяли количественно с помощью ультраэффективной жидкостной хроматографии с тройной квадрупольной масс-спектрометрией (UPLC-TQ-MS) (Waters, Milford, MA, USA). BA в EAT и BAT экстрагировали, как описано выше для первых двух стадий, а затем к объединенному супернатанту добавляли гексан для удаления липидов.Жидкость под слоем гексана переносили в новую пробирку, сушили в вакууме и восстанавливали смесью метанола, воды и ацетонитрила для анализа UPLC-TQ-MS.

Подвижная фаза колонки состояла из воды (растворитель A) и ацетонитрил / метанол (87:13 [об. / Об.], Растворитель B). Колонку Acquity с этиленовым мостиковым мостиком (BEH) C18 (2,1 × 100 мм, внутренний диаметр 1,7 мкм; Waters) использовали при скорости потока 0,45 мл / мин и температуре колонки 45 ° C. Условия градиентного элюирования показаны в дополнительной таблице 1.Масс-спектрометр работал с источником ионизации электрораспылением (ESI), а анализ проводился в отрицательном режиме при капиллярном напряжении 2,5 кВ, температуре источника 150 ° C и температуре десольватации 500 ° C. Напряжения конуса и столкновения отдельных ВА были подробно описаны в дополнительной таблице 2. Стандартный калибровочный раствор с 49 стандартами ВА при 14 различных концентрациях был использован для построения калибровочной кривой путем корректировки внутреннего стандарта с помощью приложения TargetLynx (Waters).

Анализ FFA

FFA в сыворотке и других тканях были извлечены и количественно определены, как описано ранее (Zheng et al., 2016). Вкратце, образцы взвешивали и экстрагировали смесью изопропанола и гексана, содержащей фосфат, путем гомогенизации и центрифугирования. Супернатант смешивали с внутренним стандартом (нонадециловая кислота-D37) и затем экстрагировали гексаном и водой. Смесь переносили в новую пробирку, сушили в вакууме и восстанавливали метанолом для анализа UPLC-QTOF-MS.

Подвижная фаза колонки состояла из воды (растворитель A) и ацетонитрил / изопропил (80:20 [об. / Об.], Растворитель B). Хроматографическую колонку Acquity BEH C18 использовали для разделения при скорости потока 0,4 мл / мин и температуре колонки 40 ° C. Условия градиентного элюирования показаны в дополнительной таблице 3. Масс-спектрометр работал с источником ESI, и анализ проводился в отрицательном режиме с капиллярным напряжением 2,5 кВ, конусом отбора пробы 55 В, конусом экстракции 4 V, температура источника 150 ° C и температура десольватации 450 ° C.Стандартный калибровочный раствор с 54 стандартами FFA при 11 различных концентрациях был использован для построения калибровочной кривой. Аннотации пиков и количественное определение были выполнены с использованием TargetLynx.

Количественная ПЦР в реальном времени

Суммарную РНК выделяли из замороженной ткани с использованием реагента TRIzol в соответствии с инструкциями производителя. Концентрацию РНК измеряли на спектрофотометре NanoDrop 2000C (Thermo Fisher Scientific). Обратную транскрипцию выполняли с использованием набора реагентов RT (Takara Bio) в соответствии с инструкциями производителя, а qRT-PCR выполняли на приборе ABI 7900 (Applied Biosystems, Foster City, CA, USA).Уровни экспрессии генов-мишеней определяли относительно уровня мРНК глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназы .

Статистический анализ

Результаты выражены как среднее значение ± стандартная ошибка среднего по крайней мере трех независимых экспериментов. Средние различия между двумя группами оценивали с помощью непарного двустороннего критерия Стьюдента t . Корреляции между уровнями BA и FFA оценивали с помощью корреляции Спирмена. P <0,05 считалось статистически значимым.

Результаты

Пероральное введение УДХК улучшает метаболическую дисфункцию у мышей на HFD

Мы сравнили экспрессию метаболических маркеров у мышей HFD с или без лечения УДХК, чтобы оценить влияние УДХК на ожирение. Масса тела увеличивалась в группе HFD по сравнению с контрольными мышами, начиная со второй недели; однако мыши в группе УДХК сохранили нормальную массу тела (рис. 1A), что не было связано с более низким потреблением пищи (рис. 1B). Аналогичная тенденция наблюдалась для уровней глюкозы в крови (рис. 1C).Через 8 недель показатели печени и жировой ткани, за исключением BAT, были увеличены в группе HFD, тогда как индекс печени и два индекса висцерального жира снизились в группе UDCA (рис. 1D). Не было повреждений печени, вызванных введением HFD или UDCA через 8 недель (рис. 1E). Уровни ОХ и ЛПНП в сыворотке крови были заметно снижены в группе УДХК по сравнению с группой HFD (рис. 1F). В печени общий уровень триглицеридов снизился после 8 недель лечения УДХК (рис. 1G), а толерантность к глюкозе и инсулину улучшилась (рис. 1H, I).Таким образом, УДХК облегчает метаболическую дисфункцию у мышей с ожирением, вызванным HFD, о чем свидетельствует снижение массы тела, накопления висцерального жира и уровня глюкозы.

Рис. 1 Метаболические маркеры через 8 недель после приема диеты с высоким содержанием жиров (HFD) и урсодезоксихолевой кислоты (UDCA). (A) Изменение массы тела с течением времени. (B) Прием пищи с течением времени. (C) Уровень глюкозы в крови с течением времени. (D) Индекс печени и жировой ткани на 8 неделе. (E) Функция печени на 8 неделе. (F) Уровни ТГ, ОХ, холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС-ЛПВП) и ХС-ЛПНП в сыворотке. (G) Уровни триглицеридов (ТГ) и общего холестерина (ТС) в печени. (H) Кривая перорального теста на толерантность к глюкозе (OGTT) и площадь под кривой на 7 неделе. (I) Кривая теста на толерантность к инсулину (ITT) и площадь под кривой на 7 неделе. Ctrl, контрольная группа; HFD, диета с содержанием жира 60%; УДХК, HFD с 0,5% УДХК. * P <0,05 по сравнению с .контрольная (ctrl) группа; # P <0,05 по сравнению с . Группа HFD.

УДХК отменяет изменения в профиле БА, вызванные HFD

По сравнению с мышами, соблюдающими нормальную контрольную диету, мыши в группе HFD показали измененный состав БА в различных тканях (Рисунки 2A – D), хотя общие уровни БА в сыворотке и печени были существенно не изменилось (Рисунки 2E, G). Однако общая БА была увеличена в ЕАТ и НДТ (Рисунки 2F, H). Содержание конъюгированной BA было увеличено в сыворотке и обоих типах жировой ткани в группе HFD (Рисунки 2E – H), тогда как содержание CA и ω-мюрихолевой кислоты (ωMCA) увеличивалось во всех тканях (Рисунки 2E – H).Кроме того, уровни хенодезоксихолевой кислоты (CDCA) и DCA в сыворотке были снижены (рис. 2E), тогда как αMCA и βMCA были увеличены в EAT и BAT (рис. 2F, H) за счет HFD. Между тем, общий ωMCA был увеличен во всех тканях в группе HFD (дополнительный рисунок 3A – D), а TCA и GCA увеличились в сыворотке, печени и EAT (дополнительный рисунок 3A – C). Мы также обнаружили, что составы УДХК и TUDCA содержали больше BAT, чем EAT, у мышей, получавших нормальную диету и HFD (Фигуры 2B, D). Точно так же LCA, TLCA и другие производные UDCA, такие как 7-кетолитохолевая кислота (7-ketoLCA), были повышены в BAT по сравнению с EAT (дополнительный рисунок 3C, D).

Рис. 2 Состав желчных кислот (БК) различных тканей. (A - D) BA Состав сыворотки (A) , жировой ткани придатка яичка (EAT) (B) , печени (C) и коричневой жировой ткани (BAT) (D) . (E - H) Концентрация различных видов BA в сыворотке (E) , EAT (F) , печени (G) и BAT ( H ). Ctrl, контрольная группа; HFD, диета с содержанием жира 60%; УДХК, HFD с 0.5% УДХК. * P <0,05 по сравнению с . контрольная (ctrl) группа; # P <0,05 по сравнению с . Группа HFD.

По данным УДХК, уровни УДХК

.

Урсодезоксихолевая кислота в капсулах 250 мг - Сводка характеристик продукта (SmPC)

Эта информация предназначена для медицинских работников

Урсодезоксихолевая кислота в капсулах по 250 мг, твердые. Каждая капсула содержит 250 мг урсодезоксихолевой кислоты (УДХК). Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1. Капсулы, твердые. Твердые желатиновые капсулы с белым корпусом и крышечкой, заполненной порошком, длина капсул 21,7 ± 0,3 мм. Урсодезоксихолевая кислота показана для лечения первичного билиарного цирроза (ПБЦ) и растворения рентгенопрозрачных желчных камней у пациентов с функционирующим желчным пузырем.

Педиатрическое население

Заболевания гепатобилиарной системы, связанные с муковисцидозом, у детей в возрасте от 6 до 18 лет. Нет возрастных ограничений на использование твердых капсул Урсодезоксихолевой кислоты 250 мг для лечения ПБЦ и растворения рентгенопрозрачных желчных камней. Для пациентов с массой тела менее 47 кг или пациентов, которые не могут проглотить капсулы урсодезоксихолевой кислоты, доступна суспензия урсодезоксихолевой кислоты. Следующая суточная доза рекомендуется при различных показаниях:

Лечение первичного билиарного цирроза (ПБЦ):

Суточная доза зависит от массы тела и составляет от 3 до 7 капсул (14 ± 2 мг урсодезоксихолевой кислоты на 1 кг массы тела.

Смотрите также