Продукты содержащие окситоцин для человека
В каких продуктах содержится окситоцин, травы и минералы
Гормон окситоцин не содержится в продуктах питания и лекарственных травах в чистом виде, но некоторые из них способны влиять на содержание активного вещества в организме.
Нейрогормон вырабатывается в гипоталамусе. Затем окситоцин поступает в гипофиз и там накапливается. Эта железа внутренней секреции обеспечивает выброс гормона в кровь. Одна из главных функций окситоцина – создания условий для родовой деятельности.
Под действием вещества активно проявляются родительские инстинкты, глубокие чувства между мужчиной и женщиной. Еще одно название окситоцина – «гормон доверия». Достаточное содержание вещества в крови помогает человеку успокоиться, уберечь себя от стресса и выстроить гармоничные отношения в социуме.
Продукты, стимулирующие выработку гормона
Даже при наличии окситоцина в продуктах, сохранить его при термической обработке не представляется возможным. Вещество принадлежит к пептидным гормонам, то есть оно белковой природы. При действии высокой температуры происходит денатурация (разрушение) белка и он утрачивает свои свойства.
Употребление определенных продуктов питания помогает активизировать секрецию окситоцина:
- финики;
- чипсы из картофеля и кукурузы;
- гранатовый сок;
- красная свекла.
Самым сильным активатором выработки окситоцина являются финики. Кроме этого, по мнению диетологов, горсть этих сухофруктов и стакан молока удовлетворяют организм человека в необходимых макро- и микроэлементах. Финики очень полезны беременным женщинам для подготовки организма к нормальной лактации.
Кукурузные и картофельные чипсы не являются здоровым питанием. Но соединение в процессе приготовления полезных веществ, которые содержат картофель, кукуруза, с солью и маслом позволяет получить особое вещество, которое стимулирует выработку окситоцина. Учитывая, потенциальный вред чипсов, использовать их нужно в исключительных случаях.
Стакана гранатового сока в день вполне достаточно, чтобы запустить активную выработку гормона. Сок из граната помогает веществам и гормонам готовить организм беременной к родам, а роженице обеспечивает активную лактацию.
Красная свекла в наименьшей степени является стимулятором выработки окситоцина. Но это доступный, недорогой и полезный овощ, который должен присутствовать в рационе человека. Для диабетиков противопоказана, содержит много сахара.
Минералы способствующие синтез окситоцина
К веществам, стимулирующим выработку гормона, относятся некоторые витамины и минералы. В этом списке:
- Витамин Д контролирует и активизирует синтез окситоцина. Вещество активно вырабатывается кожей при попадании на нее солнечных лучей. В холодное время года можно принимать витамин Д как самостоятельный препарат или в составе витаминно-минеральных комплексов. К источникам витамина Д относятся морская рыба (сардины, лосось, тунец), яйца, коровье молоко.
- Витамин С способствует выработке гормона. Аскорбиновая кислота в большом количестве содержится в сладком перце, черной смородине, шиповнике, цитрусовых, зеленных овощах.
- Магний жизненно важный микроэлемент. Он необходим для правильного функционирования нервной системы, усиливает секрецию окситоцина. Микроэлемент содержится в семенах тыквы, миндале, шпинате, авокадо, темном шоколаде, бананах.
- Таурин – вещество, которое присутствует в тканях животных и человека. Образуется из аминокислоты цистеина. В организм человека попадает с мясными продуктами.
- Кофеин увеличивает формирование нейрогормона.
Лекарственные травы
Активизируют синтез окситоцина некоторые лекарственные травы:
- крапива двудомная;
- тысячелистник;
- пажитник;
- горец птичий;
- трава земляники;
- пастушья сумка;
- синий (голубой) кохош;
- хлопчатник.
Прием снадобий из этих растений необходимо согласовать с гинекологом. Их бесконтрольное применение может привести к воспалению внутренней слизистой оболочки матки (эндометриту), развитию бесплодия, возникновению маточного кровотечения и другим опасным осложнениям.
Благотворное действие на весь организм и секрецию нейрогормона оказывает ароматерапия с использованием ароматических масел из жасмина и шалфея.
Образ жизни, поведение стимулирующий выработку гормона
Концентрация окситоцина будет выше при использовании оздоровительных практик и выполнения простых действий. В этот список входят:
- прикосновения;
- общение с родными и друзьями;
- употребление вкусной и здоровой пищи;
- достаточный питьевой режим;
- массаж;
- контрастный душ;
- полноценный ночной сон;
- взаимодействие с домашними животными;
- пение и слушание музыки;
- просмотр интересного кинофильма;
- медитации;
- йога.
Окситоцин играет огромную роль в поддержании функциональности большинства систем внутренних органов. Нехватка гормона особенно опасна для беременных. У остальных (в том числе и у мужчин) дефицит окситоцина приводит к снижению стрессоустойчивости, нарушению взаимоотношений с окружающими, проблемам в сексуальной сфере.
Поддерживать уровень вещества можно с помощью определенных продуктов питания, лекарственных растений, коррекции образа жизни.
Окситоцин: факты о «гормоне объятий»
Окситоцин - это гормон, секретируемый задней долей гипофиза, структурой размером с горошину в основании мозга.
Иногда его называют «гормоном объятий» или «гормоном любви», потому что он высвобождается, когда люди прижимаются друг к другу или связываются друг с другом. Согласно исследованию 2009 года, опубликованному в журнале Hormones and Behavior, даже игра с собакой может вызвать выброс окситоцина. Но эти прозвища могут вводить в заблуждение.
Окситоцин также может усилить воспоминания о нарушенных связях, например, в случаях, когда у мужчин плохие отношения со своими матерями. Это также может сделать людей менее восприимчивыми к людям, которых они считают посторонними. Другими словами, вызывает ли окситоцин у вас симпатию или подозрительность по отношению к другим, зависит от окружающей среды.
Окситоцин у женщин
Окситоцин - особенно важный гормон для женщин. «Окситоцин - это пептид, вырабатываемый в головном мозге, который впервые был признан за его роль в процессе родов, а также в уходе за больными», - сказал Ларри Янг, поведенческий нейробиолог из Университета Эмори в Атланте, штат Джорджия.
Гормон вызывает сокращение матки во время родов и способствует сокращению матки после родов. Когда младенец сосет грудь своей матери, стимуляция вызывает высвобождение окситоцина, который, в свою очередь, приказывает организму «спустить» молоко, чтобы ребенок мог его выпить.
Окситоцин также способствует установлению связи между матерью и ребенком. Исследования показывают, что «самки крыс считают щенков неприязненными, если [самки] девственницы», - сказал Янг Live Science. «Но как только они рожают, мозг трансформируется, поэтому они считают щенков неотразимыми», - сказал он.Подобные результаты наблюдаются и у людей.
Исследование 2007 года, опубликованное в журнале Psychological Science, показало, что чем выше уровень окситоцина у мамы в первом триместре беременности, тем выше вероятность того, что она будет проявлять привязанность, например, петь или купать ребенка. [11 интересных эффектов окситоцина]
Хотя материнская связь не всегда может быть жесткой - в конце концов, человеческие женщины могут усыновлять детей и заботиться о них - окситоцин, выделяемый во время беременности, «действительно играет роль в мотивации и чувстве связи ребенок ", сказал Янг.Исследования также показывают, что взаимодействие с младенцем приводит к повышению уровня окситоцина у младенца, добавил он.
Окситоцин у мужчин
У мужчин, как и у женщин, окситоцин способствует укреплению связи. Исследование 2012 года показало, что папы, получившие повышение окситоцина с помощью назального спрея, больше играли со своими 5-месячными детьми, чем папы, которые не получали гормональный выброс. (Есть другой гормон, вазопрессин, который играет более важную роль у мужчин.)
Этот антиобщественный эффект социального гормона привносит некоторые нюансы в историю окситоцина.В одном исследовании исследователи обнаружили, что голландские студенты, которые понюхали гормон, стали более положительно относиться к вымышленным голландским персонажам, но более отрицательно относились к персонажам с арабскими или немецкими именами. Открытие предполагает, что эффекты социальной связи окситоцина нацелены на всех, кого человек воспринимает как часть своей группы, как сообщили исследователи в январе 2011 года в журнале PNAS.
В другом исследовании, опубликованном в PNAS в 2010 году, мужчинам давали дозу окситоцина и просили написать о своих матерях.Те, у кого были безопасные отношения, описывали своих мам как более заботливых после приема гормонов. Те, у кого были сложные отношения, на самом деле считали, что их матери менее заботливы. По словам исследователей, гормон может помочь в формировании социальных воспоминаний, поэтому запах усиливает предыдущие ассоциации, хорошие или плохие.
«Моя точка зрения на то, что окситоцин делает в мозге, делает социальную информацию более заметной», - сказал Янг. «Он соединяет области мозга, участвующие в обработке социальной информации - будь то взгляды, лица, звуки или запахи - и помогает связать эти области с системой вознаграждения мозга.
Спреи с окситоцином и побочные эффекты
Спреи с окситоцином для носа также рассматривались для использования при лечении аутизма. Неврологическое расстройство характеризуется борьбой с социальным функционированием, поэтому небольшое исследование 2013 года, опубликованное в журнале PNAS, дало дозу детям и подростки с аутизмом и попросили участников определить эмоции на основе изображений глаз людей.
Участники не лучше смогли определить эмоции после выброса окситоцина, но области их мозга, связанные с социальным взаимодействием, стали более активными.Повышенная обработка может означать, что выброс окситоцина может помочь укрепить поведенческую терапию для детей с расстройством.
«Когда вы думаете об использовании окситоцина для лечения таких заболеваний, как аутизм, вы должны убедиться, что вы делаете это в контексте положительной социальной информации», - сказал Янг.
Однако использование спреев с окситоцином вне медицинского контекста гораздо более туманное. Спреи, продаваемые в Интернете без рецепта, обещают снятие стресса и социальную непринужденность, но они не регулируются Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA).Это означает, что ничего не известно об их эффективности, побочных эффектах и даже о том, содержат ли они окситоцин.
Нет никаких долгосрочных исследований побочных эффектов законных спреев окситоцина, используемых в исследованиях гормонов; в большинстве исследований людям назначают только одну дозу гормона. Питоцин, синтетическая версия окситоцина, вводимая внутривенно для стимуляции родов, имеет побочные эффекты, включая тошноту, рвоту и боль в животе.
Дополнительные ресурсы
Дополнительная информация от Тани Льюис, штатного писателя
Примечание редактора : Эта статья была обновлена нояб.19 января 2019 г., чтобы уточнить, что в исследовании с мужчинами, стоящими рядом с женщинами, участвовали только гетеросексуальные мужчины.
.12 способов естественного повышения уровня окситоцина
Если вы слышали об окситоцине, вы, возможно, немного знаете о его впечатляющей репутации. Даже если название окситоцин не вызывает нареканий, вы можете знать этот гормон по одному из других названий: гормон любви, гормон объятий или гормон связи.
Как следует из этих прозвищ, окситоцин играет важную роль в установлении связи между людьми. Выделяется во время родов и кормления грудью, и является ключевым фактором связи между родителем и младенцем.
Объятия, поцелуи, объятия и сексуальная близость могут вызвать выработку окситоцина, который также может укрепить связи между взрослыми.
Эти эффекты привели к тому, что окситоцин был отнесен к другим гормонам счастья - гормонам, которые, как известно, положительно влияют на настроение и эмоции.
Однако важно понимать, что окситоцин не меняет ваше поведение волшебным образом. Это не заставляет вас в одно мгновение доверять кому-то или влюбляться в него. Но это может усилить чувство любви, удовлетворенности, безопасности и доверия по отношению к тому, о ком вы уже заботитесь.
Ваше тело естественным образом вырабатывает окситоцин, но если вы хотите, так сказать, почувствовать любовь, попробуйте эти 12 естественных способов ее увеличения.
Эта оздоровительная практика предлагает множество преимуществ, в том числе:
Но исследования, проведенные в 2013 году, показывают, что йога также может помочь увеличить выработку окситоцина.
Это небольшое исследование было направлено на изучение того, может ли йога помочь увеличить содержание окситоцина у людей с шизофренией, психическим заболеванием, которое часто связано с проблемами распознавания эмоций на лице и другими социальными трудностями.
Согласно результатам исследования, у 15 участников, которые практиковали йогу в течение 1 месяца, улучшилась их способность распознавать эмоции и социально-профессиональное функционирование. У них также был более высокий уровень окситоцина. Исследователи предполагают, что между этими выводами может существовать связь, хотя их исследование не обнаружило корреляции.
Хотя музыкальные вкусы могут сильно различаться от человека к человеку, большинству людей нравится слушать тот или иной тип музыки.
Вы, вероятно, слушаете музыку, потому что она вам нравится, но вы могли заметить, что у нее есть и другие преимущества, такие как улучшение вашего настроения, концентрации внимания и мотивации.Это также помогает улучшить способность создавать социальные связи - эффект, также связанный с окситоцином.
Исследования все еще ограничены, но несколько небольших исследований обнаружили доказательства того, что музыка может помочь повысить уровень окситоцина в организме:
- В исследовании 2015 года четырем джазовым певцам предлагалось исполнить две разные песни: одну импровизированную, другую сочиненную. Когда певцы импровизировали, уровень окситоцина у них повышался. Авторы исследования предполагают, что это произошло потому, что импровизированное выступление требует сильного социального поведения, такого как сотрудничество, доверие и общение.
- Согласно исследованию 2009 года, 20 пациентов с операциями на открытом сердце, которые слушали музыку во время постельного режима, имели более высокий уровень окситоцина и чувствовали себя более расслабленными, чем пациенты, которые не слушали музыку.
- В исследовании, проведенном в 2003 году с участием 16 певцов, уровень окситоцина повысился у всех участников после урока пения. Участники исследования также сообщили, что чувствуют себя более энергичными и расслабленными.
Вероятно, вам не нужна была другая причина, чтобы включить любимые мелодии, но вот еще одна хорошая!
Любите хороший массаж? Тебе повезло.
Исследование, проведенное в 2012 году с участием 95 взрослых, показало, что 15 минут массажа могут не только помочь людям расслабиться, но и повысить уровень окситоцина.
Исследования 2015 года подтверждают этот вывод и расширяют его, отмечая, что уровень окситоцина также увеличивается у человека, делающего массаж.
Что для вас окситоцин? Что ж, люди часто жалуются на меньшее количество боли, стресса и беспокойства после массажа. Многие также отмечают улучшение настроения и улучшение самочувствия.
Вам не обязательно проходить профессиональный массаж, чтобы ощутить эти преимущества. Исследования показывают, что массаж от партнера или другого любимого человека также может работать.
Хотите укрепить эмоциональную связь с другими людьми? Расскажите им, что вы чувствуете.
Если вы поделитесь своей любовью и привязанностью с людьми, которые для вас наиболее значимы, это может помочь повысить уровень окситоцина несколькими способами:
- Если вы поделитесь своими чувствами с любимым человеком, они часто будут отвечать тем же.
- Если вы скажете другу или партнеру, что вы его любите, это может вызвать объятие, сжатие руки или поцелуй.
- Если вы дадите кому-то понять, насколько вы его цените, это может усилить просоциальные чувства с обеих сторон.
Крепкие дружеские отношения могут иметь большое значение для вашего эмоционального благополучия. Общение с друзьями поможет вам хорошо провести время, но также поможет вам почувствовать себя социально поддерживаемым и менее одиноким в этом мире.
Это окситоцин в действии. Хорошие чувства, которые вы испытываете к друзьям, могут помочь вам более позитивно относиться к общению, заставляя вас проводить больше времени вместе.Доверие и привязанность, которые вы испытываете к ним, также имеют тенденцию расти, когда вы чаще делитесь их компанией.
Строите ли вы конкретные планы или просто любите проводить время, чем больше времени вы проводите вместе, тем крепче ваша связь.
Совет от профессионалаВ качестве дополнительного бонуса попробуйте сделать с другом что-нибудь, чего никто из вас раньше не делал. Связь из-за уникального опыта также может спровоцировать выброс окситоцина.
Ежедневная практика медитации может помочь уменьшить стресс и беспокойство, улучшить ваше настроение и помочь вам почувствовать большее сострадание к себе и другим.Эти эффекты могут иметь большое значение для усиления вашего чувства связи и укрепления ваших отношений с другими людьми.
Но вы также нацелены на производство окситоцина, сосредоточив свою медитацию на ком-то, кто вам небезразличен. Медитация любящей доброты, также называемая медитацией сострадания, включает в себя направление мыслей любви, сострадания и доброй воли к кому-то в вашей жизни и отправку им мыслей о мире и благополучии.
Впервые в медитации? Вот как начать.
Активное (или эмпатическое) слушание - основной принцип прочных социальных взаимодействий и отношений.
Связь и усиление чувства связи, доверия и сочувствия иногда могут быть столь же легкими, как и на самом деле, если действительно слушать то, что кто-то говорит. Легко сказать кому-то, что вам небезразлично то, что для него важно, но это показывает, что вы действительно серьезно.
Итак, когда ваш друг или партнер хочет поговорить о чем-то важном, отложите все, что может вас отвлечь, установите зрительный контакт и уделите ему все свое внимание.Это тесное взаимодействие может вызвать выброс окситоцина, помогая вам почувствовать себя более связанными друг с другом.
Исследования на шимпанзе показывают, что совместное употребление пищи может увеличить окситоцин.
Это имеет смысл и для людей: совместная еда - отличный способ сблизиться. Вспомните свою среднюю школу или начальные дни. Разделение этого печенья или упаковки фруктовых закусок могло принести вам пару друзей, верно?
Приготовление еды с друзьями или партнером может доставить удовольствие, помимо питания.Вы не просто делитесь готовой едой, вы проводите время с людьми, которые вам нравятся, и связываетесь с ее созданием.
И не забывайте, что сам процесс еды может доставить удовольствие - на самом деле, достаточно, чтобы вызвать выброс окситоцина.
Сексуальная близость, в частности оргазм, - это один из ключевых способов поднять уровень окситоцина и продемонстрировать привязанность к кому-то другому.
Секс с романтическим партнером может помочь вам почувствовать себя более близкими и связанными, но вы все равно можете увидеть это повышение окситоцина без отношений.Секс без обязательств может улучшить ваше настроение и заставить вас чувствовать себя прекрасно.
Лучшая часть? И вы, , и , ваш партнер, получаете это повышение окситоцина.
Вам не нужно спускаться, чтобы повысить уровень окситоцина.
Другие формы физической близости, такие как объятия или объятия, также могут вызвать выработку окситоцина в вашем теле.
Объятия, держание за руки и объятия могут помочь. Так что уделите несколько минут хорошему, долгому объятию со своим партнером, ребенком или даже своим питомцем.
Альтруистическое или бескорыстное поведение также может способствовать выбросу окситоцина.
Делая кому-то подарок или совершая случайный акт доброты, он становится счастливым, и вы, , тоже чувствуете себя счастливыми. Простое действие, сделав чей-то день ярче, может поднять вам настроение и вызвать у вас позитивные чувства.
Так что, если можете, живите щедро. Вы можете попробовать:
- , предлагая помочь соседу по хозяйству
- отдать несколько дополнительных долларов на благотворительность
- поддержать ваше любимое дело
- купить подарочную карту для друга или члена семьи
Если вы любитель собак, у нас есть для тебя совет!
Если можете, прекратите то, что вы делаете, и идите погладить свою собаку.Чувствовать себя лучше? Ваша собака, вероятно, тоже. Исследования показывают, что и у собак, и у людей наблюдается повышение окситоцина при физическом контакте, включая похлопывание и поглаживание.
Вот почему так приятно обнимать своего друга-животного, когда вы расстроены. Окситоцин, вырабатываемый вашим взаимодействием, помогает вам чувствовать себя немного лучше.
Хотя в этом исследовании изучались только взаимодействия человека и собаки, можно с уверенностью сказать, что погладить кошку или почесать птицу, вероятно, будет аналогичным эффектом.
Исследования окситоцина не являются окончательными, и экспертам еще многое предстоит узнать об этом гормоне, в том числе о его преимуществах и о том, существует ли его слишком много.
Но можно сказать наверняка в одном: окситоцин, хотя и полезен, не является лекарством. Сама по себе она не может исправить испорченные отношения, вызвать сочувствие или помочь вам стать более доверчивыми.
Если вы замечаете трудности в отношениях или испытываете трудности с социальным взаимодействием, лучше всего обратиться за профессиональным советом к терапевту.Психотерапевт может помочь вам изучить возможные причины и предпринять шаги для укрепления связи с другими людьми.
Кристал Рэйпол ранее работала писателем и редактором GoodTherapy. Сферы ее интересов включают азиатские языки и литературу, перевод на японский язык, кулинарию, естественные науки, сексуальную позитивность и психическое здоровье. В частности, она стремится помочь снизить стигму в отношении проблем психического здоровья.
.Окситоцин: показания, побочные эффекты, предупреждения
- Препараты от А до Я
- Окситоцин
- MedFacts
Общее название: Окситоцин (oks i TOE sin)
Фирменное наименование: Pitocin
Медицинский осмотр на сайте Drugs.com. Последнее обновление: 29 октября 2019 г.
Предупреждение
- Не используйте окситоцин для начала родов, кроме случаев, когда это необходимо по медицинским показаниям. Поговорите со своим врачом.
Использование окситоцина:
- Используется для начала родов.
- Он используется для остановки или лечения кровотечений, возникающих после родов или аборта.
- Применяется для прерывания беременности.
- Может быть передан вам по другим причинам. Поговорите с доктором.
Что мне нужно сказать своему врачу, прежде чем я приму окситоцин?
- Если у вас аллергия на окситоцин; любая часть окситоцина; или любые другие лекарства, продукты питания или вещества.Расскажите своему врачу об аллергии и какие у вас были признаки.
Это лекарство может взаимодействовать с другими лекарствами или проблемами со здоровьем.
Расскажите своему врачу и фармацевту обо всех своих лекарствах (рецептурных или безрецептурных, натуральных продуктах, витаминах) и проблемах со здоровьем. Вы должны проверить чтобы убедиться, что для вас безопасно принимать окситоцин со всеми лекарствами и проблемами со здоровьем. Не начинать, не останавливать и не изменять дозу любой препарат без консультации с врачом.
Что мне нужно знать или делать, пока я принимаю окситоцин?
- Сообщите всем своим поставщикам медицинских услуг, что вы принимаете окситоцин. Сюда входят ваши врачи, медсестры, фармацевты и стоматологи.
- Очень тяжелые, а иногда и смертельные последствия, такие как высокое кровяное давление, кровотечение в головном мозге, разрыв матки, слишком много воды в организме, и смерть нерожденного ребенка по многим причинам произошла с окситоцином. Поговорите со своим врачом.
- Сообщите своему врачу, если вы беременны, планируете беременность или кормите грудью. Вам нужно будет рассказать о преимуществах и рисках тебе и ребенку.
Как лучше всего принимать это лекарство (окситоцин)?
Используйте окситоцин по назначению врача. Прочтите всю предоставленную вам информацию. Внимательно следуйте всем инструкциям.
- Его вводят в виде инъекции в мышцу или в виде инфузии в вену в течение определенного периода времени.
Что мне делать, если я пропустил дозу?
- Это лекарство будет предоставляться по мере необходимости в медицинских учреждениях.
По поводу каких побочных эффектов мне нужно немедленно позвонить врачу?
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ / ВНИМАНИЕ: хотя это может быть редким явлением, у некоторых людей могут возникать очень тяжелые, а иногда и смертельные побочные эффекты при приеме лекарства. Расскажите своим Если у вас есть какие-либо из следующих признаков или симптомов, которые могут быть связаны с очень серьезным побочным эффектом, немедленно обратитесь за медицинской помощью:
- Признаки аллергической реакции, например, сыпь; крапивница; зуд; красная, опухшая, покрытая волдырями или шелушащаяся кожа с лихорадкой или без нее; хрипы; стеснение в груди или горле; затрудненное дыхание, глотание или разговор; необычная охриплость; или отек рта, лица, губ, языка, или горло.
- Признаки высокого кровяного давления, такие как сильная головная боль или головокружение, потеря сознания или изменение зрения.
- Сильное кровотечение (замачивание 1 подушечки в час).
- Медленное сердцебиение.
- Необычное сердцебиение.
- Проблемы с мочеиспусканием.
- Очень сильная боль в животе.
- Изъятия.
- Слабость на одной стороне тела, проблемы с речью или мышлением, нарушение равновесия, обвисание на одной стороне лица или помутнение зрения.
Какие еще побочные эффекты окситоцина?
Все препараты могут вызывать побочные эффекты. Однако у многих людей побочные эффекты отсутствуют или наблюдаются лишь незначительные побочные эффекты. Позвоните своему врачу или обратитесь за медицинской помощью помочь, если какие-либо из этих побочных эффектов или любые другие побочные эффекты беспокоят вас или не проходят:
Это не все возможные побочные эффекты. Если у вас есть вопросы о побочных эффектах, позвоните своему врачу. Позвоните своему врачу за медицинской совет о побочных эффектах.
Вы можете сообщить о побочных эффектах в FDA по телефону 1-800-332-1088. Вы также можете сообщить о побочных эффектах по адресу https://www.fda.gov/medwatch.
Если есть подозрение на ПЕРЕДОЗИРОВКУ:
Если вы подозреваете, что произошла передозировка, немедленно позвоните в токсикологический центр или обратитесь за медицинской помощью. Будьте готовы рассказать или показать, что было взяли, сколько и когда это произошло.
Как хранить и / или выбрасывать окситоцин?
- Если вам необходимо хранить окситоцин дома, поговорите со своим врачом, медсестрой или фармацевтом о том, как его хранить.
Использование информации для потребителей
- Если ваши симптомы или проблемы со здоровьем не улучшаются или ухудшаются, позвоните своему врачу.
- Не делитесь своими лекарствами с другими и не принимайте чужие лекарства.
- Храните все лекарства в надежном месте. Храните все лекарства в недоступном для детей и домашних животных месте.
- Выбросьте неиспользованные или просроченные лекарства. Не сливайте воду в унитазе или в канализацию, если вам не сказали об этом.Свяжитесь со своим фармацевт, если у вас есть вопросы о том, как лучше всего выбросить лекарства. В вашем районе могут быть программы возврата наркотиков.
- Для некоторых препаратов может быть еще одна информационная брошюра для пациента. Проконсультируйтесь с фармацевтом. Если у вас есть вопросы по окситоцину, пожалуйста, поговорите с вашим врачом, медсестрой, фармацевтом или другим поставщиком медицинских услуг.
- Если вы считаете, что произошла передозировка, немедленно позвоните в токсикологический центр или обратитесь за медицинской помощью.Будьте готовы рассказать или показать, что было взяли, сколько и когда это произошло.
Дополнительная информация
Всегда консультируйтесь со своим врачом, чтобы убедиться, что информация, отображаемая на этой странице, применима к вашим личным обстоятельствам.
Заявление об ограничении ответственности в отношении медицинских услуг
Подробнее об окситоцине
Потребительские ресурсы
Другие бренды: Питоцин
Профессиональные ресурсы
Сопутствующие лечебные руководства
.Система рецепторов окситоцина и окситоцина и ее антагонисты как токолитические агенты
Окситоцин, гормон, участвующий во многих физиологических процессах, играет центральную роль в механизмах родов и лактации. Он действует через свой рецептор, который принадлежит к суперсемейству рецепторов, связанных с G-белком, в то время как Gq / фосфолипаза C (PLC) / инозитол-1,4,5-трифосфат (InsP3) является основным путем, через который он проявляет свое действие в миометрий. Изменения уровней рецепторов, десенсибилизация рецепторов и местно продуцируемый окситоцин являются факторами, влияющими на влияние окситоцина на сократительную способность матки во время родов.Активация рецептора окситоцина вызывает сокращение миометрия за счет увеличения внутриклеточного Ca +2 и производства простагландинов. Поскольку окситоцин вызывает схватки, подавление его действия было целью при ведении преждевременных родов. На сегодняшний день атозибан является единственным антагонистом рецепторов окситоцина, доступным в виде токолитиков. Однако поиск антагонистов рецепторов окситоцина с лучшим фармакологическим профилем привел к синтезу пептидных и непептидных молекул, таких как барусибан, ретозибан, L-368,899 и SSR-126768A.Многие из этих антагонистов рецепторов окситоцина используются только в качестве фармакологических средств, в то время как другие обладают токолитическим действием. В этой статье мы суммируем действие окситоцина и его рецептора, а также представляем обзор клинических и экспериментальных данных антагонистов окситоцина и их токолитического действия.
1. Введение
Окситоцин (ОТ) - это нонапептид, синтезируемый магноцеллюлярными нейронами, расположенными в супраоптических и паравентрикулярных ядрах гипоталамуса, и секретируемый в кровоток задней долей гипофиза и нервными окончаниями в ответ на различные стимулы.Последовательность аминокислот в молекуле ОТ представляет собой цистеин-тирозин-изолейцин-глутамин-аспарагин-цистеин-пролин-лейцин-глицинамид с серным мостиком между двумя цистеинами. ОТ и вазопрессин имеют похожую структуру и отличаются только двумя аминокислотами. Окситоцин также синтезируется во многих периферических тканях, например, в матке, плаценте, амнионе, желтом теле, семенниках и сердце [1].
Окситоцин оказывает разнообразное действие и участвует в большом количестве физиологических и патологических процессов.Эти действия включают регуляцию гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси в ответ на стресс, беременность, лютеиновую функцию, материнское поведение, пролиферацию клеток, модуляцию эмоциональных отношений и сексуального поведения, эректильную функцию и эякуляцию, антиноцицепцию, сердечно-сосудистую функцию, остеопороз и нервно-психические расстройства [2–6]. Тем не менее, его наиболее известная и хорошо известная роль - это стимуляция сокращений матки во время родов и выработка молока во время лактации.В 1906 году сэр Генри Дейл обнаружил, что экстракт задней доли гипофиза человека обладает утеротоническим действием, а Винсент дю Виньо и др. в 1953 г. добился синтеза окситоцина [7]. Поскольку окситоцин способствует сократимости миометрия, его рецептор является мишенью для токолитических агентов. Хотя атозибан является антагонистом рецепторов окситоцина (OTR), используемым для лечения преждевременных родов [8], исследования токолитических свойств различных других антагонистов OTR продолжаются.
2. Рецептор окситоцина
Рецептор окситоцина принадлежит к суперсемейству рецепторов, связанных с G-белком (GPCR) класса I родопсина.Ген OTR содержит 3 интрона и 4 экзона и расположен в единственной копии на хромосоме 3p25. Помимо окситоцина, другие молекулы, такие как аргинин-вазопрессин (AVP) и агонисты или антагонисты окситоцина, благодаря своей схожей структуре, способны связываться с рецептором. Связывание OT с трансмембранным OTR на клеточной поверхности активирует рецептор, который впоследствии активирует различные внутриклеточные сигнальные пути, вызывая многочисленные эффекты гормона, включая сокращение (рис. 1).OTR связан с белками, связывающими гуанозинтрифосфат (GTP) класса G q / 11 a. Путь Gq / фосфолипаза C (PLC) / инозитол-1,4,5-трифосфат (InsP3) является основным путем, опосредующим сигнал OTR после связывания OT с его рецептором. Связывание ОТ активирует через G α q / 11 PLC, который гидролизует фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфат (PIP2) до InsP3 и диацилглицерина (DAG) [9]. InsP3 высвобождает ионы Ca 2+ из внутриклеточных хранилищ, в то время как DAG активирует протеинкиназы типа C (PKC), которые дополнительно фосфорилируют другие белки.Ионы Ca 2+ связываются с кальмодулином, а комплекс Ca 2+ -кальмодулин активирует киназу легкой цепи миозина, тем самым вызывая сокращение мышц миометрия. Этот же механизм дополнительно вызывает сокращение миоэпителиальных клеток молочной железы и выброс молока [1]. Однако OTR также связан с другими G-белками, Gs и Gi, что приводит к различным клеточным эффектам, в том числе к ингибированию роста клеток [10].
OTR также действует на потенциал-управляемые или связанные с рецептором каналы, приводя к деполяризации мембраны и проникновению внеклеточного Ca 2+ в клетки, что дополнительно способствует сократимости гладких мышц [11].
Более того, OTR активирует митоген-активируемую протеинкиназу (MAPK) и пути Rho-киназы. Связанные с Rho протеинкиназы участвуют во многих клеточных явлениях, включая сократимость клеток, миграцию клеток и контроль клеточного цикла [12]. Активация OTR и MAPK приводит к увеличению активности цитозольной фосфолипазы A2 (cPLA2). cPLA2 гидролизует фосфолипиды и высвобождает арахидоновую кислоту, что приводит к увеличению продукции простагландинов с помощью циклооксигеназы-2 (COX-2), фермента, который активируется MAPK [13, 14].Повышенная продукция простагландинов в сочетании с увеличением внутриклеточного Ca 2+ и активацией путей Rho и MAP киназ приводит к сократительным эффектам активации OT-OTR.
3. Рецептор окситоцина-окситоцина в родах
Механизм перехода от покоя миометрия к началу родов является сложным, в котором множество разнообразных факторов влияют на этот процесс. Гормоны, такие как прогестерон и CRH, играют решающую роль в этом переходе [15-17].Иммунные ответы, запускаемые высвобождением цитокинов и других медиаторов воспаления, также важны, особенно в случаях преждевременных родов [18–22]. Окситоцин дополнительно участвует в механизме родов и взаимодействует со многими другими способствующими факторами. Однако циркулирующий окситоцин, по-видимому, не является необходимым для начала и завершения родов у человека, поскольку нормальные роды могут быть достигнуты в отсутствие окситоцина, как в случаях дисфункции гипофиза [23].Более того, у людей уровень циркуляции окситоцина не увеличивается значительно во время беременности или в начале родов. Тем не менее, происходят некоторые изменения в циркулирующем окситоцине, поскольку его уровни повышаются на стадии изгнания, а у беременных в срок происходят пульсирующие изменения. Как упоминалось выше, окситоцин, локально продуцируемый в плаценте, вероятно, более важен, чем циркулирующий окситоцин для механизма родов. Изменения OTR также происходят в отношении родов. OTR активируется в конце беременности, как при доношенных, так и при преждевременных родах, а чувствительность к сокращениям, вызванным окситоцином, значительно увеличивается [24–26].Хотя предполагается, что стероидные гормоны также могут влиять на количество OTR, механизмы регуляции сложны и еще не полностью изучены [27–31]. Интересно, что у кроликов миометрий при преобладании прогестерона невосприимчив к окситоцину [15].
Скоординированные синхронные сокращения миометрия во время родов достигаются за счет образования щелевых контактов между клетками, которые создаются мультимерами белка коннексина 43 [32, 33]. Окситоцин увеличивает уровни коннексина-43 и активирует морфологические щелевые соединения [34, 35].После родов экспрессия OTR в молочных железах остается высокой, что способствует лактации, тогда как сайты связывания OT в матке быстро сокращаются [36, 37].
Непрерывное воздействие высоких доз окситоцина приводит к десенсибилизации рецептора [38]. Десенсибилизация - это явление, которое наблюдается в рецепторах GPCR и происходит посредством различных механизмов, таких как фосфорилирование, интернализация или изменения на уровнях мРНК рецептора. Десенсибилизация, целью которой является защита клеток от чрезмерной стимуляции после продолжительной стимуляции агонистами, может происходить очень быстро, в течение секунд или минут, и происходит в два этапа.Первым этапом является фосфорилирование рецептора, который ингибирует активацию G-белка, а вторым этапом является связывание белков, называемых аррестинами, которые предотвращают активацию G-белка и способствуют интернализации рецептора. Доказательства указывают на то, что рецепторы возвращаются обратно на поверхность клетки после интернализации [39].
Десенсибилизация OTR - это явление, которое возникает после длительной стимуляции агонистами и может длиться часами или даже днями [36]. МРНК OTR также снижается после продолжительного лечения ОТ.В культивируемых клетках миометрия человека обработка ОТ в течение до 20 часов вызывает десенсибилизацию ОТР и значительное сокращение участков связывания ОТ без интернализации рецептора. Уровни мРНК OTR снижаются, но не общее количество белка OTR [40]. In vivo, когда окситоцин используется для ускорения родов у беременных женщин, также наблюдается уменьшение сайтов связывания окситоцина миометрия и уровней мРНК OTR [41]. Подавление рецепторов окситоцина имеет большое клиническое значение, так как длительная инфузия окситоцина может не способствовать увеличению родов или может привести к послеродовой атонии матки, которую нельзя лечить с помощью дополнительной инфузии окситоцина.Однако, поскольку окситоцин обычно секретируется импульсами, эта пульсирующая секреция может препятствовать возникновению десенсибилизации. Это могло бы объяснить, почему более низкие дозы окситоцина требуются для усиления родов, когда он вводится импульсами, и более высокие дозы, когда он вводится непрерывно [42].
4. Агонисты окситоцина
Молекулы-агонисты OTR были разработаны и изучены в качестве фармакологических инструментов или потенциальных лекарств для лечения нейропсихиатрических заболеваний, включая расстройства, связанные с тревогой, шизофрению и аутизм.Агонисты OTR могут быть пептидами ([Thr 4 ] OT, [HO 1 ] [Thr 4 ] OT, [Thr 4 , Gly 7 ] OT, [HO 1 ] [Thr 4 , Gly 7 ] ОТ и другие молекулы) или непептиды (WAY-267464 и другие соединения) [43–45]. WAY-267464 оказывает окситоцинергическое действие, например анксиолитическое действие на мышей [46].
Синтетический окситоцин используется для усиления родов и лечения послеродового кровотечения. Демокситоцин - аналог окситоцина, который использовался для индукции родов, хотя он оказался менее эффективным по сравнению с простагландинами [47].Карбетоцин представляет собой синтетический пептидный аналог окситоцина, показанный для профилактики атонии матки после кесарева сечения с помощью спинальной или эпидуральной анестезии: он имеет более длительный период полувыведения, чем окситоцин, и обладает тем преимуществом, что его вводят однократно, внутримышечно или внутривенно [48 ].
5. Антагонисты окситоцина как токолитические агенты
В настоящее время терапевтической целью при лечении преждевременных родов является фармакологическое подавление сокращений матки с использованием различных токолитических агентов.Токолитические агенты используются для поддержания беременности в течение 24–48 часов, чтобы дать возможность введения кортикостероидов подействовать и сделать возможным перевод матери в центр с отделением интенсивной терапии новорожденных. Ритодрин (агонист бета-рецепторов), доноры оксида азота (в виде тринитрата глицерина), блокаторы кальциевых каналов и ингибиторы ЦОГ-2, такие как индометацин, являются одними из доступных в настоящее время токолитиков [8].
5.1. Пептидные антагонисты OTR
Селективные антагонисты рецепторов окситоцина человека также были синтезированы в качестве токолитических агентов для лечения преждевременных родов.Атозибан - аналог окситоцина (1-деамино-2-D-Tyr- (O-этил) -4-Thr-8-орнокситоцин), основанный на модификации некоторых аминокислот в структуре окситоцина в положениях 1, 2, 4, и 8 (рисунок 2). Это смешанный антагонист рецепторов вазопрессина (V1a) и окситоцина, который блокирует связывание OT с OTR и является единственным антагонистом окситоцина, используемым сегодня для лечения преждевременных родов в Европе и других странах, но не в США. Однако, поскольку он также является антагонистом рецептора вазопрессина V1a, это приводит к связанным нежелательным эффектам.Расслабление матки после приема атозибана наступает быстро. Атозибан вводится внутривенно на срок до 48 часов. Клинически атозибан так же эффективен, как и 2-адренергические агонисты β , и имеет меньшие побочные эффекты. При подкожном введении в качестве поддерживающей терапии после периода преждевременных родов атозибан не смог снизить частоту преждевременных родов и улучшить исход новорожденных [49].
Клинически атозибан безопаснее агонистов бета-рецепторов.Атозибан сравним по клинической эффективности с традиционной терапией бета-агонистами (ритодрин, сальбутамол или тербуталин), но он связан с меньшим количеством побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы у матери и лучше переносится [50–53]. По сравнению с блокаторами кальциевых каналов атозибан показал такую же эффективность, как нифедипин, и с меньшим количеством побочных эффектов у матери [54, 55]. Ингибиторы циклооксигеназы также вызывают значительные побочные эффекты [56]. Напротив, в настоящее время недостаточно доказательств, чтобы рекомендовать использование доноров оксида азота в качестве ингибиторов преждевременных родов [57].Однако не было доказано, что атозибан превосходит неонатальный исход, поскольку опасения были описаны в некоторых исследованиях [58].
К сожалению, атозибан проявляет некоторые недостатки при использовании в качестве токолитика. Он имеет ограниченную биодоступность и требует парентерального введения и госпитализации, имеет низкое сродство к OTR, а также является антагонистом рецепторов V1a, вызывающих побочные эффекты. Эти ограничения привели к усилиям по открытию новых пептидных и непептидных антагонистов ОТ для лечения преждевременных родов.Большинство этих веществ все еще оценивается на экспериментальном уровне (таблица 1), и клинические исследования в большинстве случаев не были успешно завершены [43].
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Был разработан и синтезирован ряд высокоселективных пептидных антагонистов ОТ, таких как d (CH 2 ) 5 [Tyr (Me) 2 ] · OVT, desGly – NH 2 , d (CH 2 ) 5 [Tyr (Me) 2 , Thr 4 ] OVT, desGly – NH 2 , d (CH 2 ) 5 [D-Tyr 2 , Thr 4 ] OVT, d (CH 2 ) 5 , [D-Thi 2 , Thr 4 , Tyr -] OVT и desGly – NH 2 , d (CH 2 ) 5 [D-Trp 2 , Thr 4 , Dap 5 ] OVT.Эти молекулы являются антагонистами рецепторов OTR и AVP, но более эффективны как антагонисты ОТ, чем как антагонисты V1a. Однако эксперименты выявили поразительные различия между видами в отношении сродства многих антагонистов к различным рецепторам [59].
Некоторые из новых антагонистов пептидов OT / AVP обладают более высоким сродством к человеческому рецептору, чем пептид атозибан. Эти новые пептиды: desGly – NH 2 , d (CH 2 ) 5 [D-2-Nal 2 , Thr 4 ] OVT, desGly – NH 2 , d (CH 2 ) 5 [2-Nal 2 , Thr 4 ] OVT, d (CH 2 ) 5 [D-2-Nal 2 , Thr 4 , Tyr–] OVT, и d (CH 2 ) 5 [2-Nal 2 , Thr 4 , Tyr–] OVT и могут быть кандидатами в качестве потенциальных токолитических агентов [43].
Барусибан представляет собой селективный антагонист пептидного окситоцина с высоким сродством к человеческому OTR и низким сродством к рецептору V1a. Он имеет более высокую эффективность и более длительную продолжительность действия, чем атозибан. В исследованиях сократительной способности изолированного миометрия человека барусибан подавляет вызванные окситоцином сокращения миометрия как недоношенных, так и доношенных миометрия, и это действие было, по крайней мере, столь же мощным, как действие атозибана [60]. У нечеловеческих приматов барусибан также подавляет вызванные окситоцином сокращения миометрия [61, 62].У беременных обезьян, у которых атозибан и барусибан тестировались после индукции сокращений ОТ, продолжительность действия барусибана, как правило, была больше, чем у атозибана (13-15 часов по сравнению с 1,5-3 часами). Для длительного лечения назначались постоянные инфузии высоких доз барусибана или бета-2 агониста фенотерола: барусибан замедлял повышение внутриматочного давления в ответ на ежедневное введение ОТ и продлевал беременность более эффективно, чем фенотерол [63].
Однако, несмотря на обнадеживающие результаты на нечеловеческих приматах, недавнее исследование беременных женщин показало, что барусибан не более эффективен, чем плацебо, в остановке преждевременных родов.В многоцентровом исследовании, которое проводилось в 21 участвующем центре в 6 различных европейских странах, участники были случайным образом распределены для получения однократной внутривенной болюсной дозы плацебо или барусибана. Не было существенной разницы между группой плацебо и любой из групп барусибана в отношении процента женщин, у которых не было родов в течение 48 часов, а также не было никакого значительного уменьшения количества сокращений матки между группами барусибана и группой плацебо.Кроме того, между группами плацебо и барусибана не было статистических различий в побочных эффектах у матери или новорожденного [64].
5.2. Непептидные антагонисты OTR
Поскольку пептидные антагонисты не обладают пероральной биодоступностью, фармацевтические компании искали эффективный непептидный антагонист окситоцина. GSK221149A (производное 2'-метил-1 ', 3'-оксазол-4'-илморфолин-амида 74), известный как ретозибан, является таким непептидным антагонистом окситоцина. Эксперименты in vitro с использованием клеточных мембран яичников китайского хомячка (СНО), экспрессирующих человеческие рецепторы ОТ или рецепторы вазопрессина человека (V1a, V1b, V2), и клетки эндотелиальной почки человека (НЕК), экспрессирующие рецепторы окситоцина крыс, показали, что ретозибан имеет более высокое сродство к человеку и крысе рецепторов окситоцина, чем рецепторов V1a и V2.У крыс при пероральном или внутривенном введении ретозибан вызывает дозозависимое уменьшение сокращения матки, вызванного окситоцином. Этот эффект наблюдался после однократного или многократного приема в течение 4 дней. Кроме того, спонтанные сокращения матки у крыс на поздних сроках беременности (19–21 день гестации) были значительно уменьшены при внутривенном введении ретозибана [65]. Ретосибан более чем в 15 раз эффективнее атозибана в отношении ОТР [66]: в настоящее время он проходит фазу II клинических испытаний, изучающих его действие в качестве токолитика, но результаты еще не опубликованы [67].
Другой непептидный антагонист окситоцина - L-368 899 (1 - (((7,7-Диметил-2 (S) - (2 (S) -амино-4- (метилсульфонил) бутирамидо) бицикло [2.2.1] -гептан) -1 (S) -ил) метил) сульфонил) -4 (2-метилфенил) пиперазин). У беременных макак-резусов было показано, что L-368 899 является мощным антагонистом ОТ, подавляющим спонтанные ночные сокращения матки. У женщин L-368,899 также блокировал стимулированную ОТ активность матки в послеродовом периоде с эффективностью, подобной той, что наблюдалась у беременных макак-резусов [68]. Однако дальнейшая клиническая оценка не проводилась из-за субоптимальной пероральной биодоступности и фармакокинетики [69].L-368,899 также проникает в мозг, и эксперименты на одной взрослой самке обезьяны показали, что он изменяет материнское и половое поведение [4].
SSR-126768A (4-Хлор-3 - [(3R) - (+) - 5-хлор-1- (2,4-диметоксибензил) -3-метил-2-оксо-2,3-дигидро-1H -индол-3-ил] -N-этил-N- (3-пиридилметил) -бензамид, гидрохлорид), непептидный антагонист окситоцина, оказывал конкурентное антагонистическое действие против ОТ в полосах миометрия крысы, как и у крыс в сознании после перорального введения. После перорального введения беременным крысам в родах SSR-126768A значительно задерживал роды, как и ритодрин, и имел быстрое начало действия, и его продолжительность все еще наблюдалась через 24 часа после лечения.Экспериментально SSR-126768A подавлял ответ на ОТ в срезах матки доношенной беременной человека, причем этот эффект наблюдался в зависимости от концентрации [70].
Поскольку непептидные антагонисты OTR проявляют высокую селективность в отношении рецептора OTR, они могут обеспечивать пероральные токолитики как для острого, так и для длительного лечения преждевременных родов, что, несомненно, приведет к значительному улучшению исходов у новорожденных.
Сообщалось, что у женщин, у которых начались преждевременные роды, релковаптан (который является непептидным антагонистом рецептора вазопрессина V1a) подавляет сокращения матки [71, 72].В исследовании с участием 18 женщин с преждевременными родами в период между 32–36 неделями 12 пациенток случайным образом получали однократную пероральную дозу релковаптана, а 6 пациенток получали плацебо, в то время как сокращения матки контролировались в течение 6 часов после приема. Релковаптан подавлял сокращения матки, и по сравнению с плацебо разница была статистически значимой. Релковаптан также показал положительные начальные результаты в тестах против болезни Рейно, дисменореи и экспериментально при ишемическом повреждении головного мозга, хотя он еще не одобрен для клинического применения [73–76].
6. Заключение
Окситоцин - нейропептид, который влияет на сократительную способность матки во время родов. Его рецептор представляет собой трансмембранный рецептор, принадлежащий к суперсемейству рецепторов, связанных с G-белком. Основным сигнальным путем является путь Gq / LPC / Ins3, но также активируются пути MAPK и RhoA / Rho киназы, что способствует увеличению продукции простагландинов и прямому сократительному эффекту на клетки миометрия. Различные пептидные и непептидные антагонисты были разработаны в качестве потенциальных токолитических агентов или инструментов исследования для различных функций ОТ.В настоящее время атозибан доступен для использования в качестве токолитического агента. Однако другие антагонисты окситоцина, как пептидные, так и непептидные, такие как барусибан, ретозибан, L-368,899 и SSR-126768, проявили токолитическое действие и находятся в стадии дальнейшего исследования. Использование в будущем антагонистов OTR, обладающих лучшим фармакологическим профилем, чем атозибан, является многообещающей областью исследований, направленной на дальнейшее улучшение ведения преждевременных родов.
.
