Орексин гормон в каких продуктах
10 продуктов, побеждающих бессонницу | Питание и диеты | Кухня
Мы проводим во сне едва ли не половину жизни. Как сделать наш сон здоровым? Что помогает спокойно засыпать? Оказалось, что за сон отвечают отдельные гормоны, которые ученым удалось выявить сравнительно недавно – в 70-х годах ХХ века.
Мелатонин – так называется гормон сна. И у него есть антипод – гормон орексин, отвечающий за бодрствование и сопутствующее ему чувство голода. За прошедшие 40 лет исследователи мелатонина выяснили, что народная поговорка «ляг поспи – и все пройдет» не на пустом месте появилась.
Мелатонин обладает не только седативными (сонными), но и также антиоксидантными, омолаживающими свойствами, а кроме того, укрепляет иммунную систему и даже борется с раковыми клетками!
Содержание мелатонина в нашем организме можно, при необходимости повысить – с помощью определенных продуктов питания, в которых он содержится естественным путем.
Меню спокойного сна
К счастью, существует целый ТОП-лист продуктов, содержащих мелатонин и триптофан и способствующих выработке серотонина. Если вы страдаете от бессонницы, то лучше воспользуйтесь натуральными продуктами и съешьте их перед сном, чем увлекаться снотворными. Еще более дальновидно регулярно включать в ве¬чернюю трапезу что-нибудь из этого списка:
Бананы. «Снотворное в кожуре». Стимулируют выработку серотонина и мелатонина, содержат калий, а также магний, способствующий стабилизации настрое¬ния и расслаблению мышц.
Вишня и черешня. Эти ягоды являются натуральным источником мелатонина – вещества, которое контролирует ваши внутренние часы и уравновешивает ваш сон. Эксперты рекомендуют за час перед сном съедать пригоршню этих ягод. Если вы хотите выспаться в самолете или поезде, берите всегда с собой вишни или черешню.
Молоко. Удачный союз триптофана и кальция, который помогает мозгу триптофан усваивать. Для многих детей теплое молоко с медом - идеальное снотворное. Так почему бы не брать с них пример? Кроме того, молоко воздействует также и на психику. Оно как бы погружает человека в полузабытые ощущения раннего детства, когда бутылочка молока олицетворяла собой покой и уют.
Мясо индейки, миндальные и кед¬ровые орехи, цельнозерновой хлеб. Продукты - лидеры по содержанию триптофана. Вечером полезно съесть сэндвич из индейки и цельнозернового хлеба. Небольшое количество глюкозы (в форме меда или варенья) поможет блокировать избытки орексина, мешающие нам отключиться и заснуть. Только не увлекайтесь! Большое количество сладкого воспринимается мозгом как сигнал к новому циклу активной деятельности.
Ромашковый чай. Ромашка недаром занимает первое место среди успокаивающих напитков. Она обладает легким снотворным эффектом и служит идеальным натуральным релаксантом и для тела, и для души.
Печеный картофель. Желудок не перегрузит небольшое количество печеного картофеля – он впитывает кислоты, мешающие выработке триптофана. Чтобы усилить успокоительный эффект, картофель можно размять в ложке теплого молока.
Овсяная каша на молоке с ложечкой меда. Окажет на организм успокаивающее воздействие и утолит чувство голода. Если сну мешают неприятности, депрессия, попробуйте добавить в вечернюю овсянку две чайные ложки семян льна. Семена льна богаты жирными кислотами омега-3, улучшающими настроение.
Луковый суп. В луке содержится особое успокаивающее вещество кверцетин, благодаря седативным свойствам которого лук использовался в качестве средства для борьбы с бессонницей еще в древнем Египте.
Эти продукты расслабляют напряженные мышцы, успокаивают нервную систему, стимулируют выработку навевающих сон гормонов – серотонина и мелатонина – и не отягощают желудок.
Меню борьбы со сном
Консервированное и копченое мясо. В поздние часы бутерброд с ветчиной будет плохой идеей. А также бекон, сосиски и копченое мясо, так как в них содержится много тирамина – аминокислоты, которая заставляет мозг вырабатывать норэпинефрин – гормон стимулирующий работу мозга, из-за чего появляется бессонница и легкая нервозность.
Шоколад. Будьте осторожны с шоколадом любого вида. Многие люди зрелого возраста очень восприимчивы к кофеину, вследствие чего, даже небольшое его количество, съеденное, например, с мороженным, может вызвать проблемы со сном. Научно говоря, в шоколаде содержится тирамин – аминокислота, которая обладает стимулирующим эффектом.
Энергетические напитки. Эти напитки содержат большое количество тауриновой аминокислоты, похожей на кофеин, которая вызывает напряженность и способствует выработке адреналина. Самые последние исследования показывают, что выпитые даже днем энергетические напитки, препятствуют появлению сонливости вечером и являются причиной неспокойного сна.
Кетчуп. Чили-перец, пицца и острая еда сами по себе являются трудноперевариваемыми, и, следовательно, могут расстроить сон. Сметана в сочетании с острой пищей приводит к выработке желудочной кислоты, отчего появляется изжога и другие симптомы, мешающие сну.
Алкоголь. Пара бокалов вина на ночь могут вас расслабить, но также и иметь обратное действие, нарушив ваш сон. Алкоголь способствует обезвоживанию, вследствие чего, вы будете вынуждены часто просыпаться, чтобы сходить в туалет.
По материалам www.health-conscious-travel.com
Смотрите также:
Гипокретиновых добавок и как естественным образом увеличить количество орексина
Если вы не страдаете нарколепсией, велика вероятность, что слова в названии вам чужды.Но независимо от того, болеете вы этим заболеванием или нет, этот нейропептид жизненно важен для вашего здоровья.
Регулирует бодрствование, сексуальное возбуждение и даже влияет на аппетит.
Это верно как для людей, так и для животных.
В вашем мозгу всего от 30 000 до 70 000 нейронов, производящих орексин (1).Может показаться, что это много, но всего насчитывается около 100000000000 нейронов, то есть представляют собой менее одной клеток мозга на каждый миллион.
Как выглядит нейропептид орексина.
Орексин и гипокретин на самом деле одно и то же. . Почему тогда два имени? Причина странная…
Несмотря на важность, его открытие произошло только в 1998 году. Что интересно, в том же году его обнаружили две разные группы ученых.
Одна группа решила назвать нейропептид гипокретином , поскольку он вырабатывается в гипоталамусной части мозга. Эти ученые были из Скриппса, Стэнфорда, Йельского университета и Университета Осло (2).
Другая группа назвала его орексином . На них повлияло греческое слово «аппетит», равное или . Но они не были греками, как все они учились в Техасском университете (3).
Гипокретин и орексин не отличаются.На данный момент термины могут использоваться как синонимы, по крайней мере, до тех пор, пока одно из них не будет обозначено официальным названием.
Что вызывает нарколепсию?
Это заболевание вызывает подавляющую сонливость в часы бодрствования , которая может вызывать неконтролируемые эпизоды засыпания. Долгое время причины нарколепсии были совершенно неизвестны. После открытия гипокретина вскоре было обнаружено, что у больных его уровень в мозге гораздо ниже (4).
Возможно, преждевременно официально считать это химическое вещество единственным виновником, но Dr.Джером М. Сигель, профессор психиатрии и биоповеденческих наук Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе, заявил следующее (5):
«Полученные результаты положили конец 120-летнему поиску причины нарколепсии и открыли новые пути лечения этого неизлечимого заболевания».
Это недавно открытое вещество может также играть роль в побочных эффектах других заболеваний.
В поздней стадии Паркинсона исследователи обнаружили, что у пациентов на 38-45% меньше нейронов, продуцирующих гипокретин.Возможно, это одна из причин, почему сонливость - частая жалоба людей с болезнью Паркинсона (6).
Вызывает ли дефицит орексина снижение энергии?
Нарколепсия и болезнь Паркинсона являются основными заболеваниями головного мозга.
Как насчет обычного Джо или Джейн, которые совершенно здоровы, но независимо от того, что он или она делает, испытывают приступы необъяснимой усталости, недостатка или энергии. Возможно ли, что причиной этого может быть низкий уровень орексина?
Поскольку этот нейропептид был открыт всего 20 лет назад, исследования по этой теме только начинаются.Но подумайте о том, что мы знаем об этом.
Недосыпающие обезьяны были «излечены» от истощения с помощью инъекций орексина (7).
Почему вы чувствуете сонливость после падения сахара можно объяснить исследованием, которое показало, что после употребления в пищу продуктов с высоким гликемическим индексом происходит подавление продуцирующих орексин клеток (8).
Блюда с низким содержанием углеводов и высоким содержанием белка коррелируют с лучшими когнитивными способностями . Как свидетельствуют исследования, такие как исследование, в котором это рассматривалось в часы утра после того, как люди ели разные типы завтрака (9).Поскольку более низкое потребление углеводов / сахара связано с более высоким уровнем орексина, это может быть причиной умственного подъема.
Ожирение часто коррелирует с избыточным потреблением углеводов. состоит из рафинированных сахаров, таких как газированные напитки, Red Bulls, и других «средств» для поддержания энергии, достаточной для прохождения рабочего дня. Хронически повышенный уровень сахара в крови был бы противоположностью повышения уровня орексина, поскольку он подавлял бы производство! Это может еще больше способствовать увеличению веса, исходя из следующего пункта…
Метаболизм ускоряется у мышей, когда им вводят орексин (10).У них увеличилась физическая энергия, и их дыхательный коэффициент обмена (RER) резко увеличился. Это означает, что они сожгли больше калорий, , даже когда они не выполняли дополнительную физическую активность .
Еще слишком рано говорить о том, может ли заместительная терапия гипокретином стать решением для людей с хронически низкой энергией. Однако исследования показывают, что мы все должны делать все возможное, чтобы избежать или минимизировать уровни подавления, когда это возможно.
Прежде чем сделать этот нейропептид своим козлом отпущения из-за низкой энергии, пропусков в спортзал, отсутствия либидо и необъяснимых приступов зевоты, знайте, что, похоже, для достижения эффекта необходимо значительное подавление .
В исследовании на мышах, где добавки орексина ускоряли метаболизм, ученые экспериментировали с их уровнями, вводя химические вещества, чтобы «выключить» нейроны орексина. Они сказали, что «70% абляция почти не повлияла» на потребление пищи и воды.
Потребовалось 83% разрушения этих нейронов, прежде чем их метаболизм и пищевое поведение изменились .
Поскольку сокращение на 70% ничего не изменило, можно предположить, что их мозг хорошо приспособлен к компенсации, когда количество активных нейронов меньше.
Думайте о них как о мышцах. Для спортсмена или бодибилдера в хорошей форме, если бы вы могли взмахнуть волшебной палочкой и уменьшить их мышечную массу на 50%, они все равно могли бы нормально ходить и заниматься обычной деятельностью. Возможно, это то, что происходит в мозгу.
Конечно, мыши - не люди. Возможно, мы, люди, более чувствительны к меньшим изменениям.
Как проверить уровень гипокретина
Все исследования показывают, что незначительное количество этого нейропептида вызывает только неблагоприятные побочные эффекты, но не пользу для здоровья.
Конечно, это не означает, что уровень выше естественного - это хорошо или лучше, но что, если у вас есть неоптимальные уровни, которым может потребоваться некоторая помощь, чтобы довести их до нормального?
Возможно, вы в первую очередь захотите проверить уровень гипокретина, если подозреваете его дефицит.
К сожалению, определить уровень орексина у людей сложно . В настоящее время нет анализа крови, который можно было бы сдать дома и отправить в лабораторию для получения результатов. Ваш лечащий врач, вероятно, тоже не сможет вас проверить.
Даже если бы он или она мог, возможно, вы этого не захотели.
Почему? Поскольку в этом лабораторном тесте не используется кровь, требуется образец спинномозговой жидкости (CSF) .
Для лаборатории требуется образец спинномозговой жидкости объемом 2 мл. В больницах Оксфордского университета в Великобритании время выполнения этого теста составляет от 4 до 6 недель после отправки образца (11).
В США тестирование гипокретина в спинномозговой жидкости проводится редко. Учитывая, что тест включает в себя втыкание иглы в позвоночник, что может быть довольно опасно, если что-то пойдет не так, неудивительно, что так мало врачей назначают его.Большинство диагностируют нарколепсию без него.
Есть что-то под названием HLA анализ крови на нарколепсию.
Он смотрит на ваш ген HLA-DQB1 . Если аллель DQB1 * 06: 02 обнаружен, тест положительный. Если нет, то отрицательно (12).
Даже с положительным результатом это не значит, что у кого-то нарколепсия. Это только генетический маркер, имеющий высокую корреляцию с заболеванием . Это не тест на орексин, с его помощью даже не измеряются уровни.
- 25% людей с DQB1 * 06: 02 не страдают этим заболеванием.
- 90-95% кавказцев, афроамериканцев и японцев с нарколепсией типа 1 будут иметь положительный результат теста на DQB1 * 06: 02.
- У 40-50% пациентов с нарколепсией 2-го типа результат теста положительный.
Как получить больше гипокретина
Для начала важно отметить, что если вы можете повысить свой уровень, вы, вероятно, делаете это, стимулируя существующие нейроны гипоталамуса, которые отвечают за его создание.
Считалось, что процесс выращивания новых клеток мозга (взрослый нейрогенез) невозможен.
До недавнего времени ученые считали, что у людей клетки мозга можно выращивать только на эмбриональной и перинатальной стадиях жизни. В 90-х годах начали появляться исследования, которые противоречили этой теории. Только в и в нынешнем веке ученые твердо установили, что да, взрослые мужчины и женщины действительно могут испытывать нейрогенез (13).
Сейчас мы знаем, что у людей это происходит как минимум в двух областях мозга:
- Субгранулярная зона (SGZ) гиппокампа (14)
- Стриатум , однако в этой области образуются только интернейроны, что означает, что они не взаимодействуют с другими областями мозга (15).
Где в мозге вырабатывается гипокретин? Эти нейроны находятся в боковом гипоталамусе. Это другая область, чем гиппокамп и полосатое тело, а это означает, что на сегодняшний день нет доказательств, подтверждающих идею о том, что люди могут выращивать нейроны, продуцирующие гипокретин, в зрелом возрасте.
Несмотря на то, что орексин не является гормоном, он вырабатывается в той части мозга, которая отвечает за выработку многих , включая тиреотропин-рилизинг-гормон. Было обнаружено, что этот гормон напрямую стимулирует нейроны орексина, поэтому они могут быть взаимосвязаны в некоторых аспектах. (16).
Так как эта область постоянно развивается, возможно, в будущем ученые обнаружат, что эти редкие нейроны также регенерируют. На данный момент, основываясь на доказательствах, можно было бы сделать вывод, что нет.Естественно, это также означало бы, что нет лекарств, добавок или продуктов питания, которые могут вызвать новый рост этих нейронов.
Однако есть вещи, которые вы можете принимать, есть и делать, которые могут стимулировать ваши рецепторы орексина и / или нейроны, вырабатывающие орексин, которые у вас уже есть. Их часто называют предшественниками, хотя технически они не соответствуют этому определению.
Рецепты и добавки
Вот уже несколько десятилетий самые популярные снотворные, такие как рецептурный Амбиен, работают одинаково.
Считается, что они замедляют активность мозга за счет активации нейротрансмиттера ГАМК, а затем связывания его с рецепторами ГАМК.
В 2015 году был выпущен новый рецепт под названием Белсомра (суворексант) , который действует иначе; он уменьшает орексин, что помогает быстрее заснуть. Этот новый класс препаратов называется антагонистами рецепторов орексина (ORA).
Когда дело доходит до противоположного, рецепта орексина для повышения его уровня, на рынке есть только один, и у него есть серьезные недостатки.
Провигил (модафинил) присутствует на рынке с 1998 года. , так что он существует со времен истории гипокретина. Вы не можете купить модафинил без рецепта, и многие врачи не решаются назначать его, учитывая, что он классифицируется как контролируемое вещество Списка IV в Соединенных Штатах. Единственный одобренный маркетинг этого рецепта - для пациентов с нарколепсией, а не , а не как ноотропное или любое другое заболевание.
Некоторые врачи до сих пор прописывают Провигил своим пациентам не по назначению, чтобы уменьшить усталость при рассеянном склерозе, депрессии, синдроме хронической усталости, фибромиалгии, болезни Паркинсона и даже в качестве ноотропа.
Побочные эффекты модафинила могут быть ужасными (17):
«Известно, что модафинил обладает меньшими побочными эффектами или не имеет их вовсе, чем те, которые содержатся в традиционных психостимуляторах, таких как амфетамин, метилфенидат или кокаин. Его можно применять в качестве антипсихотического или снотворного средства. Однако механизм пробуждения модафинила еще предстоит полностью раскрыть. Недавние исследования показали, что модафинил может вызывать злоупотребление и вызывать привыкание. Кроме того, длительная бессонница вызывает стрессовые реакции и снижает иммунную функцию.”
Они даже не знают, как действует модафинил, по крайней мере, не полностью . Не зная этого, очевидно, что возникает вопрос, могут ли иметь место неизвестные побочные эффекты, которые еще предстоит обнаружить. Не похоже, что им нужно больше, потому что симптомы нарушения иммунной функции Provigil и сравнение с «традиционными психостимуляторами» достаточно плохи.
Что касается известных побочных эффектов, как долго модафинил сохраняется в организме человека? Его период полувыведения составляет 15 часов.После того, как он сработает, вы можете возразить, что он слишком долго остается в вашей системе, если вы используете 24-часовой цикл.
Можете ли вы спать на модафиниле, учитывая его период полураспада 15 часов? Учтите, что период полувыведения кофеина составляет всего от 3 до 9 часов.
Для многих людей достаточно крепкого кофе в полдень, чтобы вызвать бессонницу ночью, даже если они ложатся спать в 23 часа или позже.
Из-за того, как долго модафинил остается в вашем организме, бессонница является проблемным побочным эффектом даже для людей с нарколепсией.
Для здоровых людей, тех, кто не болен, которые просто хотят, чтобы безрецептурная пищевая добавка поддерживала их естественный уровень гипокретина, есть ли какие-нибудь хорошие варианты для воспроизведения так называемого лекарства для замены сна?
Еще в 2007 году Управление перспективных исследовательских проектов правительства США (DARPA) профинансировало разработку назального спрея с орексином для людей, который может «заменить сон», или, точнее сказать, отсрочить потребность в нем (18).
Прошло десятилетие, и вы уже не сможете найти в продаже назальный спрей, который бы делал это.Возможно, вы никогда не сможете его купить, так как военные разрабатывали / разрабатывают его для солдат.
Если вы сможете покупать гипокретин в будущем, можете ли вы представить себе, как можно было бы злоупотреблять чем-то подобным , если бы продавать его без рецепта? Гражданские трудоголики купили бы его за дополнительную энергию. Если он ускоряет обмен веществ и подавляет аппетит, люди, как сумасшедшие, будут принимать таблетки (или спреи) для похудения. Если это увеличивает половое влечение и возбуждение, кто знает, к чему это может привести!
Итак, будь то спрей или таблетки, на сегодняшний день нет компаний, продающих добавки с гипокретином (как в продукте, который содержит фактический нейропептид).Орексин в естественной форме не присутствует ни в одном растении, и получение его из мозга животных для изготовления пищевых добавок теоретически возможно, но довольно сложно.
При этом есть распространенные продукты и виды деятельности, которые, как предполагают исследования, являются предшественниками нейропептида гипокретина, то есть они могут стимулировать эти нейроны и / или их рецепторы. Таким же образом действует и Провигил, поскольку это только предшественник, а не сам пептид.
Мы уже обсуждали один прекурсор - продукты с низким гликемическим индексом - который может увеличить содержание орексина в головном мозге и центральной нервной системе, по крайней мере, по сравнению с противоположной диетой; продукты с высоким гликемическим индексом.
Вот еще 7 способов влияния на этот нейропептид.
1. Омега-3 жирные кислоты
Было проведено исследование, чтобы выяснить, могут ли добавки омега-3 влиять на уровень орексина А в плазме (19).
- Все участники были мужчинами в возрасте от 22 до 55 лет.
- 14 человек были здоровы.
- 17 больных нарколепсией.
- Каждому человеку давали 1,400 мг омега-3 жирных кислот ежедневно в течение 2 месяцев.
Результат?
В контрольной группе (без нарколепсии) была обнаружена «корреляция между уровнями орексина А в плазме и n-3 жирных кислот в плазме». Такие же эффекты не наблюдались у пациентов с нарколепсией, что позволяет предположить, что омега-3 могут иметь полезные свойства орексина только для здоровых людей.
Вот дополнительная информация о рекомендуемой дневной дозировке омега-3 для общего состояния здоровья. Как вы увидите, суммы зависят от страны, пола и возраста.
2.Кофеин
Конечно, мы все знаем, что кофеин - самый популярный стимулятор ЦНС в мире, но, верьте или нет, его точный механизм, почему он действует, полностью не изучен .
Исследование, опубликованное в медицинском журнале Neuroscience , предполагает, что кофеин может работать, по крайней мере частично, вызывая активацию c-FOS в нейронах, содержащих орексин.
Это было основано на результатах исследования на крысах. Им вводили дозы 10, 30 и 75 мг кофеина на 1 кг массы тела.Для сравнения также использовалась группа плацебо (20).
«Эти результаты показывают, что системно вводимый кофеин предпочтительно активирует нейроны орексина, а не нейроны, не относящиеся к орексину, в той же области, и что эта активация наиболее выражена в перифорнийской области, где наиболее сконцентрированы нейроны орексина. Активация нейронов орексина может играть роль в поведенческой активации кофеином ».
Зеленый чай часто называют хорошим источником, но это заблуждение. .Согласно Национальной базе данных о питательных веществах Министерства сельского хозяйства США, порция на 8 унций содержит всего 29 мг кофеина (21). В них указано 95 мг на порцию кофе такого же размера (22). Лучший натуральный источник кофеина - кофе .
Конечно, вы можете удвоить или даже утроить количество чайных пакетиков в своей кружке, но то же самое можно сказать и о кофе.
Вы можете поспорить, что старая запись в базе данных USDA вернулась, когда люди использовали только половину мерной ложки на чашку. Сегодня многие заваривают его с удвоенной крепостью - одна мерная ложка на чашку.
Так что да, ваша чашка Джо по утрам может быть одной из лучших натуральных добавок для орексина.
Обратите внимание на кофе с самым низким содержанием акриламида, который также включает в себя самые высокие марки антиоксидантов.
3. Устройство для естественного или яркого света
Возможно, достаточно солнечного света, чтобы поднять свой уровень.
Исследователи разработали модель животных с использованием дневных видов травяных крыс, чтобы воспроизвести сезонное аффективное расстройство (соответственно сокращенно SAD).
Это расстройство, при котором депрессия связана со сменой времен года; мрак зимы и осени вызывает его . В солнечные весенние и летние месяцы лечение САР не требуется.
Для лечения этого заболевания часто используется световая терапия. Именно это и использовали исследователи в этой модели на крысах. Их открытие заключалось в том, что на орексинергическую систему влияет свет, который, в свою очередь, положительно влияет на настроение животных (23).
Уловка-22, хотя с большим количеством солнца, является преждевременное старение кожи и повышенный риск рака, который коррелирует с этим.
Вы можете намазывать солнцезащитный крем, но он может содержать сомнительные химические вещества, которые могут создать другие проблемы.
Пожалуйста, не полагайтесь на солнце, как эта женщина!
Натуральные солнцезащитные кремы, такие как ThinkSport, оставляют белый пастообразный вид из-за типа солнцезащитного крема, который они используют; 20% оксид цинка. Прекрасно для тела, но не идеально для лица.
Также неясно, мешает ли солнцезащитный крем светотерапии. . Почему? Потому что, несмотря на то, что предполагается, что именно эффект visual (свет, попадающий в ваши глазные яблоки) имеет положительный эффект, он остается недоказанным.
По крайней мере возможно , что солнце может также различными способами стимулировать кожу и нервы под ним, что, в свою очередь, стимулирует биологические реакции в организме. Если это происходит, происходит ли это по-прежнему, когда сверху солнцезащитный крем?
Поскольку мы ненавидим идею ускорения старения кожи вместо того, чтобы сидеть на солнце, мы рекомендуем световую и ионную терапевтическую лампу NatureBright SunTouch Plus.
Плюс, если вы работаете в помещении в течение долгих часов, у вас действительно очень мало возможностей получить естественный солнечный свет.Попробуйте установить эту терапевтическую лампу на рабочем столе и посмотрите, почувствуете ли вы пользу. Пожалуйста, поделитесь с нами своими отзывами после того, как вы это сделаете.
4. Упражнение
Мы все знаем, что упражнения важны для здоровья сердечно-сосудистой системы, а в современном мире - для управления весом, так как многие из нас целый день сидят на заднице перед компьютером.
Недавние исследования показывают, что некоторые из лучших преимуществ упражнений могут быть менее очевидными, например, , активирующий AMPK, который был назван ферментом молодости.
В течение многих лет упражнения считались полезным средством от депрессии, но никогда не понимали, почему они могут помочь.
В 2015 году группа ученых из различных университетов Южной Кореи сообщила, что они, возможно, нашли объяснение. Физические упражнения - один из немногих методов естественного повышения уровня орексина. В своих экспериментах на мышах они утверждали, что антидепрессивный эффект от упражнений был вызван изменениями, которые они вызывают в уровнях (25).
За год до этого исследователи из Центра исследований мозга и психического здоровья (Университет Ньюкасла, Австралия) и Лаборатории нейробиологии стресса и наркозависимости (UMass Amherst) обнаружили, что упражнения могут обратить вспять негативные эффекты, которые стресс в раннем возрасте ( ELS) имеет реактивность в отношении орексиновых клеток . Это было основано на исследовании, которое они провели на крысах (26).
Что такое стресс в молодом возрасте? Он играет важную роль при многих психических расстройствах.Примеры включают эмоциональное, физическое и сексуальное насилие, когда оно происходит в раннем детстве. Как физическое, так и эмоциональное пренебрежение в течение этого времени также считаются формами ELS. Один или несколько из них могут вызвать или усугубить серьезность психических проблем позже, в зрелом возрасте (27).
Будь то бег, бодибилдинг или занятия спортом, у вас может быть еще одна причина, почему все эти физические нагрузки полезны для вашего здоровья.
5. Никотинамид рибозид
Будет ли активация сиртуина ключом к увеличению продолжительности жизни человека или нет?
Если вы еще не слышали об этом, его называют «следующим ресвератролом. Но в отличие от этого соединения, которое очень нестабильно и имеет короткий период полураспада, никотинамид рибозид, по-видимому, демонстрирует гораздо больший потенциал для активации фермента сиртуина 1 (SIRT1), который связан с молодостью и долголетием.
Хотя никтонамид рибозид непосредственно не исследовался в качестве добавки к гипокретину, интересно рассмотреть следующее (24):
«В DMH и LH [дорсомедиальное и латеральное ядра гипоталамуса] SIRT1 активирует экспрессию рецептора орексина типа 2…»
Возможно, когда-нибудь исследователи смогут добавить поддержку гипокретина к длинному списку предполагаемых преимуществ никотинамид-рибозида.
6. Лактат и пробиотики Lactobacillus
Если вы хотите что-то съесть, а не принимать добавки, то лучшими продуктами с гипокретином могут быть ферментированные. Почему? Потому что они являются одними из лучших природных источников лактата. Послушайте, что исследователи из Кембриджа и Оксфорда сказали об этом «внутриклеточном топливе» (28):
“ Мы обнаружили, что снабжение нейронов орексина другими молекулами, связанными с энергией, такими как пируват и лактат, может остановить глюкозу от блокирования нейронов орексина .Мы предполагаем, что нейроны орексина «видят» изменения глюкозы только тогда, когда уровни других энергетических молекул низкие, тогда как высокие уровни энергии могут мешать глюкозе регулировать клетки орексина ».
Это было основано на исследовании, которое они провели с использованием среза мозга, взятого у трансгенных мышей орексин-eGFP. Это мыши, у которых обнаруживается чувствительность к сахару в этих нейронах благодаря использованию зеленого флуоресцентного белка.
Ответы клеток орексина на глюкозу с различными концентрациями пирувата и лактата.Как видите, при повышении лактата побочные эффекты менее заметны.
Основные диетические источники молочной кислоты
Во время ферментации пируват превращается в лактат, если кислород отсутствует или ограничен (например, когда соленые огурцы находятся в закрытой банке). Поэтому лучше сосредоточиться на добавлении лактата в качестве усилителя орексина, а не на пирувате, поскольку это только предшественник. Таблица выше подтверждает это.
Кимчи, традиционный корейский ферментированный овощной гарнир, сейчас очень популярен.Но будьте осторожны, потому что в нем много соли.
Хлеб на закваске
За исключением пары нишевых региональных брендов, большинство веганского хлеба и хлеба без глютена не работают, потому что в нем не используется ферментация из закваски.
В любом обычном хлебе на закваске - будь то буханка, бисквит или что-то еще - будет молочная кислота. Однако это не лучший источник, потому что большинство видов хлеба - это простые углеводы, которые могут резко повысить уровень сахара в крови (что, как вы помните, плохо для стимуляции гипокретином).
Как пробиотики выглядят на стенке кишечника
Маринованные и ферментированные продукты
Помимо мини-огурцов тезки, в эту категорию могут также входить оливки, лук и другие овощи, которые смешивают с рассолом и кладут в банку.
Квашеная капуста и кимчи сейчас популярны, но имейте в виду, что они, как и все собранные продукты, содержат большое количество натрия. Даже оливки с низким содержанием соли имеют слишком много для ежедневного употребления, если вы хотите придерживаться здоровой для сердца диеты.
Пробиотики гипокретин
Нет, вы не увидите никаких пробиотиков, обозначенных как таковые, но некоторые из них вырабатывают молочную кислоту в кишечнике. Вам понадобится Lactobacillus .
Хороший широкий спектр пробиотиков, таких как Garden of Life, будет содержать некоторые его штаммы. Однако, если вам нужен более концентрированный источник из более чем дюжины различных штаммов Lactobacillus , лучшим выбором будет этот продукт Nexabiotic.
Молочная
Йогурт, сыр и молоко - это продукты с высоким содержанием лактата.
7. Больше белка (но правильного)
Когда вы слышите, что вам нужно есть больше белка, каково ваше первое желание? Пойти съесть кусок жареной курицы?
Это может быть самый худший выбор из возможных. .
Курица-гриль оказалась одним из самых высоких источников гетероциклических аминов (ГКА), категории конечных продуктов гликирования (AGE).
Эти ГКА содержат известные канцерогены и связаны с ускорением старения , в том числе косметически, как и признаки, наблюдаемые на лице.
Плохая новость заключается в том, что вареное мясо в целом является мощным источником ГКА, а также аналогичной категории ПАУ. Последний фактически включает бенз (а) пирен - канцероген группы 1, который является наиболее опасным.
Вареное и приготовленное на пару мясо производит очень мало продуктов, но в наши дни наблюдается тенденция к тому, чтобы жарить и жарить и все , которые являются двумя худшими методами приготовления для получения этих соединений. Это против против старения.
Перегрузка некоторыми растительными источниками, такими как черная фасоль и чечевица, может быть плохой идеей по другой причине… метеоризм .
Чтобы по-настоящему увеличить количество аминокислот, лучше всего использовать правильно приготовленный протеиновый порошок.
В натуральных добавках для лечения нарколепсии белок редко упоминается, но идея о том, что большие количества полезны, подтверждается исследованиями.
Исследование Университета Дьюка показало, что кетогенная диета с низким содержанием углеводов предлагает «умеренное улучшение дневной сонливости» для людей с этим заболеванием (29).
Есть исследования, согласно которым кетогенная диета (и диета с низким содержанием углеводов / высоким содержанием белка) может дать некоторые преимущества не только при нарколепсии, но также при БАС, болезни Паркинсона и Альцгеймера (30).
Исследования слишком предварительные, чтобы делать какие-либо выводы так или иначе, но это прекрасная возможность, учитывая, что некоторым из этих заболеваний, например болезни Паркинсона, кажется, помогает повышение уровня гипокретина. Это просто совпадение?
Чтобы быть ясным, мы , а не , рекомендуем добавки при любом заболевании / расстройстве, так как это может посоветовать только ваш врач.
Однако для здоровых людей, пытающихся увеличить свою естественную выработку орексина, использование одной или двух мерных ложек порошка в день является мудрой идеей, особенно , особенно утром, учитывая исследование на людях, которое продемонстрировало, что завтрак с низким содержанием углеводов / высоким содержанием белка обеспечивает наибольшая выгода.
Наш фаворит - шоколад Warrior Blend, потому что он имеет прекрасный вкус даже с простой водой и не выделяет лишних газов.
Эти утверждения не были проверены Управлением по контролю за продуктами и лекарствами. Этот продукт не предназначен для диагностики, лечения или предотвращения каких-либо заболеваний.
Дополнительные роли орексина и меланин-концентрирующего гормона в пищевом поведении
Транскрибируемые в латеральном гипоталамусе нейропептиды орексин / гипокретин (OX) и меланин-концентрирующий гормон (MCH) способствуют приему вкусной пищи и стимулируются вкусовой пищей. Хотя эти два нейропептида имеют схожую положительную связь с пищей, недавние данные свидетельствуют о том, что это происходит за счет различных, хотя и дополняющих друг друга эффектов на поведение, при этом ОХ способствует поиску пищи и мотивации к вкусной пище, а функционирование MCH во время постоянного приема пищи усиливает потребление калорийной пищи. продукты.Дальнейшие различия очевидны в их влиянии на физиологические процессы, которые в значительной степени противоположны по своей природе. Например, активация рецепторов ОХ, которая возбуждает нейроны, способствует пробуждению, увеличивает расход энергии и увеличивает лимбический уровень дофамина и вознаграждение. Напротив, активация рецепторов MCH, которая ингибирует нейроны, способствует парадоксальному сну, улучшает сохранение энергии, снижает лимбический уровень дофамина и усиливает депрессивное поведение. В этом обзоре описываются эти различные эффекты нейропептидов, развивая гипотезу о том, что они стимулируют потребление вкусной пищи посредством чрезмерного поиска в случае OX и чрезмерного сохранения энергии в случае MCH.Он предполагает, что OX инициирует прием пищи и затем стимулирует MCH, который затем действует, чтобы продлить потребление вкусной, высококалорийной пищи.
1. Введение
Давно известно, что гипоталамус играет важную роль в пищевом поведении. Еще в 1951 году Ананд и Бробек [1] сообщили, что двустороннее разрушение латерального гипоталамуса (ЛГ) у крыс привело к полному отсутствию еды, что привело их к названию этой области мозга «центром питания».Вскоре после этого Дельгадо и Ананд [2] сообщили, что электрическая стимуляция ЛГ у кошек привела к увеличению общего количества потребляемой пищи на 1000%. Интересно, что крысы будут работать, чтобы получить электрическую стимуляцию ЛГ («самостимуляцию»), что указывает на то, что это ядро также выполняет функцию вознаграждения, но чрезмерное потребление пищи приводит к снижению скорости самостимуляции вдвое [3] . В то время как ряд классических нейротрансмиттеров участвует в питании, индуцированном ЛГ, открытие нейропептидов в головном мозге [4] привело исследователей к рассмотрению некоторых из этих местных нейромодулирующих нейрохимических веществ в качестве основных факторов, влияющих на питание и вознаграждение.
Теперь стало известно, что два нейропептида, транскрибируемые в LH, играют важную роль в питании и вознаграждении. Пептиды, орексин A (OX-A) и орексин B (OX-B) (также называемые гипокретином 1 и гипокретином 2), отщепляются от препроорексина нейропептида-предшественника из 130 аминокислот (ppOX), который был независимо выделен двумя исследованиями. групп в 1998 г. [5, 6]. Нейроны, содержащие мРНК орексина (OX) (около 6700 у крыс) [7], лежат исключительно внутри гипоталамуса, охватывая дорсомедиальное ядро гипоталамуса через перифорникальную область и латеральную область гипоталамуса [5, 6].Этот пептид был немедленно признан за его способность стимулировать потребление пищи, что побудило одну исследовательскую группу назвать пептид OX после греческого слова, обозначающего аппетит, orexis [6]. Пептидный меланин-концентрирующий гормон (MCH), выделенный из гипофиза лосося в 1983 г. как антагонист вызванного альфа-MSH потемнения кожи [8], был признан за его роль в питании в 1996 г. [9]. Нейроны, содержащие мРНК для 165-аминокислотного предшественника препромеланин-концентрирующего гормона (ppMCH, насчитывающего около 12300 у крыс) [7], отличаются от тех, которые содержат OX, но примыкают к ним, лежат преимущественно в LH, но также и в околоземной области. и subzona incerta [10].
В настоящее время точно установлено, что OX и MCH могут действовать как орексигенные нейропептиды, влияя как на потребление пищи, так и на процессы вознаграждения, которые влияют на потребление пищи. Несмотря на схожую связь с потреблением, эти пептиды, по-видимому, действуют скорее дополняющими, чем избыточными способами с приемом пищи, и на самом деле играют в значительной степени противоположные роли в физиологических процессах и поведении, связанном с вознаграждением. Здесь мы рассматриваем текущие знания о взаимосвязи этих пептидов с кормлением, а также кратко обсуждаем другие их действия, которые могут прояснить механизмы, посредством которых они способствуют потреблению пищи.
2. Рецепторная функция
2.1. Внутриклеточные эффекты рецепторного связывания
Как и все нейропептиды, рецепторы для OX и MCH являются рецепторами, связанными с G-белками. Существует два известных рецептора для OX, называемых рецептором орексина 1 (OX1R) и рецептором орексина 2 (OX2R), или рецепторами гипокретина 1 и 2. В то время как OX1R связывается с OX-A со сродством, которое на два-три порядка больше, чем с OX-B, OX2R связывается с OX-A и OX-B с почти равным сродством [6].Связывание рецептора орексина в значительной степени приводит к возбуждению нейронов, повышению уровня кальция в цитоплазме, при этом OX1R активирует субъединицы G q и OX2R активирует субъединицы G q , но также и субъединицы G i / o [6, 11].
В зависимости от изучаемого вида существует один или два рецептора для MCH. Крысы, мыши, хомяки, морские свинки и кролики имеют только один идентифицированный рецептор MCH, MCHR1, но люди, макаки-резус, собаки и хорьки также имеют функциональный рецептор MCH 2 [12].Как и в случае с OX2R, связывание MCHR1, по-видимому, активирует субъединицы G i / o и G q [13], хотя основной эффект связывания MCHR1 заключается в снижении уровней циклического AMP [14, 15]. Таким образом, связывание рецепторов OX и MCH имеет в значительной степени противоположные эффекты на возбуждение нейронов.
2.2. Проекции и локализация рецепторов
Проекции нейронов, содержащих OX и MCH, оканчиваются во многих одних и тех же областях мозга, что может объяснить, почему эти нейропептиды влияют на ряд сходных форм поведения.Эти области мозга включают голубое пятно, гиппокамп, таламус, прилежащее ядро (NAc), вентральную тегментальную область (VTA), миндалевидное тело, кору и различные ядра гипоталамуса [16, 17]. Рецепторы OX и MCH также расположены в этих же областях мозга [18, 19]. Интересно, что хотя OX1R и OX2R часто обнаруживаются в одних и тех же ядрах, они имеют тенденцию преобладать в разных подобластях этих ядер. Например, в гипоталамусе OX1R наиболее плотен в переднем ядре гипоталамуса, в то время как редкий в LH и отсутствует в дугообразных и паравентрикулярных ядрах, а OX2R редко встречается в переднем ядре гипоталамуса, в то время как он плотен в LH, дугообразном и паравентрикулярном ядрах. [18].
2.3. Взаимодействие между Orexin и MCH
В поддержку идеи о том, что OX и MCH работают комплементарно или даже противоположно, эти два пептида, как было показано, взаимодействуют напрямую друг с другом. Было обнаружено, что нейроны, содержащие OX-A или MCH, контактируют друг с другом [20], а OX1R был описан на нейронах MCH LH [21]. При приготовлении срезов добавление OX-A или OX-B вызывает длительную деполяризацию мембраны и увеличивает частоту спайков клеток MCH [22], а добавление MCH ингибирует вызванную OX-A частоту спайков нейронов OX [23]. .Следовательно, в то время как OX непосредственно возбуждает нейроны MCH, MCH предотвращает возбуждение нейронов OX.
3. Физиологические эффекты
Системы OX и MCH в значительной степени играют противоположные роли в регуляции цикла сна-бодрствования и энергетического баланса. В то время как OX способствует бодрствованию и расходу энергии и подавляется повышением уровня глюкозы, MCH играет роль в сне и сохранении энергии, будучи активированным глюкозой.
3.1. Роль в цикле сна-бодрствования
Возбуждение нейронов OX надежно связано с возбуждением во время цикла сна-бодрствования.Эти нейроны разряжаются во время бодрствования, перестают активироваться с началом сна, остаются безмолвными во время медленноволнового сна, периодически разряжаются во время парадоксального (или быстрого движения глаз, REM) сна и снова начинают активироваться до перехода от быстрого сна к бодрствованию [24, 25]. Они могут срабатывать во время сна при предъявлении возбуждающего звукового раздражителя [25, 26]. В подтверждение прямой роли OX в стимулировании возбуждения, инъекция OX-A или OX-B в боковые желудочки увеличивает пробуждение и уменьшает медленный и быстрый сон [27], в то время как периферическое введение антагониста OX2R JNJ-10397049, но не антагонист OX1R SB-408124 снижает латентность длительного сна [28].Трансгенные мыши, лишенные гена ppOX, демонстрируют поведение, сильно напоминающее нарколепсию, демонстрируя частые периоды остановки поведения во время темной (активной), но не светлой фазы [29]. Фактически, связь между ОХ и нарколепсией была установлена вскоре после открытия нейропептида, с аутосомно-рецессивной мутацией OX2R, идентифицированной при нарколепсии собак [30], и было обнаружено, что нарколептики человека снизили количество поражений на 95%. OX-нейроны [31]. Таким образом, OX, действуя через OX2R, укрепляет состояние бодрствования.
В отличие от OX, MCH связан со сном, особенно с парадоксальным сном. Вместо того, чтобы разряжаться во время бодрствования, нейроны МСН максимально активизируются во время быстрого сна, а иногда и во время медленноволнового сна [32]. В подтверждение прямой роли MCH в обеспечении сна, инъекция MCH в боковые желудочки увеличивает количество парадоксального и медленноволнового сна [33], в то время как мыши с нокаутом MCH и MCHR1 демонстрируют повышенное бодрствование [34, 35]. С другой стороны, MCH, по-видимому, не играет роли в нарколепсии.Нарколептики человека показывают нормальное количество нейронов MCH наряду с уменьшенным количеством нейронов OX [31, 36], и на сегодняшний день нет доказательств, связывающих мутации MCHR1 с нарколепсией.
3.2. Роль в энергетическом балансе
Орексин и MCH также в значительной степени играют противоположные роли в энергетическом балансе параллельно с их ролью в физиологическом возбуждении. Например, интрацеребровентрикулярная (ICV) инъекция OX сильно увеличивает потребление кислорода, а трансгенные мыши со сверхэкспрессией ppOX устойчивы к ожирению, вызванному диетой с высоким содержанием жиров, из-за их повышенного расхода энергии и пониженного потребления жира [37].Конкретная роль OX2R в стимулировании расхода энергии подтверждается данными о том, что эта устойчивость к диетическому ожирению обнаруживается у сверхэкспрессоров OX, лишенных OX1R, но не у тех, у которых отсутствует OX2R, и этой хронической ICV-инъекции [Ala11, D-Leu15] OX-B, которая связывается с OX2R, предотвращает развитие ожирения, вызванного ожирением [37]. В отличие от OX, MCH способствует сохранению энергии. В дополнение к небольшому снижению потребления кислорода, которое происходит при ICV-инъекции MCH [38, 39], мыши со сверхэкспрессией гена ppMCH демонстрируют повышенную массу тела на стандартной диете [40], в то время как мыши с отсутствием MCH демонстрируют снижение массы тела и питания. потребление [41, 42].Интересно, что, несмотря на гиперфагию, мыши, лишенные MCHR1, также демонстрируют сниженную массу тела при стандартном питании и менее восприимчивы к ожирению, вызванному диетой с высоким содержанием жиров, вероятно, как следствие их гиперактивности [43]. Также сообщается, что мыши ob / ob и db / db с генетическим ожирением имеют повышенные уровни мРНК и пептидов MCH [44], а хронический ICV MCH увеличивает калорийность и массу тела, в то время как антагонист MCHR1 снижает их [45]. Вместе эти результаты подтверждают идею о том, что OX способствует расходу энергии, а MCH снижает его.
3.3. Регуляция глюкозой
Активность нейронов OX и MCH также регулируется энергетическим статусом, на что указывают уровни глюкозы. Было обнаружено, что физиологическое повышение уровня глюкозы, которое происходит после нормального приема пищи, ингибирует электрическую возбудимость нейронов OX в ЛГ мышей [46, 47]. Это контрастирует с соседними нейронами MCH, которые возбуждаются повышенным уровнем глюкозы [46, 48]. В то время как эти два изменения вместе могут отражать роль этих пептидов в энергетическом балансе, данные, описанные ниже, позволяют предположить, что они аналогичным образом могут рассматриваться как способствующие потреблению в настоящее время потребляемой пищи.
4. Роль в приеме пищи
Несмотря на противоречивую роль в поведенческом состоянии и энергетическом балансе, OX и MCH действуют как орексигенные нейропептиды. Хотя этот эффект можно увидеть со стандартным лабораторным кормом, он еще сильнее с вкусной пищей. Примечательной особенностью вкусной пищи является то, что она обычно чрезмерно потребляется, так что гомеостатические сигналы подавляются во время еды, что приводит к продолжительному и чрезмерному потреблению. Важно отметить, что в дополнение к потреблению, как OX, так и MCH, сами стимулируются потреблением вкусной пищи, что еще больше способствует ее чрезмерному потреблению.Хотя эта схема положительной обратной связи схожа, стимуляция приема пищи, вызванная OX и MCH, по-видимому, происходит посредством различных взаимодополняющих механизмов. Как описано ниже, OX может увеличить стремление к потреблению вкусной пищи и мотивацию, в то время как MCH, по-видимому, увеличивает усиливающий эффект потребления калорий.
4.1. Влияние пептидов на потребление пищи
Большое количество доказательств, связывающих OX и MCH с потреблением пищи, получено в исследованиях трансгенных мышей со сверхэкспрессией или отсутствием генов этих нейропептидов, а также в исследованиях беспородных крыс с использованием инъекций пептидов или их антагонистов.
4.1.1. Орексин
Как описано во Введении, орексигенный эффект ОХ был отмечен в то же время, когда этот пептид был впервые описан [6], хотя величина его эффекта намного ниже, чем у высокоорексигенного нейропептида Y (NPY). [49]. Согласно определенным парадигмам, OX может способствовать потреблению стандартной лабораторной пищи крысами и мышами. Это было показано для центральной инъекции OX-A в боковые желудочки [50], паравентрикулярное ядро гипоталамуса [49, 51], ЛГ или перифорникальную область [51, 52], а также в оболочку NAc [53, 54].Хотя эффекты питания от ICV-инъекции с OX-B иногда столь же сильны, как и от OX-A [50, 52], эти эффекты OX, по-видимому, происходят в основном через OX1R, как стимулирующий эффект на потребление пищи с инъекциями в конкретный мозг. сайты еще не наблюдались с OX-B [51, 52]. Примечательно, что мыши с нокаутом ppOX не показывают разницы в потреблении корма по сравнению с их однопометниками дикого типа [55, 56], подтверждая идею о том, что этот пептид может не быть необходимым для нормального приема пищи.
Совокупность доказательств указывает на то, что орексигенные эффекты OX гораздо сильнее проявляются при приеме вкусной пищи.В различных парадигмах обнаружено, что периферическое введение антагониста OX1R SB-334867 значительно подавляет потребление вкусной, жирной пищи [57-59], а инъекция OX-A в третий желудочек мозга выборочно увеличивает потребление диета с высоким содержанием жиров больше, чем диета с высоким содержанием углеводов [60]. В то время как периферическое введение SB-334867 не приводит к устойчивому снижению самовведения сахарозы у крыс [61–63], мыши с нокаутом ad libitum , получавшие ppOX, потребляют меньше раствора сахарозы, чем их однопометники дикого типа [64].Эта связь между OX и приемом вкусной пищи, аналогичная потреблению корма, по-видимому, опосредуется OX1R с антагонистом OX1R SB-649868, но не антагонистом OX2R JNJ-10397049, который, как было обнаружено, снижает переедание пищи с высоким содержанием жиров и сахарозы. у самок крыс [65].
Способность OX увеличивать потребление пищи может происходить в значительной степени за счет стимуляции возбуждения, а также повышения мотивации, особенно когда речь идет о вкусной пище. В то время как мыши с нокаутом по ppOX сходны с однопометниками дикого типа по потреблению корма, они не способны узнавать о наличии пищи.При умеренном ограничении пищи они демонстрируют отсроченное приобретение операнта, отвечающего на пищу [56], и значительное снижение активности упреждения пищи перед запланированным кормлением [55, 66]. Интересно, что условный нокдаун гена OX с помощью РНКи у нормальных мышей вызывает снижение реакции на еду как при вариативном, так и при прогрессивном соотношении [56], предполагая, что OX обычно способствует аспектам приема пищи, связанным с подкреплением. Конкретным аспектом, связанным с подкреплением, может быть мотивация, поскольку связывание OX1R, по-видимому, в значительной степени влияет на прием аппетитной пищи, увеличивая мотивацию к пище.Периферическое введение антагониста OX1R SB-334867 снижает прогрессивное и фиксированное соотношение ответов на диету с высоким содержанием жиров и сахарозу [57, 61, 62], в то время как инъекция OX-A в третий желудочек увеличивает прогрессивную реакцию на сахарозу [57]. Точно так же SB-334867 значительно снижает вызванное сигналом возобновление поиска сахарозы [61]. В совокупности эти результаты предполагают, что OX, действуя на OX1R, способствует потреблению пищи, повышая мотивацию для пищевого вознаграждения.
4.1.2. MCH
Орексигенный эффект MCH на стандартный корм примерно такой же, как и у OX [49].Потребление корма увеличивается у крыс и мышей после инъекции MCH в боковой или третий желудочки [9, 49, 67], паравентрикулярное ядро гипоталамуса [68] и оболочку NAc [69], тогда как оно уменьшается после инъекции MCHR1. антагонист в оболочке NAc [70] или на периферии [71]. Хотя взрослые нокауты ppMCH и MCHR1 по сравнению с мышами дикого типа действительно демонстрируют гиперфагию [41, 43, 72], есть доказательства того, что нокауты ppMCH в молодом возрасте потребляют значительно меньше корма [41, 42], что указывает на то, что MCH играет определенную роль в контроль за потреблением стандартной пищи.
Подобно OX, орексигенный эффект MCH более выражен при приеме вкусной пищи, особенно в случае высококалорийной пищи. ICV-инъекция MCH способствует переходу на диету с высоким или средним содержанием жиров, а не на обычную диету [45, 73, 74], а ICV или периферическая инъекция антагониста MCH снижает потребление и оперантную реакцию на эти диеты [45 , 75, 76]. Кроме того, сверхэкспрессоры трансгенных ppMCH по сравнению с мышами дикого типа демонстрируют повышенное потребление диеты с высоким содержанием жиров [40]. Аналогичная взаимосвязь для MCH наблюдается с сахарозой: ICV MCH стимулирует потребление растворов сахарозы [77–79], а системное введение антагониста MCHR1 GW803430 снижает самостоятельное введение сахарозы [80].Примечательно, что связь MCH с вкусной пищей не распространяется на сладкий, некалорийный сахарин [79, 80], указывая на то, что MCH может быть больше связан с сохранением энергии, чем с потреблением вкусной пищи per se .
Способность MCH стимулировать прием пищи может быть в большей степени связана с усилением продолжающегося приема пищи, а не с влиянием на мотивацию есть. Это подтверждается данными, показывающими, что мыши, лишенные гена ppMCH, демонстрируют пониженную реакцию на диету с высоким содержанием жиров как при фиксированном, так и при прогрессивном соотношении [81], и что крысы Wistar, получившие системную инъекцию антагониста MCHR1 GW803430, демонстрируют пониженное фиксированное и прогрессивное соотношение ответов для раствора сахарозы [80].Более того, хотя было обнаружено, что та же самая инъекция подавляет вызванное сигналом восстановление давления на рычаг для сахарозы [80], блокада MCH не влияет на восстановление жира. Ни периферическая инъекция антагониста MCHR1 SNAP 94847 крысам, ни хроническая потеря ppMCH у мышей существенно не влияет на восстановление поиска жира, вызванное сигналом или осадком [58, 81]. В совокупности эти данные указывают на то, что MCH способствует потреблению пищи, прежде всего, за счет увеличения энергосбережения, мотивируя животных продолжать употреблять высококалорийную пищу.
4.2. Влияние приема пищи на пептиды
Другая серия исследований, которые связывают OX и MCH с приемом пищи, изучает влияние различных условий питания на их уровни мРНК или пептида.
4.2.1. Орексин
Нейроны, содержащие ОХ, активируются в ожидании кормления, но также и после приема пищи, при условии, что это вкусная пища. Недостаток пищи увеличивает экспрессию генов и уровни белка OX (OX-A и OX-B) и обоих его рецепторов в гипоталамусе [82] уже через двадцать четыре часа после начала заболевания.После 48-часового голодания наблюдались аналогичные изменения [6, 83], а у самок крыс активность нейронов OX также повышается, на что указывает двойное мечение OX фосфорилированным CREB [84]. Учитывая взаимосвязь OX с глюкозой (см. Раздел 3.3), эти изменения после лишения пищи могут отражать снижение уровня глюкозы; тем не менее, они могут также отражать изменения в возбуждении, так как один день голодания увеличивает активность бега с колесом [85] и уменьшает общее количество эпизодов сна [86], эффекты, которые возникают в условиях повышенной активности OX и считаются показателем пищевое поведение.
В соответствии с эффектами голодания, активность нейронов OX и экспрессия генов также активируются, когда животные ожидают получения ценной пищи. У крыс с ограниченным доступом мРНК OX и двойное мечение OX c-Fos повышаются до получения доступа к ежедневному приему пищи, кукурузного масла или шоколада [57, 87], в то время как уровни OX начинают возвращаться к исходному уровню в пределах Через 30 минут после начала приема пищи [87]. У насыщенных крыс двойное мечение OX и c-Fos также усиливается тоном, который сигнализирует о доступности вкусной пищи в виде гранул с высоким содержанием сахарозы [88].Сигель и его коллеги [89] продемонстрировали, что экспрессия Fos в нейронах OX увеличивается у животных, работающих на еду во время световой фазы, но не во время работы, чтобы избежать шока или при получении незаслуженного вознаграждения. Эти результаты предполагают, что нейроны OX активируются в условиях, когда животные ожидают получения определенной, часто предпочитаемой пищи. В качестве дополнительной поддержки этой идеи, экспрессия c-Fos в нейронах OX также увеличивается во время угасания поиска сахарозы [61], когда животные мотивированы на получение пищевого вознаграждения.
После употребления вкусной еды уровень OX также повышается. При высоком содержании жиров по сравнению с пищей с низким содержанием жира и высоким содержанием углеводов экспрессия гена OX и уровень пептида OX-A повышаются после одного приема пищи или до трех недель диеты [90–92], при более длительных периодах воздействия. приводящее к компенсаторному снижению OX [93]. Интересно, что это индуцированное жирами увеличение OX может происходить больше из-за насыщенных, чем ненасыщенных жиров, поскольку потребление диеты на основе сала приводит к более высоким уровням мРНК OX, чем диета на основе рыбьего жира [94, 95].Подобно результатам с жиром, экспрессия гена OX также повышается после употребления диеты с высоким содержанием сахара [96]. В совокупности эти результаты показывают, что OX активируется как тогда, когда животные ищут пищу, так и после того, как они съели вкусную пищу, что частично может объяснить, почему эти продукты потребляются в избытке.
4.2.2. MCH
В отличие от нейронов, содержащих OX, нейроны, содержащие MCH, не всегда активируются в ожидании кормления, хотя они активируются после употребления вкусной калорийной пищи.Экспрессия генов MCH повышается после 24 часов голодания [9, 97], хотя более длительные периоды голодания либо увеличивают уровни пептидов, либо оставляют их неизменными [97–99]. Неспособность наблюдать увеличение может быть связано с чувствительностью нейронов МСН к циклу сна-бодрствования. На это указывают данные, показывающие, что уровни пептида MCH после 48 часов голодания повышаются у крыс, умерщвленных во время их фазы покоя (светлая), но не их активной (темной) стадии [100], когда нейроны MCH обычно находятся в покое.Альтернативно, MCH может играть менее заметную роль, чем OX, в поиске пищи, вызванном депривацией, особенно потому, что нейроны MCH возбуждаются повышенным уровнем глюкозы (см. Раздел 3.3). Таким образом, эти изменения MCH в ответ на голодание, в отличие от OX, могут быть связаны больше с изменениями калорийности, чем с циркулирующей глюкозой.
В отличие от OX, существует мало доказательств связи MCH с ожиданием приема пищи, при этом двойное мечение c-Fos и MCH у насыщенных крыс не изменяется тоном, сигнализирующим о доступности гранул с высоким содержанием сахарозы [88].
Уровни MCH после употребления калорийной пищи явно повышаются, поддерживая его роль в потреблении вкусной пищи. При сохранении диеты с высоким содержанием жиров по сравнению с диетой с низким содержанием жиров экспрессия гена MCH и уровни гипоталамического пептида, а также уровни мРНК MCHR1 в гипоталамусе повышаются [101, 102]. Хотя тип жира в рационе может не иметь значения в этом эффекте [95], калорийность, по-видимому, имеет важное значение, поскольку употребление некалорийного сахарина не влияет на экспрессию гена MCH [103].Таким образом, в соответствии с его предполагаемой ролью, описанной ранее, в стимулировании мотивации к потреблению калорийной пищи, эти результаты показывают, что MCH активируется после того, как животные потребляют калорийную пищу, что дополнительно способствует чрезмерному потреблению.
5. Взаимодействие с другими нейрохимическими веществами
В то время как OX и MCH играют значительную роль в потреблении вкусной пищи, очевидно, что эти нейропептиды не действуют изолированно. Два класса нейрохимических веществ, с которыми они напрямую взаимодействуют, - это питающие нейропептиды первого порядка дугообразного ядра и дофамин в лимбической системе.
5.1. Arcuate Peptides
Орексигенное действие OX и MCH может быть частично связано с их сходной последующей активацией нейропептидов в аркуатном ядре гипоталамуса, NPY и родственного агути белка (AgRP). В дугообразной форме OX-положительные окончания аксонов непосредственно контактируют с нейронами, содержащими NPY [104], а белок OX1R располагается как на NPY, так и на AgRP-содержащих нейронах [21]. Орексин также напрямую активирует нейроны NPY, так как добавление OX-A или OX-B к суперфузату изолированных дугообразных нейронов NPY увеличивает содержание в них внутриклеточного кальция [104].Это выражается в эффектах OX при кормлении, поскольку орексигенный эффект ICV OX-A или OX-B значительно снижается при предварительной обработке ICV антагонистом рецептора NPY [105, 106]. Аналогичным образом, хроническая ICV-инъекция MCH, которая стимулирует питание, также усиливает экспрессию гена NPY [107], а орексигенный эффект ICV-MCH значительно снижается путем ICV-инъекции антагониста рецептора NPY [108]. Отчасти аналогичная способность OX и MCH стимулировать прием пищи может быть связана с их сходным последующим действием на другие орексигенные нейропептиды.
5.2. Лимбический дофамин
Различная мотивация и связанные с возбуждением действия OX и MCH могут быть в большей степени связаны с их противоположным последующим действием на нейромедиатор дофамин (DA) в лимбических ядрах, таких как NAc и префронтальная кора (PFC). Повышение уровней OX приводит к высвобождению DA в оболочку NAc и PFC, что может происходить из-за воздействия OX непосредственно на терминалы DA или их источник в VTA. Применение OX-A к срезам PFC увеличивает фазически вызванное высвобождение DA, эффект ингибируется антагонистом OX1R SB334867 [109], а нанесение OX-A или OX-B на срезы VTA увеличивает частоту возбуждения DA нейронов [110].Сходным образом, ICV-инъекция OX-A стимулирует c-Fos в нейронах VTA DA, прежде всего в тех, которые проецируются на оболочку NAc и PFC, а не на ядро NAc [111]. В соответствии с этим, ICV OX-A также повышает уровни DA в PFC, но не в ядре NAc [112]. Эти результаты с OX контрастируют с результатами, наблюдаемыми с MCH, которые, как показывают трансгенные исследования, ингибируют прилежащий DA. Мыши, лишенные ppMCH, обнаруживают повышенное электрически вызванное высвобождение DA в оболочке NAc и повышенные уровни переносчиков DA как в оболочке, так и в ядре NAc [81, 113].Поскольку применение MCH к срезам VTA не влияет на активацию DA нейронов [110], эти изменения DA у мышей с нокаутом могут быть обусловлены пресинаптическими действиями в NAc. Эти противоположные эффекты OX и MCH на лимбический DA могут помочь объяснить их противоположное влияние на возбуждение и вознаграждение (см. Раздел 6).
Интересно рассмотреть схожие орексигенные действия OX и MCH в свете их противоположных эффектов на DA. Этот нейротрансмиттер играет важную роль в стимулировании поведения, связанного с поиском пищи [114], и мотивационных процессов аппетита в целом [115], но животные также будут работать над повышением уровней DA, когда они низкие [116].Фактически, животные, склонные к перееданию диеты с высоким содержанием жиров, демонстрируют заметно сниженные базальные уровни DA в NAc [117]. По-видимому, тогда потребление вкусной пищи может быть увеличено за счет индуцированного OX повышения DA, что увеличивает возбуждение и поиск вкусной пищи [118, 119], но оно также может быть увеличено за счет индуцированного MCH снижения DA, которое вызывает ангедонию. (см. Раздел 6.2) и необходимость восстановления уровней DA за счет потребления вкусной пищи [117]. Это предполагает возможность того, что OX может способствовать увеличению накапливаемого DA, которое обычно происходит до приема пищи, в то время как MCH может способствовать снижению, наблюдаемому во время кормления [120].
6. Роль в вознаграждении
В соответствии со своими противоположными эффектами на лимбический DA, OX и MCH в значительной степени имеют противоположные эффекты на процессы вознаграждения. В то время как OX увеличивает усиливающие свойства принимаемых внутрь веществ, MCH вместо этого, по-видимому, способствует депрессии и тревоге.
6.1. Orexin
Пептид OX играет роль в вознаграждении и подкреплении, действуя через OX1R или OX2R. В тестах условного предпочтения места (CPP) после сочетания с введением лекарства, VTA инъекция OX-A во время кондиционирования индуцирует морфиновый CPP дозозависимым образом [121] и периферическое введение антагониста OX1R SB-334867 или антагониста OX2R TCS -OX2-29 подавляет его приобретение и экспрессию [122, 123].В то время как CPP морфина может сохраняться за счет связывания OX в OX1R или OX2R, CPP этанола, по-видимому, в большей степени опосредуется OX2R. Приобретение, экспрессия и восстановление CPP этанола ослабляются периферической обработкой антагонистом OX2R JNJ-10397049, но не антагонистами OX1R SB-408124 [124] или SB-334867 [125]. Усиливающий эффект естественно стимулирующих стимулов также может включать ОХ. У самцов крыс условные сигналы, связанные с сексуальным поведением в парадигме CPP, индуцируют c-Fos в нейронах OX, а повреждение нейронов OX предотвращает образование CPP для камеры в сочетании с сексуальным поведением [126].Таким образом, OX может играть важную роль в вознаграждении за злоупотребление наркотиками, а также в естественных вознаграждениях, таких как сексуальная активность или прием вкусной пищи.
6.2. MCH
В отличие от OX, MCH может не способствовать обработке вознаграждений, но вместо этого связан с тревогой и депрессией. Мыши с делециями MCHR1 не обнаруживают отличий от своих собратьев дикого типа по индуцированному кокаином или амфетамином СРР [127] и фактически проявляют гиперчувствительность к локомоторным активирующим эффектам психостимулятора DA d-амфетамина [128], что позволяет предположить, что эти мыши улучшили обработку вознаграждений, вызванных лекарствами.Напротив, MCH тесно связан с ангедонией в тесте принудительного плавания (FST). Время, проведенное в неподвижном состоянии в FST, положительно коррелирует с мРНК ppMCH [129], а антагонисты MCHR1 оказывают антидепрессивный эффект в FST при периферическом [130] или непосредственном введении в оболочку NAc [70, 131]. Напротив, введение MCH в оболочку NAc дает противоположный эффект [70]. Антагонист MCHR1 SNAP-7941 также действует как анксиолитик в тестах на социальное взаимодействие крыс и вокализацию морских свинок при разлуке с матерью [130].Таким образом, в отличие от OX, MCH может в некоторых случаях действовать как антиретровирусный нейропептид.
7. Выводы
Таким образом, OX и MCH, экспрессируемые в ЛГ и действующие через свои рецепторы во многих одних и тех же ядрах мозга, похожи как в способствовании потреблению вкусной или калорийной пищи, так и в том, что они стимулируются потребление этой пищи, реагируя на цикл положительной обратной связи, чтобы способствовать избыточному потреблению. Важно отметить, что они, по-видимому, выполняют взаимодополняющие роли в контроле этого пищевого поведения, вероятно, через их в значительной степени противоположные роли в системах вознаграждения и мотивации, а также в ряде физиологических процессов, включая цикл сна-бодрствования, расход энергии и метаболизм глюкозы.Возможно, по этим причинам OX и MCH влияют на разные аспекты приема пищи. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что OX активируется в ситуациях поиска пищи и способствует мотивации пищевого вознаграждения, возможно, активируя процесс кормления, тогда как MCH играет большую роль во время постоянного приема пищи и усиливает потребление, действуя, чтобы продлить потребление высококалорийной пищи. . Таким образом, для однократного приема пищи ОХ может участвовать в инициировании приема вкусной пищи и активации нейронов МСН, а после начала приема пищи и последующего повышения уровня глюкозы МСН функционирует, продлевая потребление калорий ради сохранения энергии.Эти физиологические и поведенческие эффекты OX и MCH могут быть дополнительно поняты в свете их последующего воздействия на другие нейрохимические вещества. В то время как эти нейропептиды повышают активность NPY, что может способствовать их сходным орексигенным эффектам, они оказывают противоположное влияние на лимбический DA, что может способствовать их дополнительному влиянию на вознаграждение и мотивацию, которые сами по себе могут улучшить потребление вкусной пищи. Эти два пептида в ЛГ представляют собой интересный пример сложных, а иногда и противоположных физиологических, поведенческих и нейрохимических процессов, которые участвуют в стимулировании приема вкусной пищи.
Конфликт интересов
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Выражение признательности
Это исследование было поддержано Национальным институтом злоупотребления алкоголем и алкоголизмом Национальных институтов здравоохранения в рамках награды №№. K99AA021782 (JRB) и R01AA12882 (SFL). Авторы полностью несут ответственность за содержание и не обязательно отражают официальную точку зрения NIH.
.Гормон орексинможет помочь контролировать набор веса, результаты исследования
Ваш счастливый друг - тот, кто едва набирает вес, когда ест то же, что вы едите, даже если ваша талия расширяется, - возможно, ему нужно благодарить гормон под названием орексин. Новое исследование показывает, что мыши с дефицитом орексина, который вырабатывается в головном мозге, набирали больше веса, если их кормили той же диетой с высоким содержанием жиров, что и мыши, у которых не было дефицита гормона. Исследователи предположили, что добавление этого гормона может быть одним из способов помочь людям похудеть, хотя новые результаты являются предварительными.Исследование показало, что гормон помогает предотвратить набор веса, поскольку он участвует в производстве коричневого жира, который сжигает калории, а не сохраняет их, как белый жир. «Без орексина мыши навсегда запрограммированы на ожирение. С его помощью активизируется бурый жир, и они сжигают больше калорий», - сказал исследователь исследования Деванжан Сикдер, доцент научно-исследовательского института Сэнфорд-Бернхэм на озере Нона, штат Флорида. опубликовано сегодня (4 октября) в журнале Cell Metabolism. Орексин препятствует увеличению веса, ускоряет метаболизм Исследователи сравнили нормальных мышей с мышами, у которых отсутствует орексин.Когда в течение шести недель кормили пищей с высоким содержанием жиров, мыши с дефицитом орексина увеличивали свою массу тела на 45 процентов, в то время как нормальные мыши прибавляли в весе всего на 15 процентов. Исследование показало, что это увеличение веса произошло даже при том, что мыши с дефицитом орексина ели меньше пищи, чем нормальные мыши. Исследователи предположили, что мыши с дефицитом орексина тратят меньше энергии. Было обнаружено, что после употребления диеты с высоким содержанием жиров скорость метаболизма у нормальных мышей увеличилась на 13,5 процента, в то время как у мышей с дефицитом орексина такого увеличения метаболизма не наблюдалось.Исследователи собрали образцы бурого жира между лопатками мышей и обнаружили, что бурый жир мышей с дефицитом орексина был незрелым по сравнению с таковым у нормальных мышей. Например, гены, экспрессия которых повышалась в коричневом жире нормальных мышей, были подавлены у мышей с дефицитом орексина. «Наше исследование показывает возможную причину, по которой некоторые люди страдают избыточным весом или ожирением, несмотря на то, что они не переедают», - сказал Сикдер. Орексин у людей Известно, что дефицит орексина существует у людей с нарколепсией, и предыдущие исследования связывали низкий уровень орексина и ожирение у людей, говорится в исследовании.Исследователи пишут, что измерение активности бурого жира у людей с дефицитом орексина может показать, работает ли тот же механизм у людей. Однако, поскольку гормон, похоже, имитирует бодрствование, добавление орексина может затруднить сон, предупреждают исследователи. Передайте : Дефицит гормона мозга орексина может способствовать появлению у некоторых людей проблем с весом. Эта история предоставлена MyHealthNewsDaily, сайтом-партнером LiveScience.Следите за MyHealthNewsDaily в Twitter @MyHealth_MHND. Найдите нас на Фейсбуке.
.Гормон орексинможет помочь контролировать прибавку в весе, результаты исследования
У вашего счастливого друга - того, кто едва набирает вес, когда вы едите то же, что вы едите, даже если ваша талия расширяется, - возможно, есть гормон орексин, за который стоит благодарить.
Новое исследование показывает, что мыши с дефицитом орексина, который вырабатывается в головном мозге, набирали больше веса, если их кормили той же диетой с высоким содержанием жиров, что и мыши, у которых не было дефицита гормона.
Добавки этого гормона могут быть одним из способов помочь людям похудеть, предположили исследователи, хотя новые результаты являются предварительными.
Гормон помогает предотвратить увеличение веса, поскольку он участвует в производстве коричневого жира, который сжигает калории, а не сохраняет их, как белый жир, как показало исследование.
«Без орексина мыши навсегда запрограммированы на ожирение. С его помощью активируется бурый жир, и они сжигают больше калорий», - сказал исследователь исследования Деванжан Сикдер, доцент исследовательского института Сэнфорд-Бернхэм на озере Нона, штат Флорида.
Исследование опубликовано сегодня (октябрь.4) в журнале Cell Metabolism.
Орексин предотвращает прибавку в весе, ускоряет обмен веществ
Исследователи сравнили нормальных мышей с мышами, у которых отсутствует орексин. Когда в течение шести недель кормили пищей с высоким содержанием жиров, мыши с дефицитом орексина увеличивали свою массу тела на 45 процентов, в то время как нормальные мыши прибавляли в весе всего на 15 процентов.
Это увеличение веса произошло, несмотря на то, что мыши с дефицитом орексина ели меньше пищи, чем нормальные мыши, как показало исследование.
Исследователи предположили, что мыши с дефицитом орексина тратят меньше энергии. Было обнаружено, что после употребления диеты с высоким содержанием жиров скорость метаболизма у нормальных мышей увеличилась на 13,5 процента, в то время как у мышей с дефицитом орексина такого увеличения метаболизма не наблюдалось.
Исследователи собрали образцы бурого жира между лопатками мышей и обнаружили, что бурый жир мышей с дефицитом орексина был незрелым по сравнению с жиром нормальных мышей. Например, гены, экспрессия которых повышалась в коричневом жире нормальных мышей, были подавлены у мышей с дефицитом орексина.
«Наше исследование показывает возможную причину, по которой некоторые люди страдают избыточным весом или ожирением, несмотря на то, что они не переедают», - сказал Сикдер.
Орексин у людей
Известно, что дефицит орексина существует у людей с нарколепсией, и предыдущие исследования связывали низкий уровень орексина и ожирение у людей, говорится в исследовании.
Измерение активности бурого жира у людей с дефицитом орексина может показать, работает ли тот же механизм у людей, пишут исследователи.
Однако, поскольку гормон, похоже, имитирует бодрствование, добавление орексина может затруднить сон, предупреждают исследователи.
Передайте : Дефицит гормона мозга орексина может способствовать возникновению проблем с весом у некоторых людей.
.
