Какой из названных продуктов имеет антиканцерогенное действие


Антиканцерогенные продукты питания

Здоровье и питание

Рак — болезнь предупреждаемая. Согласно, исследования учёных Гарвардского Университета, 60% раковых заболеваний — спровоцирована отравлением организма табаком или из-за ожирения или плохих пищевых привычек. Доклад перечисляет самые важные факторы  риска:

  1. 30 % смертей : Курение табака
  2. 30 %, : Полнота и плохое питание
  3. 5 %,  : Отсутствие физических нагрузок
  4. 5 %,  : Присутствие канцерогенов на рабочем месте
  5. 5 %,  : Семейная наследственность
  6. 3 %,  : Факторы репродукции у женщин
  7. 3 %,  : Ситуация бедности или плохого питания
  8. 3 %,  : Чрезмерное потребление алкоголя
  9. 2 %,  : Загрязнение окружающей среды
  10. 2 %,  : Чрезмерное пребывание на солнце

Становится очевидным, что изменения  в наших ежедневных привычках, могли бы помочь противостоять этой болезни. В течение ряда лет эксперты по питанию исследовали продукты питания, которые являются нашими союзниками в этом. Cписок так называемых антиканцерогенных продуктов питания:
Антиканцерогенные овощи:

  • Брокколи
  • Брюссельские капусты
  • Кочанная капуста
  • Морковки
  • Цветная капуста
  • Баклажан
  • Зеленая фасоль
  • Савойская капуста
  • Лук (красный)
  • Перцы
  • Редис
  • Соя
  • Кабачок
  • Батат
  • Помидоры
  • Ямс
  • Антиканцерогенные фрукты:
  • Абрикосы
  • Черника
  • Ягоды винограда
  • Лимоны
  • Манго
  • Апельсины
  • Папайя
  • Персики
  • Кокос
  • Земляника
  • Мандарины

Cоветы о питании и стиле жизни также полезны,  для снижения риска заболевания: Свести потребление жира к 20 % к общему количеству потребляемых калорий, а насыщенные жиры составляли  менее чем 10 % общего количества калорий. Удалять гидрогенизированные жиры
Увеличить потребление пищевых волокон в количестве 25?35 грамм в день
Есть больше свежих фруктов и зелени
Употреблять продукты питания, богатые антиоксидантами и бетакаротиноидами, витаминами C и E
Менять красное мясо на мясо птицы или рыбы
Кушать продукты питания, богатые кальцием
Уменьшить уровни стресса на нашу жизнь
Поддерживать вес, соответствующий своей конституции

определение антиканцерогена по The Free Dictionary

Потребительские предпочтения обусловлены его приятным вкусом и питательной пользой, так как он является источником антиоксидантов (BABAA et al., 2000) и антиканцерогенным веществом (YAMAGISHI et al., 2001). Листья питательны и содержат антиканцерогенные свойства. играет роль антиоксидантного стресса и антиканцерогена, подавляя мутагенные гены и ферменты [16]. Мелатонин как антиоксидант, геропротектор и антиканцероген. Biochim Biophys Acta.Эти системы доставки обычно включают три части, и они представляют собой функциональные УНТ, целевые лиганды и антиканцероген. Многие лекарственные препараты, полипептиды и нуклеоновая кислота могут быть интегрированы в УНТ благодаря своей уникальной сверхвысокой площади поверхности. Эти соединения обладают многочисленными фармакологическими свойствами, включая заживление ран, противовоспалительное, противоартритное, антиоксидантное, противодиабетическое и антиканцерогенное действие (Waihenya et al., 2002; Iji et al. al., 2010; Saritha et al., 2010). Несколько исследований показали, что кунжутные лигнаны обладают множеством физиологических функций, таких как антиоксидантная, антиканцерогенная и антигипертензивная активность, а также снижают уровень липидов в сыворотке крови.Было обнаружено, что плоды папайи содержат кофейную кислоту, гексозид протокатеховой кислоты, синапиновую кислоту, кверцетин-3-O-рутинозид, феруловую кислоту, мирицетин, кверцетин, изорамнетин, кемпферол, кофеилгексозо-дезоксигексозу, дезоксигексозид, феноксилгексозид и их фенольные и каротиноидные соединения обладают мощными антиоксидантными и профилактическими антиканцерогенными агентами in vitro и in vivo [1]. Гемопрофилактическая эффективность имбиря, природного антиканцерогена во время инициации и пост-инициации рака толстой кишки, индуцированного 1,2-диметилгидразином.Он использовался для лечения широкого круга проблем со здоровьем из-за его качеств как антибактериальное средство, антикоагулянт, анальгетик, противовоспалительное средство, антиоксидант, антиканцероген и нейропротектор. При оценке других агентов (включая составляющую черники, эпикатехин галлат ) подобный тип результата был связан с пагубным воздействием канцерогена на эпителиальные клетки толстой кишки, которое недостаточно предотвращается антиканцерогеном и которое вызывает снижение аппетита у экспериментальных животных; этот эффект, однако, не обязательно был связан со способностью агентов предотвращать индукцию крипт [21-25].Сообщалось, что каротиноиды обладают множественной биологической активностью, такой как антиканцероген [3,4], антимутагенная активность [5], антиоксидантная активность [6], противовоспалительное действие, антипролиферативное средство [7], антиатерогенные свойства [8], химиопрофилактическое средство против рака. заболевание различных органов, таких как легкие, желудок, толстая кишка, грудь и простата [9]. .

Кугуацин J, тритерпеноид из Momordica charantia Linn: всесторонний обзор антиканцерогенных свойств

Рак - это заболевание, при котором клетка проявляет неконтролируемый пролиферативный потенциал. Переход нормальных клеток к злокачественному фенотипу происходит на разных стадиях [63]. Поскольку эти дефекты в основном возникают из-за аберрантных сигнальных каскадов с участием множества молекулярных игроков, нацеливание на них химиопрофилактических агентов на любой стадии может быть рациональным подходом в достижении контроля над раком.

Канцерогенез - это обычно сложный и многоступенчатый процесс, в котором происходят различные молекулярные и клеточные изменения. Чтобы упростить понимание различных возможных вариантов химиопрофилактики и химиотерапии при развитии и прогрессировании рака, были описаны следующие этапы: (i) инициация, когда клетки подвергаются воздействию канцерогенного агента, (ii) продвижение, когда аномальные клетки сохраняются и инициируют пренеопластическую стадию (iii) прогрессирования, заключительную фазу онкогенеза, когда неконтролируемый рост клеток становится устойчивым к противораковым препаратам (множественная лекарственная устойчивость; МЛУ), и возникают агрессивность или метастазирование.Химиопрофилактический агент рака может быть эффективным на любой из классически определенных стадий канцерогенеза: инициации, стимулировании и / или прогрессии [64,65]. Как обсуждалось ранее, экстракты горькой дыни обладают противоопухолевой активностью [20,21], и в следующих разделах подробно описаны сигнальные каскады, на которые нацелены.

2.1. Противоопухолевый препарат in vitro исследований

Профилактика с помощью натуральных пищевых веществ считается практическим подходом к снижению растущей заболеваемости раком.Вмешательство в многоступенчатый канцерогенез путем модуляции внутриклеточных сигнальных путей может обеспечить молекулярную основу химиопрофилактики с помощью широкого разнообразия пищевых фитохимических веществ [66,67].

Противораковая активность MC против многих видов рака показала, что он содержит активные соединения, которые обеспечивают противораковый потенциал для ингибирования роста и пролиферации клеток, а также для индукции апоптозной гибели клеток в нескольких линиях раковых клеток [68-71]. Наши исследования [60,61,72,73] показали, что кугуацин J, одно из активных соединений, содержащихся в экстрактах MC, проявляет противораковые свойства в различных экспериментальных моделях, которые будут обсуждаться далее в следующих разделах.

2.1.1. Антипролиферативная и антиапоптотическая активность

Как правило, нарушение регуляции роста клеток и устойчивость к апоптозу являются основными дефектами неконтролируемого роста раковых клеток, что указывает на то, что разработка подходов, которые индуцируют остановку клеточного цикла и механизмы апоптоза в раковых клетках, может быть эффективными мерами против их пролиферации. В последнее время диетические фитохимические вещества считаются многообещающими химиопрофилактическими или химиотерапевтическими средствами [67,74]. Таким образом, индукция остановки клеточного цикла или апоптоза с использованием пищевых химиопрофилактических соединений может быть отличным подходом для ингибирования стимуляции и прогрессирования канцерогенеза и удаления генетически дерегулированных, предраковых и злокачественных клеток из организма.Мы исследовали эффект ингибирования роста BMLE и кугуацина J на ​​андроген-зависимых и андроген-независимых моделях рака простаты [61,72,73].

Наше исследование [61] показало, что BMLE оказывает значительное ингибирующее действие на рост LNCaP за счет индукции остановки G1 и гибели клеток апоптоза, а также изменения циклина D1, PCNA, Bcl-2 / Bax, каспазы-3 и расщепленной каспазы-3. уровни белка. Эти данные побудили нас охарактеризовать активные соединения в экстракте, которые могут быть полезны для профилактики и лечения рака.Было обнаружено, что кугуацин J оказывает заметное снижение пролиферации и жизнеспособности клеток LNCaP, что позволяет предположить, что кугуацин J является по крайней мере одним из активных компонентов BMLE, который играет критическую роль в ингибировании роста LNCaP.

Обработка андроген-чувствительных (LNCaP) клеток кугуацином J привела к значительной остановке клеточного цикла в фазе G1 [61], что указывает на то, что один из механизмов, посредством которого кугуацин J может действовать, ингибируя пролиферацию рака. клетки - это регуляция развития клеточного цикла.Затем мы исследовали влияние кугуацина J на ​​регуляторные молекулы клеточного цикла, действующие в фазе G1 клеточного цикла. Уменьшение cyclinD1, cyclinE, Cdk2 и Cdk4 в клетках LNCaP кугуацином J предполагает нарушение неконтролируемого прогрессирования клеточного цикла этих клеток и то, что индуцированная кугуацином J остановка G1 опосредуется через повышающую регуляцию белков p21 и p27. который усиливает образование гетеротримерных комплексов с G1-S Cdks и циклинами, тем самым ингибируя их активность.Кроме того, кугуацин J также резко подавлял экспрессию маркера пролиферации, PCNA, который экспрессируется в конце фазы G1 и в начале фазы S [75]. Ингибирование пролиферации клеток или индукция гибели клеток в LNCaP с помощью кугуацина J может быть связано с механизмом остановки G1.

Остановка в G1-фазе прогрессирования клеточного цикла дает клеткам возможность либо подвергнуться механизмам репарации, либо следовать по пути апоптоза. Апоптоз играет решающую роль, поскольку он функционирует как важный механизм тканевого гомеостаза, удаляя из системы мутировавшие неопластические и гиперпролиферирующие неопластические клетки.Приобретенная устойчивость к апоптозу является признаком большинства, а возможно, и всех типов рака. Раковые клетки становятся устойчивыми к апоптозу и не реагируют на цитотоксическое действие химиотерапевтических средств [76]. Поэтому индукция апоптоза считается защитным механизмом против прогрессирования рака. Таким образом, мы определили влияние кугуацина J на ​​индукцию апоптоза в клетках LNCaP [61]. Лечение кугуацином J вызывало значительную индукцию апоптоза. Следовательно, кугуацин J, по-видимому, является мощным химиотерапевтическим средством для подавления рака простаты.Более того, обработка кугуацином J снижает уровень выживаемости белка, что может быть связано с индуцированной кугуацином J остановкой клеточного цикла и апоптозом в LNCaP. Лечение кугуацином J может изменять уровни белка ключевых членов семейства Bcl-2 таким образом, чтобы способствовать увеличению соотношения Bax / Bcl-2 и Bad / Bcl-xL, а также увеличивать активацию каспазы-3 и расщепление ПАРП. Это может представлять собой механизм, с помощью которого раковые клетки становятся чувствительными к апоптозу, опосредованному кугуацином J.

LNCaP представляет собой андроген-зависимую клеточную линию рака предстательной железы, положительную по рецепторам андрогенов (AR).Известно, что АР играет решающую роль в развитии и прогрессировании рака простаты [77]. Сообщалось о способности AR взаимодействовать с несколькими сигнальными каскадами факторов роста в направлении регуляции клеточного цикла, апоптоза и результатов дифференцировки в клетках рака простаты [77]. Ингибирование активности AR может быть основной терапевтической целью задержки прогрессирования рака простаты. Кугуацин J снижает экспрессию AR с последующим снижением уровня белка PSA [61], который является одним из основных AR-зависимых генов-мишеней.Уменьшение PSA представляет собой эффективное ингибирование активности AR обработкой кугуацином J. Снижение AR может быть вовлечено в вызванное кугуацином J ингибирование роста LNCaP через индукцию остановки G1 и апоптоза.

Белок-супрессор опухолей p53 является регулятором генотоксического стресса, который играет важную роль в ответе на повреждение ДНК, репарации ДНК, регуляции клеточного цикла и в запуске апоптоза после повреждения клетки [78]. Индукция апоптоза считается центральной функцией р53 по подавлению опухолей [79].Обработанные кугуацином J клетки LNCaP заметно повышали экспрессию белка p53 [61]. Мы также исследовали, являются ли индуцированные кугуацином J остановка клеточного цикла и апоптоз клеток LNCaP р53-зависимыми, с использованием РНК-интерференции р53. Мы обнаружили, что кугуацин J индуцирует частичную остановку клеточного цикла, опосредованную p53, и в основном апоптоз, что приводит к ингибированию роста клеток и может быть связано с активацией сигнального пути p53 [61].

Лечение андрогеннезависимых клеток рака простаты (PC3) кугуацином J вызывало значительную остановку фазы G1 наряду с уменьшением сурвивина, циклина D1, cyclinE, Cdk2 и Cdk4 [73].Кугуацин J также резко подавлял экспрессию маркера пролиферации, PCNA, который экспрессируется как в поздней фазе G1, так и в ранней фазе S [61,73].

Кугуацин J, по-видимому, ингибирует рост андроген-зависимых клеток LNCaP в большей степени по сравнению с андроген-независимой клеточной линией PC3 [61,73]. Эту разницу в чувствительности можно объяснить рядом различий между клетками PC3 и LNCaP. PC3 является более агрессивно растущей клеточной линией и не имеет значения как для p53, так и для AR.LNCaP - гораздо менее агрессивная линия клеток и обладает р53 дикого типа и AR, которые, хотя и мутировали, реагируют на андрогены. Наше исследование показало, что кугуацин J заметно снижает экспрессию AR и индуцирует уровни p53 в клетках LNCaP. Мы также обнаружили, что р53 играет критическую роль в опосредованной кугуацином J индукции апоптоза клетками LNCaP. Эти данные могут объяснить более низкую индукцию апоптоза в клетках PC3 по сравнению с LNCaP. Однако индукция остановки G1 кугуацином J была сходной в AR-зависимых клетках LNCaP и AR-независимых клетках PC3, что позволяет предположить, что AR не может быть критическим компонентом в опосредовании сдерживающих рост свойств кугуацина J.

Чувствительность нормальной линии эпителиальных клеток предстательной железы человека PNT1A к цитотоксическим эффектам кугуацина J была намного ниже, чем чувствительность клеточных линий рака простаты (LNCaP и PC3) [61]. Таким образом, кугуацин J может быть эффективным химиопрофилактическим и химиотерапевтическим средством против рака простаты, который может не иметь побочных эффектов на нормальные клетки и ткани или иметь слабые побочные эффекты.

Наши исследования [61,73] предоставляют доказательства значительного ингибирующего воздействия на канцерогенное развитие клеток LNCaP и PC3 посредством ингибирования роста и пролиферации клеток кугуацином J.Таким образом, кугуацин J способен индуцировать апоптоз / остановку клеточного цикла в предварительно инициированных / инициированных опухолевых клетках, тогда как в более продвинутых опухолях кугуацин J все еще способен индуцировать апоптоз / остановку клеточного цикла. В совокупности кугуацин J может быть многообещающим кандидатом в качестве нового химиопрофилактического средства как для андроген-зависимого, так и для андроген-независимого рака простаты и может быть разработан в качестве альтернативного варианта лечения рака. Исследование in vivo и ингибирующее действие кугуацина J на ​​другие виды рака требует дальнейшего изучения.

Поскольку кугуацин J представляет собой очищенное соединение из BMLE, исследовали различия противоопухолевых эффектов между кугуацином J и BMLE. Эффекты ингибирования роста кугуацина J на ​​LNCaP аналогичны BMLE с явлениями остановки клеточного цикла и индукции апоптоза и изменения экспрессии регуляторов клеточного цикла и апоптоза. Однако кугуацин J составляет лишь 1,6% от BMLE, а эффективная концентрация кугуацина J для подавления роста раковых клеток была в 10 раз ниже, чем у BMLE [60,61,73].Следовательно, BMLE может включать другие соединения, которые также обладают противоопухолевой функцией по отношению к клеткам LNCaP.

2.1.2. Обращение с множественной лекарственной устойчивостью за счет модуляции функции P-гликопротеина

Разработка и стратегическое использование противоопухолевых препаратов стало одним из наиболее важных способов борьбы со злокачественными заболеваниями. Однако появление лекарственной устойчивости сделало многие из доступных в настоящее время химиотерапевтических агентов неэффективными. Попытки обратить вспять лекарственную устойчивость опухолевых клеток были в основном безуспешными [80].В последние годы значительные исследования были направлены на понимание основных механизмов, вызывающих лекарственную устойчивость. Многие исследования с использованием линий опухолевых клеток в качестве модельных систем продемонстрировали, что воздействие на клетки одного препарата часто приводит к перекрестной устойчивости ко многим другим структурно, химически и функционально отличным агентам. Этот феномен широко известен как фенотип МЛУ [81–84]. Механизм МЛУ теперь показал, что некоторые из белков-транспортеров АТФ-связывающей кассеты (ABC), особенно ABCB1, или, как его чаще называют в литературе, P-гликопротеин (P-gp), который обычно экспрессируется в опухолях происходящее из эпителиальных тканей, включая рак почек, печени, толстой кишки и мозга, было связано с внутренней лекарственной устойчивостью этих видов рака [85].Некоторые другие опухоли (например, рак груди, яичников и мелкоклеточный рак легких) при постановке диагноза обычно демонстрируют низкие уровни экспрессии P-gp. Однако экспрессия P-gp может быть индуцирована во время курса лечения, в результате чего рак становится устойчивым к противораковым препаратам [85]. В настоящее время, частично из-за неутешительных результатов, связанных со многими побочными эффектами модуляторов P-gp, которые использовались в клинических испытаниях, текущие исследовательские усилия были направлены на идентификацию новых соединений с уделением особого внимания диетическим натуральным продуктам или диетическим продуктам. травы.Преимущество состоит в том, что эти диетические травы практически не вызывают побочных эффектов и не увеличивают нагрузку на пациента.

В нашем исследовании изучалось влияние экстрактов горькой дыни из листьев, плодов и усиков на накопление лекарств и активность P-gp in vitro [59]. Мы обнаружили, что экстракт листьев показал наибольшую эффективность в отношении P-gp-опосредованного накопления винбластина и оттока в устойчивых к лекарствам клетках KB-V1, но не оказал эффекта на чувствительные к лекарствам клетки KB-3-1, в которых отсутствует P-gp.Не было изменений в накоплении лекарственного средства и эффуксе в клетках KB-V1 в присутствии экстрактов плодов и усиков. Уровень экспрессии белка P-gp в клетках KB-V1 не изменялся BMLE. Следовательно, BMLE, возможно, модулирует внутриклеточные уровни лекарственного средства, ингибируя активность P-gp. Затем мы идентифицировали активный компонент (ы) в BMLE, которые действуют, чтобы модулировать функцию P-gp и фенотип MDR при мультирезистентной карциноме шейки матки человека, используя фракционирование под контролем биопроб, и привели нас к выделению очищенного белого кристалла, который был дополнительно идентифицирован. как кугуацин J [60].

Кугуацин J увеличивал чувствительность клеток KB-V1 к винбластину и паклитакселу, но не оказывал такого эффекта на клетки KB-3-1 [60]. Более того, обработка клеток KB-V1 и KB-3-1 кугуацином J приводила к заметному увеличению накопления C-AM и Rh223 в зависимости от концентрации в клетках KB-V1, но не влияла на KB-3- 1 кл. Известно, что C-AM и Rh223 являются хорошими субстратами для P-gp, что указывает на то, что кугуацин J модулирует внутриклеточные уровни лекарства, ингибируя активность P-gp.Ингибирующее действие кугуацина J на ​​функцию P-gp с помощью анализов транспорта [ 3 H] -винбластина показало, что кугуацин J также увеличивает накопление [ 3 H] -винбластина в клетках KB-V1 и снижает [ 3 H] отток винбластина из клеток KB-V1. Как показало наше предыдущее исследование, на экспрессию P-gp в клетках KB-V1 не влияла обработка клеток BMLE [59]. Наши данные свидетельствуют о том, что кугуацин J подавляет активность P-gp, но не подавляет его экспрессию.

Фотоаффинно меченный транспортный субстрат P-gp, [ 125 I] -IAAP, широко использовался для изучения взаимодействия модуляторов в сайте связывания с субстратом P-gp [86].Также известно, что P-gp может быть специфически помечен [ 125 I] -IAAP, а лекарственные субстраты P-gp могут ингибировать фотосшивание [ 125 I] -IAAP с P-gp [87 ]. Кугуацин J ингибировал фото-сшивание [ 125 I] -IAAP с P-gp в зависимости от концентрации. Это прямое доказательство того, что кугуацин J взаимодействует с сайтом связывания субстрата P-gp. Мы дополнительно проверили взаимодействие кугуацина J с P-gp с помощью анализа АТФазы, который является еще одним полезным анализом при изучении взаимодействия транспортных субстратов с P-gp, поскольку гидролиз АТФ связан с транспортной функцией этого переносчика [ 88].Хотя кугуацин J имел незначительное влияние на базальную АТФазную активность P-gp, низкая концентрация кугуацина J слегка стимулировала P-gp-опосредованный гидролиз АТФ. Это открытие также подразумевает, что кугуацин J взаимодействует с сайтом связывания субстрата P-gp. Затем мы исследовали влияние кугуацина-J на активность АТФазы, стимулированную верапамилом, чтобы дополнительно охарактеризовать природу взаимодействий кугуацина J. Кугуацин J действительно ингибировал стимулируемую верапамилом АТФазную активность P-gp. Более того, кинетические анализы ясно показали, что кугуацин J конкурирует с верапамилом за сайт связывания субстрата P-gp.Взятые вместе, биохимические данные показывают, что кугуацин J ингибирует транспортную функцию P-gp, взаимодействуя с сайтом связывания субстрата P-gp, где также связывается верапамил.

Эти результаты демонстрируют, что кугуацин J, активное соединение, выделенное из BMLE, является эффективным ингибитором активности P-gp и может быть молекулой-кандидатом для лечения рака, проявляющего P-gp-опосредованную MDR. Необходимо изучить исследования в экспериментах на животных, чтобы определить, имеет ли кугуацин J потенциал в качестве эффективного хемосенсибилизатора, который можно использовать в сочетании с традиционной химиотерапией.

2.1.3. Потенциал модуляции метастазов раковых клеток

Метастазы, распространение злокачественных клеток из первичного очага с образованием опухолевой массы в отдаленных органах тела, является основной причиной смерти больных раком. Одной из важнейших характеристик метастатической клетки является ее инвазия или способность проникать и вторгаться во внеклеточный матрикс и окружающие ткани. Сама по себе инвазия представляет собой многоступенчатый процесс, требующий координации различных событий, включая изменение клеточной адгезии, стимулирование миграции клеток и деградацию барьера внеклеточного матрикса.В частности, метастатические клетки прилипают к базальной мембране, секретируют ферменты, разрушающие матрикс, такие как матриксные металлопротеиназы (MMP), чтобы разрушить барьер внеклеточного матрикса, и мигрируют с исходного участка. Следовательно, ингибирование этих этапов может быть эффективным подходом к предотвращению метастазирования рака. Агенты, используемые в терапии метастазов рака, были цитотоксичными с серьезными побочными эффектами, которые могут снизить качество жизни больных раком [89]. Поэтому в последнее время было предпринято много усилий по поиску нецитотоксических агентов или агентов с низким содержанием цитотоксических веществ, которые могут уменьшить распространение злокачественных опухолей.Одним из направлений является нацеливание на инвазию клеток с использованием веществ, содержащихся в лекарственных растениях [90,91].

Мы представили четкие доказательства того, что BMLE может проявлять ингибирующий потенциал против метастатических свойств клеток PLS10 in vitro [72]. Наши результаты указали на положительный эффект при нетоксичных уровнях. Таким образом, BMLE может позволить получить выгодное средство против прогрессирования рака, особенно для терапии метастазов опухоли. Нецитотоксическая обработка BMLE резко снижает свойства миграции и инвазии и снижает не только секрецию, но и экспрессию ММР-2 и ММР-9 в андрогеннезависимых клетках рака простаты крыс.Кроме того, uPA, который является вышестоящим ферментом ММР, также участвующим в инвазии, выживании и метастазировании опухолевых клеток [92,93], аналогичным образом снижался при лечении BMLE. Поскольку ТИМП обладают способностью образовывать плотные комплексы 1: 1 с активными ферментами ММП, изменения уровней ТИМП напрямую влияют на активность ММП [94,95]. Обработка BMLE индуцировала экспрессию TIMP-2, который может участвовать в ингибировании инвазии опухолевых клеток. Кроме того, BMLE несколько снижал протеолитическую активность коллагеназы IV типа.Следовательно, BMLE может в основном снижать активность MMP за счет подавления u-PA и индукции TIMP-2, а также может частично ингибировать активность MMP посредством прямого действия.

Точная природа активных компонентов BMLE, которые оказывают противоинвазионные эффекты, теперь требует изучения наряду с дальнейшим выяснением лежащих в основе молекулярных механизмов. Кугуацин J, действие которого уже было исследовано на предмет подавления функции P-gp и реверсирования МЛУ при карциноме шейки матки [60], а также индукции остановки G1 и апоптоза в клеточных линиях рака простаты человека [61,73], может быть кандидатом на применение очищенное соединение с ингибирующей активностью против инвазии и метастазирования раковых клеток.

Наше исследование показало, что нецитотоксические уровни кугуацина J резко снижают миграцию и инвазию андроген-независимых клеток рака простаты человека PC3 [73]. Обработка кугуацином J снижала секрецию активной ММП-2, но не снижала экспрессию мРНК. Важно отметить, что лечение кугуацином J также снижает экспрессию MT1-MMP. Кроме того, кугуацин J подавлял секрецию активных ММП-9 и uPA. Экспрессия ММР-9 также снижалась кугуацином J, но это снижение было незначительным.Активность очищенной коллагеназы типа IV напрямую не модулировалась кугуацином J, что указывает на то, что кугуацин J опосредовал ингибирование ферментов PC3 MMP, но не подвергался влиянию прямого ингибирования их активности коллагеназы.

BMLE и кугуацин J оказывают ингибирующее действие in vitro на прогрессирование андроген-независимых клеток рака простаты крысы и человека, соответственно, путем подавления инвазии и метастазирования раковых клеток [72,73]. Это обеспечивает основу для использования BMLE в качестве пищевой добавки и кугуацина J в качестве более широкого противоопухолевого агента для прогрессирования рака.Дальнейшие исследования продолжаются для изучения молекулярных механизмов действия кугуацина J и определения его свойств in vivo .

2.2. Противораковый препарат in vivo исследований

Кугуацин J был выделен только недавно [62], поэтому химиопрофилактические эффекты кугуацина J на ​​рак или исследования канцерогенеза in vivo еще не выяснены. Важным ограничением является то, что выхода кугуацина J, полученного после очистки, было недостаточно для проведения экспериментов in vivo .С другой стороны, экстракт горькой дыни (BME), из которого был очищен кугуацин J, имел противораковые эффекты в исследованиях in vivo . Было показано, что экстракты семян горькой дыни или плодов обладают противораковой активностью на модели аберрантных очагов крипт в толстой кишке крысы [96] и на модели опухоли молочной железы у мышей [20]. Сообщалось, что экстракты плодов горькой дыни подавляют образование опухолей лимфомных клеток (L1210 и P388), а внутрибрюшинные инъекции BME ингибируют образование опухолей у мышей CBA / H [8].BME также ингибировал аберрантные очаги крипт, которые известны как предопухолевые поражения, в толстой кишке крыс [97]. Кроме того, масло семян горькой дыни ингибирует аберрантные очаги крипт и канцерогенез, индуцированный азоксиметаном в толстой кишке крыс, за счет повышения гамма-экспрессии рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом, и изменения липидного состава [98].

Сообщалось также о том, что другие очищенные материалы из BME ингибируют рак и / или канцерогенез. Сообщалось, что белок Momordica 30 кДа (MAP30) из MC ингибирует рак груди в модели ксенотрансплантата опухоли.Лечение мышей SCID с раком молочной железы человека с помощью MAP30 привело к значительному увеличению выживаемости, при этом у 20-25% мышей опухоли оставались свободными в течение 96 дней [99]. Введение MCP30 уменьшало рост клеток рака предстательной железы человека PC3 за счет индукции апоптоза у мышей nude [71]. Недавние исследования также показывают, что химическая модификация и уменьшение белка, инактивирующего рибосомы в BME, значительно снижает его иммуногенность in vivo , но сохраняет его антипролиферативную активность, измеренную по фрагментации ДНК и активации каспазы-3 [100].Тритерпеноиды кукурбитанового типа, харантозиды, из метанольного экстракта плодов MC также ингибировали канцерогенез кожи мышей, вызванный 7,12-диметилбенз [a] антраценом (DMBA) или пероксинитритом плюс 12-O-тетрадеканоилфорбол-13-ацетатом (TPA). [45] α-ESA в масле семян горькой дыни подавляет рост клеток рака толстой кишки человека DLD-1 путем индукции апоптоза путем перекисного окисления липидов [101]. α-ESA, который превращается в конъюгированную линолевую кислоту in vivo , оказывал более сильное подавляющее действие, чем конъюгированная линолевая кислота, на рост опухолевых клеток.

Мы также сообщили о противораковых способностях BMLE in vivo [72,73]. Диетическое лечение BMLE имело тенденцию к снижению веса легких и количества метастатических опухолей в легких в модели, в которой внутривенная инокуляция андроген-независимых клеток рака предстательной железы крыс вводилась голым мышам, что приводило к 100% -ной частоте метастазов в легких [72]. Лечение BMLE значительно снижало процент площади опухоли в легких в зависимости от дозы.

В другом исследовании, в то время как кугуацин J ингибировал миграцию и инвазию клеток PC3 in vitro , диетический BMLE не уменьшал метастазирование в лимфатический узел, но значительно снижал рост ксенотрансплантатов PC3 [73].Одна из причин, по которой нельзя было определить различия в частоте метастазов в лимфатические узлы между контрольными животными и животными, получавшими BMLE-диету, заключается в том, что модель ксенографа PC3 имела очень низкую частоту метастазов. Взяв всех мышей вместе, клетки PC3 метастазировали в лимфатический узел с частотой только 3/20, 15%, тогда как метастазов в другие органы не обнаружено.

Наши данные in vitro показали, что механизм противоопухолевых эффектов кугуацина J был подобен BMLE при андрогензависимом и независимом раке простаты посредством остановки клеточного цикла, апоптоза и инвазии [61, 72, 73]. возможность in vivo противоопухолевых эффектов кугуацина J может быть аналогична BMLE.Следовательно, потребуется дальнейшая работа с использованием подходящих моделей in vivo , чтобы полностью понять активность in vivo кугуацина J.

Что касается токсичности in vivo , MC оказался безопасным без признаков нефротоксичности и гепатотоксичность без какого-либо неблагоприятного влияния на потребление пищи, массу органов роста и гематологические параметры у экспериментальных животных при приеме внутрь в малых дозах в течение периода до 2 месяцев [4,102]. Сообщалось также об относительно низкой токсичности всех частей этого растения при проглатывании, тогда как о токсичности и даже смерти лабораторных животных сообщалось только при внутривенном или внутрибрюшинном введении экстрактов в высоких дозах [103].МК продемонстрировал абортивную активность как традиционно, так и экспериментально [3,7]. Плоды и семена показали большую токсичность, чем листья или надземные части растения. Задокументированные побочные эффекты MC включают гипогликемическую кому и судороги у детей, снижение фертильности у мышей, синдром, подобный фавизму, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы и щелочной фосфатазы у животных, а также головные боли [3].

.

Эпидемия коронавируса COVID-19 имеет естественное происхождение - ScienceDaily

Новый коронавирус SARS-CoV-2, который появился в городе Ухань, Китай, в прошлом году и с тех пор вызвал крупномасштабную эпидемию COVID-19 и распространился на другие страны. чем 70 других стран является продуктом естественной эволюции, согласно результатам, опубликованным сегодня в журнале Nature Medicine .

Анализ общедоступных данных о последовательности генома SARS-CoV-2 и родственных вирусов не обнаружил доказательств того, что вирус был создан в лаборатории или сконструирован иным образом.

«Сравнивая доступные данные о последовательности генома для известных штаммов коронавируса, мы можем твердо определить, что SARS-CoV-2 возник в результате естественных процессов», - сказал Кристиан Андерсен, доктор философии, доцент кафедры иммунологии и микробиологии Scripps Research и соответствующий автор статьи о бумага.

Помимо Андерсена, авторами статьи «Ближайшее происхождение SARS-CoV-2» являются Роберт Ф. Гарри из Тулейнского университета; Эдвард Холмс из Сиднейского университета; Эндрю Рамбо из Эдинбургского университета; W.Ян Липкин из Колумбийского университета.

Коронавирусы - это большое семейство вирусов, которые могут вызывать заболевания различной степени тяжести. Первое известное серьезное заболевание, вызванное коронавирусом, возникло в результате эпидемии тяжелого острого респираторного синдрома (SARS) в Китае в 2003 году. Вторая вспышка тяжелого заболевания началась в 2012 году в Саудовской Аравии с ближневосточным респираторным синдромом (MERS).

31 декабря прошлого года власти Китая уведомили Всемирную организацию здравоохранения о вспышке нового штамма коронавируса, вызывающего тяжелое заболевание, которое впоследствии было названо SARS-CoV-2.По состоянию на 20 февраля 2020 года было зарегистрировано почти 167 500 случаев COVID-19, хотя гораздо больше легких случаев, вероятно, остались недиагностированными. Вирус убил более 6600 человек.

Вскоре после начала эпидемии китайские ученые секвенировали геном SARS-CoV-2 и предоставили данные исследователям по всему миру. Полученные данные о геномной последовательности показали, что китайские власти быстро обнаружили эпидемию и что количество случаев COVID-19 увеличивается из-за передачи от человека человеку после однократного внедрения в человеческую популяцию.Андерсен и его сотрудники из нескольких других исследовательских институтов использовали эти данные секвенирования для изучения происхождения и эволюции SARS-CoV-2, сосредоточив внимание на нескольких характерных особенностях вируса.

Ученые проанализировали генетический шаблон для белков-шипов, каркасов на внешней стороне вируса, которые он использует для захвата и проникновения через внешние стенки клеток человека и животных. В частности, они сосредоточились на двух важных характеристиках белка-шипа: рецептор-связывающий домен (RBD), своего рода крюк для захвата, который цепляется за клетки-хозяева, и сайт расщепления, молекулярный консервный нож, который позволяет вирусу взламывать и входят в клетки-хозяева.

Свидетельства естественной эволюции

Ученые обнаружили, что часть RBD шиповых белков SARS-CoV-2 эволюционировала, чтобы эффективно воздействовать на молекулярную особенность снаружи человеческих клеток, называемую ACE2, рецептором, участвующим в регулировании кровяного давления. Спайк-белок SARS-CoV-2 был настолько эффективен в связывании человеческих клеток, что ученые пришли к выводу, что это результат естественного отбора, а не продукт генной инженерии.

Это свидетельство естественной эволюции было подтверждено данными об основной цепи SARS-CoV-2 - его общей молекулярной структуре.Если бы кто-то пытался создать новый коронавирус в качестве патогена, он бы сконструировал его из основы вируса, который, как известно, вызывает заболевание. Но ученые обнаружили, что основа SARS-CoV-2 существенно отличалась от таковой у уже известных коронавирусов и в основном напоминала родственные вирусы, обнаруженные у летучих мышей и ящеров.

«Эти две особенности вируса, мутации в RBD-части белка-шипа и его отдельная основа, исключают лабораторные манипуляции как потенциальное происхождение SARS-CoV-2», - сказал Андерсен.

Джози Голдинг, доктор философии, руководитель отдела эпидемий в британском Wellcome Trust, заявила, что выводы Андерсена и его коллег «чрезвычайно важны для обоснованного взгляда на слухи о происхождении вируса, которые распространяются (SARS- CoV-2), вызывающий COVID-19 ».

«Они пришли к выводу, что вирус - продукт естественной эволюции, - добавляет Гулдинг, - положив конец любым предположениям о преднамеренной генной инженерии».

Возможное происхождение вируса

Основываясь на анализе геномного секвенирования, Андерсен и его сотрудники пришли к выводу, что наиболее вероятное происхождение SARS-CoV-2 происходило по одному из двух возможных сценариев.

В одном сценарии вирус эволюционировал до своего текущего патогенного состояния в результате естественного отбора у нечеловеческого хозяина, а затем перешел на человека. Так возникали предыдущие вспышки коронавируса, когда люди заражались вирусом после прямого контакта с циветтами (SARS) и верблюдами (MERS). Исследователи предложили летучих мышей как наиболее вероятный резервуар для SARS-CoV-2, поскольку он очень похож на коронавирус летучих мышей. Однако нет задокументированных случаев прямой передачи от летучих мышей к человеку, что позволяет предположить, что между летучими мышами и людьми, вероятно, был промежуточный хозяин.

В этом сценарии обе отличительные особенности шипового белка SARS-CoV-2 - часть RBD, которая связывается с клетками, и сайт расщепления, открывающий вирус, - должны были развиться до своего текущего состояния до попадания в человека. В этом случае нынешняя эпидемия, вероятно, возникла бы быстро, как только люди были инфицированы, поскольку вирус уже развил бы черты, которые делают его патогенным и способным распространяться между людьми.

Согласно другому предложенному сценарию, непатогенная версия вируса перешла от животного-хозяина к человеку, а затем эволюционировала до своего текущего патогенного состояния в человеческой популяции.Например, некоторые коронавирусы ящеров, броненосных млекопитающих, обитающих в Азии и Африке, имеют структуру RBD, очень похожую на структуру SARS-CoV-2. Коронавирус от панголина мог быть передан человеку напрямую или через промежуточного хозяина, такого как циветты или хорьки.

Тогда другой отчетливый спайковый белок, характерный для SARS-CoV-2, сайт расщепления, мог развиться в организме человека-хозяина, возможно, за счет ограниченной необнаруженной циркуляции в человеческой популяции до начала эпидемии.Исследователи обнаружили, что сайт расщепления SARS-CoV-2 похож на сайты расщепления штаммов птичьего гриппа, которые, как было показано, легко передаются от человека к человеку. SARS-CoV-2 мог развить такой опасный сайт расщепления в человеческих клетках и вскоре вызвать нынешнюю эпидемию, поскольку коронавирус, возможно, стал бы гораздо более способным распространяться между людьми.

Соавтор исследования Эндрю Рамбо предупредил, что сейчас трудно, если вообще возможно, узнать, какой из сценариев наиболее вероятен.Если SARS-CoV-2 проник в людей в своей нынешней патогенной форме из животного источника, это повысит вероятность будущих вспышек, поскольку вызывающий болезнь штамм вируса все еще может циркулировать в популяции животных и может снова перейти в люди. Меньше шансов, что непатогенный коронавирус проникнет в человеческую популяцию, а затем разовьет свойства, аналогичные SARS-CoV-2.

Финансирование исследования было предоставлено Национальным институтом здравоохранения США, благотворительным фондом Pew Charitable Trusts, Wellcome Trust, Европейским исследовательским советом и австралийской стипендией лауреатов ARC.

.

Яблочный пектин, экстракты яблочного сока, обладающие антиканцерогенным действием на толстую кишку

Яблоки и яблочный сок, которые вы потребляете, могут оказать положительное воздействие на одно из самых неожиданных мест в организме - на толстую кишку. Новое исследование продемонстрировало, что как яблочный пектин, так и богатые полифенолами компоненты яблочного сока на самом деле усиливают биологические механизмы, которые производят антиканцерогенные соединения в процессе ферментации.

Используя человеческие фекалии в качестве тестируемого вещества, немецкие исследователи Dr.Дитер Шренк, доктор медицины и его коллеги предположили, что содержание бутирата соединения может быть увеличено в присутствии яблочного пектина и экстрактов яблочного сока.

Бутират считается химиопрофилактическим метаболитом, который может предотвратить возникновение колоректального рака, который очень распространен в западных промышленно развитых странах. Это короткоцепочечная жирная кислота, которая считается основным фактором, способствующим здоровью слизистой оболочки толстой кишки. В исследовании отмечается: «Бутират не только служит основным питательным веществом для эпителия толстой кишки, но также считается, что он играет важную роль в защитном эффекте натуральной клетчатки против рака прямой кишки.”

Итак, как яблочный пектин и экстракты яблочного сока играют роль в увеличении количества бутирата? »Лабораторные испытания, проведенные Шренком, показали, что из-за увеличения производства бутирата за счет добавления компонентов яблока, гистоновые деацетлязы (HDAC) подавлялись. производство HDAC, будет значительно меньше роста предраковых и опухолевых клеток.

В исследовании, опубликованном в апрельском номере журнала Nutrition за 2008 г., отмечается, что «яблоки являются основным источником натуральных волокон и низкомолекулярных полифенолов в рационе западных стран.Исследователи заключают: «Таким образом, можно ожидать, что богатые пектином яблочные продукты окажут антикаргиногенное действие на толстую кишку».

Источник: Ассоциация Apple Apple.


Дружественные бактерии любят скромное яблоко

Ссылка : Яблочный пектин, экстракты яблочного сока обладают антиканцерогенным действием на толстую кишку (2008, 26 марта) получено 21 сентября 2020 из https: // medicalxpress.com / news / 2008-03-apple-pectin-juice-shown-anticarcinogenic.html

Этот документ защищен авторским правом. За исключением честных сделок с целью частного изучения или исследования, нет часть может быть воспроизведена без письменного разрешения. Контент предоставляется только в информационных целях.

.

Смотрите также